Промежуточный анализ данных исследования HELIOS подтвердил значительное снижение риска прогрессирования или летального исхода у пациентов с хроническим лимфоцитарным лейкозом, ранее получавших терапию

Данные 3 фазы (аннотация LBA7005), представленные в официальной пресс-программе 51-го ежегодного заседания Американского общества клинической онкологии

ЧИКАГО и РАРИТАН, Нью-Джерси, 23 июля 2015 года — Данные 3 фазы исследования CLL3001 (HELIOS) подтвердили, что комбинированная терапия препаратами «ибрутиниб»(«ИМБРУВИКА®»), «бендамустин» и «ритуксимаб» (BR) приводит к снижению на 80% риска прогрессирования или летального исхода, а также к значительному улучшению общего ответа по сравнению с плацебо плюс BR у пациентов с рецидивирующим или рефракторным хроническим лимфолейкозом или лимфомой из малых лимфоцитов (ХЛЛ/ЛМЛ). Компания «Янссен Рисерч энд Девелопмент» («Янссен») на сегодняшний день обнародовала данные, которые включены в официальную пресс-программу ежегодного заседания Американского общества клинической онкологии (AmericanSocietyofClinicalOncology— ASCO) в Чикаго. Данные также полностью представил ведущий автор исследования, проводимого на базе клиники Майо в г. Джексонвилл, Флорида, доктор Ашер Чанан-Хан (AsherChanan-Khan), в своей устной презентации во время специальной сессии, на которой были представлены самые актуальные тезисы, посвященные лейкозам, миелодисплазии и трансплантации. Препарат «ИМБРУВИКА®» разработан и выпущен в серийное производство совместно компаниями «Янссен Биотек, Инк.» и «Фармасайкликс ЛЛС».

Проведенный ранее в этом году плановый промежуточный анализ подтвердил, что прибавление препарата «ибрутиниб» к терапии BR значительно улучшает выживаемость без прогрессирования (ВБП; первичная конечная точка) и общий ответ (ключевая вторичная точка) по сравнению с комбинированной терапией BR и плацебо. Независимый наблюдательный комитет (ННК) рекомендовал прекратить ослепление информации о получаемом препарате в ходе исследования HELIOS на данном этапе и предложить пациентам, получающим плацебо плюс BR, возможность принимать препарат «ибрутиниб» во время следующего курса терапии.

«Данные, полученные в ходе исследования HELIOS, чрезвычайно вдохновляют, поскольку они подтверждают, что комбинированная терапия, включающая препарат «ибрутиниб», улучшает показатели выживаемости без прогрессирования в три раза у пациентов с ХЛЛ или ЛМЛ, ранее получавших терапию, по сравнению с иммунохимиотерапией, — утверждает доктор Саймон Рул (SimonRule), консультант-гематолог отделения гематологии и руководитель службы терапии лимфом больницы «Деррифорд», г. Плимут, Великобритания, также исследователь HELIOS. − Будучи практикующими врачами, мы продолжаем поиски безопасных и эффективных вариантов терапии для пациентов с рецидивирующими заболеваниями или с заболеваниями, трудно поддающимся лечению. Данные результаты подтверждают, что сочетание препаратов «ибрутиниб», «бендамустин» и «ритуксимаб» может стать благоприятным вариантом для многих пациентов, которые ранее получали терапию».

Исследование HELIOS — это рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое международное многоцентровое исследование 3 фазы, проводимое в 21 стране, в том числе в России, в ходе которого оценивали безопасность и эффективность препарата «ибрутиниб» в сочетании с BR у 578 пациентов с рецидивирующим или рефракторным ХЛЛ/ЛМЛ, которые получили ранее, как минимум, один курс терапии. Пациентов рандомизировали с целью получения комбинированной терапии, включающей препарат «ибрутиниб» 420 мг для приема внутрь один раз в сутки и шесть циклов BR, или для получения соответствующего режима, включающего плацебо для приема внутрь один раз в сутки и шесть циклов BR, при этом прием препарата «ибрутиниб» или плацебо продолжали до начала прогрессирования заболевания или до достижения недопустимой токсичности. Первичной конечной точкой являлась выживаемость без прогрессирования на основе оценки ННК, а ключевые вторичные конечные точки включали общий ответ, согласно оценке ННК, общую выживаемость (ОВ), частоту случаев ремиссии минимальной остаточной болезни (МОБ-негативные ремиссии) и безопасность.

