Получены промежуточные данные исследования ALPINE, сравнивающего препараты Занубрутиниб и Ибрутиниб у пациентов с хроническим лимфолейкозом/лимфомой из малых лимфоцитов

Компания BeiGene, производитель препарата «Брукинза®» (Занубритиниб), сообщила о положительных результатах сравнительного исследования ALPINE, в котором изучалась эффективность и безопасность препаратов Занубрутиниб и Ибрутиниб у пациентов с хроническим лимфолейкозом/лимфомой из малых лимфоцитов. По данным промежуточного анализа, Занубрутиниб обладает более благоприятным профилем безопасности. В России препарат «Брукинза®» (Занубритиниб) локализует и представляет партнер BeiGene — компания «Нанолек». В конце года ожидается лонч в РФ. Регистрация препарата в РФ ожидается в конце 2021 года.

На пресс-конференции 26-го Виртуального конгресса Европейской гематологической ассоциации, который проходил с 9 по 17 июня 2021 года, представители BeiGene рассказали о предварительных результатах 3-й фазы сравнительного исследования Alpine. По данным промежуточного анализа, Занубритиниб показал существенно более высокий профиль безопасности, чем Ибрутиниб, у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным хроническим лимфолейкозом/лимфомой из малых лимфоцитов.

Промежуточный анализ основан на результатах наблюдения 415 из 652 пациентов, каждый из которых участвует в исследовании в течение как минимум 12 месяцев.

В конце 2021 «Брукинза®» станет доступным для российских пациентов, сейчас препарат проходит регистрацию в РФ по показанию «лечение лимфомы из клеток мантии у пациентов, ранее получавших лечение». По стратегическому соглашению, подписанному в 2020 году, в России и странах ЕЭС препарат «Брукинза®» представляет компания «Нанолек». Компания обладает эксклюзивными правами на дистрибуцию, продвижение, фармаконадзор, а также вторичную упаковку и выпускающий контроль препарата.

По оценке исследователя, Занубрутиниб продемонстрировал лучшую эффективность по показателю частоты объективного ответа (ЧОО) по сравнению с Ибрутинибом (p = 0,0006). ЧОО — важный индикатор эффективности для онкогематологов и основной параметр исследования. По оценке независимого экспертного комитета (НЭК), Занубрутиниб достиг количественно более высокой ЧОО — по сравнению с ибрутинибом, но без статистически значимого улучшения.

Данные по второй ключевой характеристике исследования — показателю выживаемости без прогрессирования (ВБП), — были недостаточными на момент промежуточного анализа. Формальный анализ будет проведен по достижению целевого количества событий. Показатель ВБП через 12 месяцев составил 94,9 % в группе, принимавшей Занубрутиниб, по сравнению с 84,0 % в группе, которые получали Ибрутиниб.

Исследование также проверило дополнительную характеристику безопасность препарата. По сравнению с Ибрутинибом, Занубрутиниб продемонстрировал более низкий статистически значимый риск фибрилляции, которая характеризуется

нерегулярным сердцебиением и может привести к образованию тромбов, инсульту, сердечной недостаточности и другим сердечным осложнениям. Таким образом, с учетом предыдущих клинических исследований, Занубрутиниб последовательно демонстрирует лучший профиль безопасности по сравнению с Ибрутинибом.

Это второе непосредственное сравнение препаратов Занубрутиниб и Ибрутиниб, проводимое компанией BeiGene в рамках третьей фазы клинических исследований.

Ранее препараты сравнивались в исследовании ASPEN у пациентов с болезнью Вальденстрема.

Справка

«Брукинза®» (Занубрутиниб): низкомолекулярный ингибитор тирозинкиназы Брутона, разработанный учеными компании BeiGene, который в настоящее время используется в клинических программах по всему миру как монотерапия или в комбинации с другими препаратами для лечения злокачественных опухолей из В-лимфоцитов. Лимфома из клеток мантии — злокачественная опухоль из В-лимфоцитов, клеток иммунной системы. Заболевание относится к так называемым неходжкинским лимфомам. Этот вид лимфом характеризуется высокой агрессивностью и коротким временем до прогрессирования. Большинство пациентов попадают в поле зрения врачей уже в развернутой стадии заболевания. Расчетная заболеваемость лимфомой из клеток мантии в Российской Федерации составляет около 1 030 новых случаев в год. «Брукинза®» (Занубритиниб) успешно применяется в США, Китае и Канаде при лечении лимфом В-клеточного происхождения.

Исследование Alpine это рандомизированное глобальное исследование 3-й фазы (NCT03734016), в котором сравнивают препараты Занубрутиниб и Ибрутиниб у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ) или лимфомой из малых лимфоцитов (ЛКМ), ранее проходивших лечение. В ходе исследования 652 пациента были рандомизированы на 2 группы, первая из которых получала Занубрутиниб (160 мг перорально два раза в день), вторая — Ибрутиниб (420 мг перорально один раз в день) до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Первичный анализ частоты объективного ответа (ЧОО), определяемый заранее оговоренной не меньшей эффективностью Занубрутиниба по сравнению с Ибрутинибом, был оценен исследователем и НЭК с использованием модифицированных рекомендаций iwCLL 2008 года — с модификацией лимфоцитоза, связанного с лечением у пациентов, с ХЛЛ и по классификации Лугано для неходжкинской лимфомы для пациентов с ЛМЛ. Иерархическое тестирование использовалось для доказательства того, что препарат по эффективности не уступает контрольному и, по оценке исследователя и НЭК, превосходит его в частоте объективного ответа. Исследование продолжается, предварительные данные по ЧОО и ВБП должны быть оценены при окончательном анализе, который ожидается в 2022 году.