Калквенс (акалабрутиниб) рекомендован для пациентов с хроническим лимфоцитарным лейкозом

Компания «АстраЗенека» объявила, что разработанный ею препарат «Калквенс» (акалабрутиниб) рекомендован Национальным институтом здравоохранения и совершенствования медицинской помощи (NICE) для применения в английской национальной службе здравоохранения (NHS) в качестве терапии хронического лимфоцитарного лейкоза (ХЛЛ). 1 По оценкам NICE, ежегодно около 2400 пациентов будут соответствовать установленным критериям для назначения акалабрутиниба. Эти рекомендации также будут приняты национальными службами здравоохранения (NHS) Уэльса и Северной Ирландии.

В частности, акалабрутиниб, ингибитор тирозинкиназы Брутона (ТКБ) второго поколения, рекомендуется в качестве варианта монотерапии у взрослых пациентов со следующими состояниями 1:

ранее не получавшие лечения пациенты с ХЛЛ, которые считаются подверженными высокому риску из-за определенных генетических характеристик (делеция 17p или мутация гена TP53); или ранее не получавшие лечения пациенты с ХЛЛ, которые не относятся к группе высокого риска (отсутствие делеции 17p или мутации гена TP53) и не могут получать флударабин + циклофосфамид и ритуксимаб (FCR) или бендамустин + ритуксимаб (BR); или ранее предлеченные пациенты с ХЛЛ.

Впервые пациенты, ранее не получавшие терапию по поводу ХЛЛ, не относящиеся к группе высокого риска и которые не могут получать стандартную химиотерапию, получат доступ к таргетной пероральной монотерапии ингибитором ТКБ, при этом важно отметить, что проводимая терапия не требует госпитализации. Ранее стандартное лечение представляло собой комбинированную терапию с внутривенным введением препаратов в больнице 1 . Другие пациенты с ХЛЛ имеют доступ к терапии ингибиторами ТКБ с 2017 года 1.

Рекомендации по применению акалабрутиниба основаны на положительных результатах двух клинических исследований III фазы: ELEVATE-TN с участием пациентов с ХЛЛ, ранее не получавших лечения, и ASCEND с участием пациентов с рецидивирующим или рефрактерным ХЛЛ. В совокупности эти исследования показали, что акалабрутиниб значимо снижает относительный риск прогрессирования заболевания по отношению к группам сравнения как при терапии первой линии (пациенты, ранее не получавшие лечение), так и в группе пациентов с ХЛЛ, ранее получавших лечение. Акалабрутиниб в целом хорошо переносился в обоих исследованиях 3,4. ХЛЛ является наиболее распространенным типом лейкоза у взрослых, и вероятность развития ХЛЛ у мужчин почти в два раза выше, чем у женщин 2 . 41 % случаев приходится на людей в возрасте 75 лет и старше 3. По оценкам, ежегодно в Великобритании регистрируется около 3 800–4 500 новых случаев 6.

Рекомендации NICE по применению акалабрутиниба расширяют возможности лечения для многих людей с ХЛЛ, при этом некоторые пациенты впервые получили доступ к терапии ингибитором ТКБ. Это большой шаг вперед, и нынешняя задача состоит в том, чтобы разработать эффективную последовательность применения различных препаратов для сдерживания этого хронического заболевания». Акалабрутиниб был зарегистрирован для использования в Европе и Великобритании в ноябре 2020 года в качестве монотерапии или в комбинации с обинутузумабом для лечения взрослых пациентов с ХЛЛ, ранее не получавших лечения; а также в качестве монотерапии для лечения взрослых пациентов с ХЛЛ, которые ранее получали по крайней мере один вид терапии 4.

Дополнительная информация о данных клинических исследований, оценивающих профиль эффективности и безопасности акалабрутиниба, представлена ниже, а полную общую характеристику лекарственного препарата можно найти здесь 8:

https://www.medicines.org.uk/emc/product/11917/smpc.

О хроническом лимфоцитарном лейкозе

При ХЛЛ слишком много стволовых клеток крови в костном мозге превращаются в атипичные лимфоциты, и эти атипичные клетки не справляются с инфекциями. По мере увеличения количества атипичных клеток остается меньше места для здоровых лейкоцитов, эритроцитов и тромбоцитов. Это может привести к развитию анемии, инфекций и кровотечений 5. Хотя ХЛЛ характеризуется более высокой выживаемостью, чем многие другие виды лейкозов, это заболевание неизлечимо, а проблемы, связанные с этим заболеванием, чрезвычайно сложны 6. Физические симптомы, изнуряющие пациента, включают слабость, утомляемость, потерю веса, лихорадку, озноб, ночную потливость, увеличение лимфатических узлов и боли в области живота. Психическое здоровье пациента часто страдает из-за тревожности и депрессии, связанных с этим состоянием 7.

О препарате акалабрутиниб

Акалабрутиниб является селективным ингибитором тирозинкиназы Брутона (ТКБ). Препарат ковалентно связывается с ТКБ, тем самым подавляя ее активность 8. Активация ТКБ в В-лимфоцитах способствует их пролиферации, а также необходима для клеточной адгезии, миграции и хемотаксиса 12 .