За период последующего наблюдения продолжительностью 17 месяцев выживаемость без прогрессирования, по оценке ННК, была более длительной при применении препарата «ибрутиниб» + BR по сравнению с плацебо + BR (медиана не была достигнута по сравнению с 13,3 месяцами: ОР: 0,203, ДИ 95%: 0,150-0,276, P<0,0001). Данное различие по показателям выживаемости без прогрессирования между группами участников, получавших терапию, было аналогичным во всех подгруппах, включая подгруппы, подверженные высокому риску. По данным оценки ННК показатели выживаемости без прогрессирования через 18 месяцев составили: 79% у пациентов, получавших препарат «ибрутиниб» + BR, по сравнению с 24% у пациентов, получавших плацебо + BR. По данным оценки ННК показатели суммарной эффективности терапии и полной ремиссии/полной ремиссии с неполным восстановлением костного мозга (ПР/ПРн) составили, соответственно, 82,7% и 10,4% у пациентов, принимавших препарат «ибрутиниб» + BR, по сравнению с 67,8% и 2,8% у лиц, принимавших плацебо + BR. За период наблюдения продолжительностью 17 месяцев медиана общей выживаемости не была достигнута. В целом, препарат «ибрутиниб» приводил к снижению риска летального исхода на 37% (Р = 0,06). При оценке результатов по общей выживаемости необходимо учесть, что 90 пациентов (31%) в группе, получавшей плацебо + BR, с подтвержденной прогрессией заболевания перевели на препарат «ибрутиниб», и они более не получали плацебо в течение оставшегося периода исследования. Характеристики безопасности комбинированной терапии препаратами «ибрутиниб» + BR были сопоставимы с известными характеристиками безопасности по отдельности препаратов «ибрутиниб» и режима BR. Помимо этого, препарат «ибрутиниб» не влиял на назначение BR, при этом в обеих группах было проведено одинаковое количество циклов терапии BR.

«Исследование HELIOS представляет собой первое опубликованное исследование 3 фазы, в ходе которого оценивали препарат «ибрутиниб» в сочетании со стандартной иммунохимиотерапией. Данные подтверждают потенциальную пользу препарата «ибрутиниб» при его применении в сочетании со стандартной терапией у пациентов, ранее получавших лечение по поводу ХЛЛ или ЛМЛ, — говорит доктор Сэн Чжуан, вице-президент по клиническим исследованиям по онкологии компании «Янссен». — Примечательно то, что это второе исследование 3 фазы, в ходе которого было подтверждено, что препарат «ибрутиниб» значительно замедляет прогрессирование у пациентов с данными заболеваниями, ранее получавших лечение».

Наиболее частыми нежелательными явлениями, включающими все степени (НЯ >20%), которые возникали в ходе исследования HELIOS, были нейтропения (58,2% в группе, получавшей «ибрутиниб» + BR, по сравнению с 54,7% в группе, получавшей плацебо + BR), тошнота (36,9% по сравнению с 35,2%), диарея (35,5% по сравнению с 23,7%), тромбоцитопения (30,7% по сравнению с 24,4%), лихорадка (24,7% по сравнению с 22%), анемия (22,6% по сравнению с 28,9%) и утомляемость (21,6% по сравнению с 22,6%). Наиболее часто возникавшие нежелательные явления 3/4 степени (>15%) — нейтропения (53,7% по сравнению с 50,5%) и тромбоцитопения (15% в обеих группах). Наибольшая частота кровоизлияний 1/2 степени, таких как гематома (8% по сравнению с 1%), кровоподтек (7,7% по сравнению с 3,1%), носовое кровотечение (5,9% по сравнению с 3,1%), подкожное кровоизлияние (3,1% по сравнению с 0,7%) и петехия (2,8% по сравнению с 0,3%) 0.3%) наблюдалась у пациентов, принимавших «ибрутиниб» + BR, по сравнению с группой, принимавшей плацебо + BR. Частота возникновения серьезных кровоизлияний (которые определяли как серьезные случаи 3 степени и выше) составила, соответственно, 3,8% (11 случаев) и 1,7% (5 случаев). У нескольких пациентов была фибрилляция предсердий 3/4 степени (8 случаев или 2,8% и 2 случая или 0,7%), при этом у большинства пациентов в анамнезе была фибрилляция предсердий или факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний. В общей сложности, 14,2% пациентов в группе, получавшей «ибрутиниб», прекратили терапию в связи с возникновением НЯ по сравнению с 11,8% пациентов в группе, получавшей плацебо. Частота возникновения других злокачественных новообразований, зарегистрированных во время терапии и в период наблюдения, аналогичны в обеих группах (8,4% у пациентов, принимавших «ибрутиниб» + BR, по сравнению с 8% у пациентов, принимавших плацебо + BR).

Полный отчет об исследовании HELIOS находится на стадии подготовки и планируется к подаче в органы здравоохранения с целью разработки в последующем информации о препарате, предоставляемой потребителю. Предполагается также подать и рукопись с целью возможной публикации в рецензируемом журнале. Дополнительную информацию об исследовании см. на сайте ClinicalTrials.gov. 

Пресс-релиз