-        Положительные рекомендации для препарата Венклекста (венетоклакс) в финальном отчете (FAD) означают, что впервые в Великобритании пациентам с ХЛЛ, ранее получившим один курс лечения, будет доступна терапия, которая не содержит химиотерапевтических препаратов и имеет фиксированную продолжительность лечения.

-        В клиническом исследовании фазы III MURANO было показано значимое преимущество комбинированной терапии препаратом Венклекста (венетоклакс) с ритуксимабом по показателю выживаемости без прогрессирования (ВБП) у пациентов с рецидивирующим/рефрактерным ХЛЛ по сравнению со стандартной схемой химиотерапии БР (бендамустин + ритуксимаб). При этом риск прогрессирования заболевания или смерти был на 83% меньше, чем при применении стандартной схемы иммунохимиотерапии, включающей бендамустин и ритуксимаб[1].

-        В Великобритании ежегодно выявляют более 3500 новых случаев ХЛЛ ― наиболее распространенного типа злокачественного заболевания крови[2],[3].

Глобальная биофармацевтическая компания AbbVie сегодня объявила о том, что Национальный институт здоровья и совершенствования медицинской помощи (NICE) опубликовал положительный финальный отчет (FAD). В нем рекомендуется применение препарата Венклекста (венетоклакс) в комбинации с ритуксимабом в рутинной практике в рамках Национальной системы здравоохранения (NHS) Великобритании для лечения пациентов с рецидивирующим/рефрактерным хроническим лимфолейкозом, которые ранее получили не менее одного курса терапии. Критерии отбора представлены на сайте NICE по ссылке.

Дэвид Иннз (David Innes), председатель Ассоциации поддержки пациентов с ХЛЛ, отметил: «Решение NICE — это очень хорошая новость для людей с рецидивирующим или рефрактерным ХЛЛ в Великобритании. Подходы к лечению данного заболевания меняются. Рецидивирующий или рефрактерный ХЛЛ — пугающий диагноз для пациента; прогноз может быть неутешительным, когда заболевание рецидивирует или прогрессирует. Доступ в рамках Национальной системы здравоохранения к эффективному варианту лечения без химиотерапии, которое подкрепляется всесторонними клиническими данными и не требует пожизненного применения, — это долгожданный шаг вперед. Теперь у пациентов есть дополнительная надежда на поддержание ремиссии без терапии».

ХЛЛ — это, как правило, медленно прогрессирующее злокачественное заболевание костного мозга и крови, при котором лимфоциты (одна из разновидностей белых клеток крови) претерпевают злокачественное перерождение и начинают активно размножаться3,[4]. Каждый год в Великобритании диагностируют более 3500 новых случаев ХЛЛ2. У большинства пациентов, живущих с ХЛЛ и нуждающихся в лечении, заболевание в конечном счете рецидивирует5.

Профессор Питер Хиллмен (Peter Hillmen), консультант-гематолог траста NHS Leeds Teaching Hospitals и координирующий исследователь клинических исследований венетоклакса в Великобритании, подчеркнул: «Решение NICE рекомендовать применение венетоклакса с ритуксимабом в рутинной практике при рецидивирующем и рефрактерном ХЛЛ в рамках Национальной системы здравоохранения дает лечащему врачу возможность использовать новый способ лечения в борьбе с ХЛЛ. Данные исследования MURANO доказывают, что препарат венетоклакс в комбинации с ритуксимабом позволяет достичь лучшей выживаемости без прогрессирования по сравнению с обычно используемой схемой химиотерапии1. Наличие лучших исходов по выживаемости после прекращения терапии[5] говорит о том, что мы продвинулись вперед на пути к фиксированной длительности таргетной терапии. Фиксированный курс таргетной терапии — это ключевой прорыв в лечении ХЛЛ».

Основой для одобрения заявки послужили данные, полученные в ходе клинического исследования фазы III MURANO, которые продемонстрировали значимое улучшение ВБП у пациентов с рецидивирующим/рефрактерным ХЛЛ. При этом риск прогрессирования заболевания или смерти был на 83% меньше, чем при применении комбинированной терапии бендамустином и ритуксимабом — стандартной схемы иммунохимиотерапии1,2,9.

