Сунитиниб в сочетании с эрлотинибом, по-видимому, проявляют при немелкоклеточном раке лёгкого более высокую противоопухолевую активность, чем каждый из этих препаратов в отдельности.

Такое действие может быть основано на влиянии на сигнальные пути, участвующие в опухолевом росте, а также на подавлении ангиогенеза и склонности к метастазированию. В III фазе рассматриваемых клинических испытаний изучена общая выживаемость при лечении больных с рефрактерными формами немелкоклеточного рака лёгкого сочетанием сунитиниба и эрлотиниба. Результаты исследования опубликованы в журнале "Journal of Clinical Oncology".

Больные, ранее получавшие химиотерапию одним или двумя препаратами (включая препараты платины) по поводу рецидивного немелкоклеточного рака лёгкого, были произвольно разделены на 2 равные группы (1:1). Одна группа получала сунитиниб в дозе 37,5 мг/сут в сочетании с эрлотинибом в дозе 150 мг/сут, другая - плацебо в сочетании с эрлотинибом в дозе 150 мг/сут. Группы были стратифицированы по ранее проведённому лечению бевацизумабом, курению и экспрессии рецептора эпидермального фактора роста. Первичным исходом клинического исследования была общая выживаемость. Вторичными исходами были выживаемость без прогрессирования рака, объективный ответ на терапию и безопасность лечения.

В общей сложности было рандомизировано 960 больных, исходные показатели были сбалансированы. Медиана общей выживаемости составила 9,0 мес в группе сочетанной терапии сунитинибом и эрлотинибом по сравнению с 8,5 мес в группе пациентов, получавших плацебо в сочетании с эрлотинибом (отношение рисков 0,922; 95% доверительный интервал 0,797-1,067; односторонний стратифицированный логранговый критерий p=0,1388). Медиана выживаемости без прогрессирования рака составила 3,6 мес в опытной группе по сравнению с 2,0 мес в контрольной группе (отношение рисков 0,807; 95% доверительный интервал 0,695-0,937; односторонний стратифицированный логранговый критерий p=0,0023), Объективный ответ на терапию составил 10,6% в группе комбинированной терапии против 6,9% в контрольной группе (двусторонний стратифицированный логранговый критерий p=0,0471). Токсические эффекты терапии ≥3-й степени, в частности кожная сыпь/дерматит, диарея, астения/повышенная утомляемость, в группе лечения сунитинибом и эрлотинибом встречались чаще.

Лечение рефрактерной формы немелкоклеточного рака лёгкого сунитинибом в сочетании с эрлотинибом не увеличивало общей выживаемости по сравнению с лечением только эрлотинибом, но приводило к статистически достоверному увеличению выживаемости без прогрессирования рака и более частому объективному ответу на терапию. При сочетанной терапии тяжёлые токсические эффекты наблюдались чаще.

Источник: J Clin Oncol. 2012 May 7. [Epub ahead of print].