Таргетные препараты: точно в цель или "стрельба в молоко"?

Таргетные препараты (от англ."target"-цель/мишень) - новый класс лекарственных средств, активно внедряющийся в современную онкологию, имеющих целенаправленное действие строго на определённый сигнальный путь или рецептор поверхности клетки, участвующий в развитии и росте опухоли. В отличие от них, современные химиопрепараты обычно оказывают простое цитотоксическое воздейтсвие, преимущественно на активно делящиеся клетки опухоли. По механизму действия таргетные препараты чаще всего являются моноклональными антителами, искусственно синтезированными для связи со строго определённым антигеном.

После разработки метода синтеза таргетных препаратов многие учёные говорили о долгожданном изобретении "волшебной пули" Эрлиха, т.е. препарата, способного строго избирательно воздействовать на болезнь, не причиняя при этом никакого вреда и не оказывая побочных воздействий на организм больного. Победа казалось близкой, и первые результаты клинического применения активно "подогревали" интерес к теме. Многие моноклональные антитела, показывали большую эффективность и меньшее количество побочных эффектов, чем стандартная химиотерапия. Таргетные препараты широко вошли в клиническую практику, стали одной из наиболее обсуждаемых тем как в среде врачей, так и пациентов, столкнувшихся с проблемой онкологических заболеваний, и, безусловно, кардинально изменили стратегию лечения ряда онкологических заболеваний.

Наиболее успешными примерами применения таргетных препаратов считают использование иматиниба в лечении хронического миелолейкоза и гастроинтестинальных стромальных опухолей, ритуксимаба в лечении неходжкинских лимфом и ряд других образцов их использования. С другой стороны, с накоплением опыта работы с таргетными препаратами и анализом долгосрочных результатов лечения, пришло не меньше разочарований, касающихся таргетной терапии. Наиболее яркими последними примерами являются прекращение FDA лицензии на использование бевацизумаба в лечении диссеминированного рака молочной железы (препарат показывал неплохие цифры ответа на лечение в ранних исследованиях, но его использование не привело к повышению общей выживаемости, что явяляется единственной объективной целью всего лечения), сообщение о неэффективности добавления цетуксимаба или бевацизумаба к адьювантной терапии колоректального рака. Ряд других лекарств, если и повышает эффективность лечения, то эффект этот оказывается гораздо ниже ожидаемого, а резистентность опухоли к лечению развивается так же, как и при стандартной химиотерапии.

Проблема современной таргетной терапии именно в выборе "цели". Опухолевая клетка "родом" из организма, и не найдено до сих пор такого рецептора или сигнального пути, который был бы специфичен только для самой опухоли. Это ведёт к необходимости выбора более общих "мишеней", и, следовательно, к снижению избирательности противоопухолевого воздействия.

Предполагаемая безопасность таргетной терапии также вызывает много сомнений. Так, исследователями из Нидерландов был проведён систематический обзор данных о побочных эффектах лечения новыми биопрепаратами (в эту группу также входят все таргетные препараты) с 1995 года. Оказалось, что у каждого 4-го такого препарата уже после аккредитации и регистрации обнаруживались новые проявления побочного воздейтствия, требующие расширения противопоказаний к применению. Такие противопоказания публиковались в открытом доступе, однако проблема в том, что многие врачи по тем или иным причинам остаются в неведении о новых ограничениях и продолжают лечение по стандартным схемам.

Основные побочные эффекты были связаны с иммуномодулирующим дейтсвием биологических и таргетных препаратов, наиболее тяжёлые из них - выраженные аллергические и ауоимунные реакции. При этом для выявления некоторых потенциально летальных побочных эффектов препаратов требовался срок до 9 лет после официальной регистрации.

К сожалению, реальных путей изменения такой картины в ближайшем будущем не предвидится. Проблема в редкости некоторых побочных реакций или в развитии их в отдалённом периоде после окончания применения препарата. Тем не менее, важно до начала лечения информировать пациентов о возможных опасностях использования нового, пусть даже зарегистрированного средства.

Таким образом, для подавляющего большинства онкологических заболеваний применение таргетных препаратов - это эволюция, но не революция методов лечения. Они могут вызывать значительно количество побочных эффектов, как и другие препараты и требуют дальнейшего изучения по части безопасности применения. Не для всех заболеваний они могут улучшить результаты лечения. На сегодняшний день это новый виток в развитии онкологии, очень успешный в отношении отдельных заболеваний, но в большинстве случаев служащий как дополнение к стандартным схемам лечения. Перспективы развития области лежат в открытии учёными более специфичных "мишеней" для их применения.