В исследовании оценивались выживаемость без прогрессирования (первичная конечная точка) и другие критерии клинической эффективности, а также безопасность терапии препаратом Венклекста в сочетании с ритуксимабом (194 пациента; медиана возраста — 64,5 года) в течение двух лет по сравнению с терапией бендамустином в сочетании с ритуксимабом (195 пациентов; медиана возраста — 66,0 года) в течение шести месяцев1,9.

Первичной конечной точкой являлась выживаемость без прогрессирования, оцениваемая независимым исследователем. Медиана ВБП в группе, получавшей препарат Венклекста в комбинации с ритуксимабом, не была достигнута, в то время как в группе, получавшей бендамустин с ритуксимабом, она составила 17 месяцев (отношение рисков (ОР): 0,19; 95%-ный доверительный интервал (ДИ): 0,13–0,28; P < 0,0001). Медиана продолжительности наблюдения комбинированной терапии для ВБП составила 23,4 месяца (диапазон: от 0 до 37,4+ месяца)[6]. Вторичные конечные точки для оценки эффективности включали оценку частоты общего ответа (ЧОО), которая определяется как доля пациентов, достигших полной ремиссии (ПР), полной ремиссии с неполным восстановлением костного мозга (ПРн), частичной нодулярной ремиссии (ЧРн) и частичной ремиссии (ЧР). Также оценивалась общая выживаемость, по мнению исследователей и независимого экспертного комитета (НЭК)1,2,5,[7].

По итогам первичного анализа установлено снижение риска прогрессирования заболевания или смерти на 83% (ОР: 0,17; 95%-ный ДИ: 0,11–0,25; P < 0,0001) и увеличение общей выживаемости по сравнению с лечением химиоиммунотерапией (ОР: 0,48; 95%-ный ДИ: 0,25–0,90)1.

Вторичной конечной точкой в рамках клинического исследования MURANO было определение минимальной остаточной болезни (МОБ), в частности, доли пациентов, достигших неопределяемой минимальной остаточной болезни (МОБ–). В контрольный момент времени, через девять месяцев, МОБ в периферической крови достигли 62% пациентов (n = 121/194), получавших в рамках исследования венетоклакс в сочетании с ритуксимабом, по сравнению с 13% пациентов (n = 26/195), получавших бендамустин в комбинации с ритуксимабом1. Неопределяемая минимальная остаточная болезнь — это наличие менее одной клетки ХЛЛ на 10 000 лейкоцитов в крови или костном мозге по окончании лечения6.

Недавно полученные данные за период после окончания лечения позволяют сделать выводы о возможности поддержания ремиссии после окончания комбинированной терапии венетоклаксом с ритуксимабом. Из 130 пациентов, которые прошли курс лечения венетоклаксом с ритуксимабом в течение фиксированного периода продолжительностью 24 месяца, расчетный показатель выживаемости без прогрессирования составил 92 и 87% через 6 и 12 месяцев соответственно5,[8].

Элис Батлер (Alice Butler), директор по медицинским вопросам AbbVie, отмечает: «AbbVie прилагает все усилия для достижения прорыва в лечении ХЛЛ, поскольку именно в этой области пациенты безотлагательно нуждаются в новых методах терапии. Мы работали в тесном сотрудничестве с NICE, а также сообществами врачей и пациентов, чтобы гарантировать своевременную оценку комбинированной терапии венетоклаксом в комбинации с ритуксимабом и совместными усилиями обеспечить необходимые варианты лечения в кратчайшие сроки. Одновременно мы с Национальной системой здравоохранения Великобритании работали над улучшением доступа пациентов к новой терапии. Мы приветствуем решение NICE и продолжим бороться за улучшение результатов лечения злокачественных заболеваний крови».

Европейская комиссия 1 ноября 2018 года одобрила терапию венетоклаксом в комбинации с ритуксимабом для лечения пациентов с рецидивирующим/рефрактерным хроническим лимфолейкозом, которые ранее получали терапию хотя бы по одной схеме5,[9].

Венетоклакс разрабатывается компаниями AbbVie и Roche. Продажи препарата в США осуществляют совместно AbbVie и компания Genentech, входящая в группу компаний Roche, а за пределами США — AbbVie.

С окончательным руководством NICE можно ознакомиться по ссылке: https://www.nice.org.uk/guidance/gid-ta10160/documents/final-appraisal-determination-document.

Пресс-релиз