Акалабрутиниб оценивался в двух клинических исследованиях III фазы: 

• данные исследования ELEVATE-TN 4 , где оценивалось использование акалабрутиниба в комбинации с обинутузумабом или в качестве монотерапии
• у пациентов с ХЛЛ, которые ранее не получали лечения, показали, что акалабрутиниб значимо увеличивает выживаемость без прогрессирования по сравнению с комбинацией хлорамбуцила и обинутузумаба. Расчетная выживаемость без прогрессирования через 24 месяца составила 93 % в группе акалабрутиниб-обинутузумаб (95 % ДИ 87–96 %), 87 % в группе монотерапии акалабрутинибом (81–92 %) и 47 % в группе обинутузумаб-хлорамбуцил (39–55 %). (ОР для выживаемости без прогрессирования заболевания при сравнении монотерапии акалабрутинибом и комбинации обинутузумаб-хлорамбуцил составляло 0,20; 95 % ДИ 0,13–0,3,; 0,0001).

Исследование ASCEND 3 , оценивающее использование акалабрутиниба у пациентов с ранее леченным (рецидивирующим или рефрактерным) ХЛЛ, показало, что акалабрутиниб снижает риск прогрессирования заболевания или смерти на 69 % по сравнению с терапией по выбору врача — ритуксимаб в комбинации с иделалисибом или бендамустином (ОР 0,31; 95% ДИ 0,20-0,49; 0,0001).  

Профиль безопасности акалабрутиниба 8:

• наиболее частыми (≥ 20 %) нежелательными явлениями (НЯ) любой степени у пациентов, принимавших акалабрутиниб в качестве монотерапии, были инфекции (66,7 %), головная боль (37,8 %), диарея (36,7 %), кровоподтеки (34,1%), скелетно-мышечная боль (33,1 %), тошнота (21,7 %), утомляемость (21,3%), кашель (21 %) и сыпь (20,3 %). Наиболее частыми (≥ 5 %) НЯ ≥ 3 степени были инфекции (17,6 %), лейкопения (14,3 %), нейтропения (14,2 %) и анемия (7,8 %).
• наиболее частыми (≥ 20 %) НЯ любой степени у пациентов, принимающих комбинированную терапию с акалабрутинибом, были инфекции (74 %), скелетно-мышечная боль (44,8 %), диарея (43,9 %), головная боль (43 %), лейкопения (31,8 %), нейтропения (31,8 %), кашель (30,5 %), утомляемость (30,5 %), артралгия (26,9 %), тошнота (26,9 %), головокружение (23,8 %) и запор (20,2 %). Наиболее частыми (≥ 5 %) нежелательными лекарственными реакциями ≥ 3 степени были лейкопения (30 %), нейтропения (30 %), инфекции (21,5 %), тромбоцитопения (9 %) и анемия (5,8 %).

Список литературы:

1 NICE Guidance. Ibrutinib for previously treated chronic lymphocytic leukaemia and untreated chronic lymphocytic leukaemia with 17p deletion or TP53 mutation. Доступно по ссылке: https://www.nice.org.uk/guidance/ta429/resources/ibrutinib-for-previously-treated-chronic-lymphocytic-leukaemia-and-untreated-chronic-lymphocytic-leukaemia-with-17p-deletion-or-tp53-mutation-pdf-82604672090053  [По состоянию на: Март 2021 г.]

2 Lymphoma-Action.org. Chronic lymphocytic leukaemia (CLL) and small lymphocytic lymphoma (SLL). Доступно по ссылке: https://lymphoma-action.org.uk/types-lymphoma/chronic-lymphocytic-leukaemia-cll-and-smalllymphocyticlymphomasll#:~:text=Around%203%2C500%20to%204%2C000%20people,is%20rare%20in%20young%20people [По состоянию на: Март 2021 г.].

3 Cancer Research UK. Cancer Statistics: CLL. Доступно по ссылке: https://www.cancerresearchuk.org/healthprofessional/cancer-statistics/statistics-by-cancer-type/leukaemia-cll#heading-One  [По состоянию на: Март 2021 г.]

4 Calquence 100 mg hard capsules [prescribing information]. Доступно по ссылке: https://www.medicines.org.uk/emc/product/11917/smpc [По состоянию на: Март 2021 г.]

5 National Cancer Institute. Chronic Lymphocytic Leukemia Treatment (PDQ®)–Patient Version. Доступно по ссылке: www.cancer.gov/types/leukemia/patient/cll-treatment-pdq. [По состоянию на: Март 2021 г.].

6 Survival Rates and Outlook for Chronic Lymphocytic Leukemia. Доступно по ссылке: https://www.healthline.com/health/chronic-lymphocytic-leukemia-outlook#survival-rate [По состоянию на: Март 2021 г.]

7 The Emotional Impact of Watch and Wait for CLL. EHA 2019 poster. Доступно по ссылке: https://media.leukaemiacare.org.uk/wp-content/uploads/The-Emotional-Impact-of-Watch-and-Wait-for-CLL-EHA2019Poster.pdf [По состоянию на: Март 2021 г.].

8 Wu J, Zhang M & Liu D. Acalabrutinib (ACP-196): a selective second-generation BTK inhibitor. J Hematol Oncol. 2016;9 (21).