Перьета® (пертузумаб) в комбинации с Герцептином® (трастузумаб) и доцетакселом увеличивает продолжительность жизни пациенток с HER2-положительным метастатическим раком молочной железы на 15,7 месяцев

Окончательные результаты исследования III фазы CLEOPATRA показали достоверное увеличение медианы общей выживаемости до 56,5 месяцев в подгруппе пациенток, получавших в качестве терапии 1-ой линии препарат Перьета в комбинации с Герцептином и доцетакселом. В группе сравнения (пациентки получали комбинацию Герцептина и доцетаксела) медиана общей выживаемости составила 40,8 месяцев

Медиана общей выживаемости, достигнутая в подгруппе пациенток, получавших Перьету,  составила почти пять лет и является на сегодняшний день максимальной для пациенток с HER2-положительным метастатическим раком молочной железы.¹ 

Компания Рош (SIX: RO, ROG; OTCQX: RHHBY) представила финальный анализ данных по общей выживаемости, полученный в рамках исследования IIIфазы CLEOPATRA: применение препарата Перьета (пертузумаб) в комбинации с препаратом Герцептин (трастузумаб) и доцетакселом в 1-ой линии лечения HER2-положительного метастатического рака молочной железы на 15,7 месяца увеличивает медиану общей выживаемости по сравнению со стандартным режимом Герцептин/доцетаксел (медиана ОВ: 56,5 и 40,8 месяцев, соответственно; ОР 0.68, p=0.0002).¹ В исследовании не было получено дополнительных данных по безопасности.¹ Результаты были  представлены на Президентском симпозиуме в рамках конгресса Европейского общества медицинской онкологии (ESMO) 2014 года в Мадриде, Испания (реферат №350O_PR; воскресенье, 28 сентября, 16:00 – 17:30 по центральноевропейскому летнему времени), а также освещались на официальном пресс-брифинге ESMO. 

«При применении Перьеты в комбинации с Герцептином и химиотерапией удалось добиться самого продолжительного показателя медианы общей выживаемости из всех, полученных на сегодняшний день в рамках клинических исследований с включением больных HER2-положительным метастатическим раком молочной железы, – говорит Сандра Хорнинг, доктор медицины, главный медицинский директор, глава глобального подразделения компании Рош по разработке лекарственных препаратов - медиана общей выживаемости, равная почти пяти годам у пациенток, получавших комбинацию с Перьетой, на 15,7 месяцев превысила соответствующий показатель у тех, кто получал только Герцептин и химиотерапию. Такой значительный прогресс является редкостью, если речь идет о лечении распространённого рака». 

Перьета одобрена в США, ЕС и России для лечения пациентов с метастатическим или местно-рецидивирующим, неоперабельный раком молочной железы с опухолевой гиперэкспрессией HER2 в комбинации с Герцептином и доцетакселом при отсутствии ранее проводимого лечения или при прогрессировании заболевания после проведения адъювантной терапии. 

В США препарат Перьета получил ускоренную регистрацию в показании «неоадъювантная терапия HER2-положительного рака молочной железы» (FDA: Управление по контролю качества лекарственных средств и продуктов питания, США). Заявка на регистрацию данного показания также подана в Европейское агентство по лекарственным средствам и планируется для подачи в Российской Федерации. 

Об исследовании CLEOPATRA2 

CLEOPATRA (CLinical Evaluation Of Pertuzumab And TRAstuzumab) – международное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование III фазы. В исследовании изучалась эффективность и безопасность применения препарата Перьета в комбинации с Герцептином и доцетакселом в сравнении с терапией Герцептином и доцетакселом. В исследование было включено 808 больных HER2-положительным метастатическим раком молочной железы (мРМЖ), которые ранее не получали лечения по поводу метастатической болезни. Первичной целью исследования являлась выживаемость без прогрессирования (ВБП), дополнительными целями – общая выживаемость (ОВ) и профиль безопасности. 

Результаты промежуточного анализа ОВ в исследовании CLEOPATRA были представлены в 2012 году на симпозиуме по раку молочной железы в Сан-Антонио, США (SABCS).3 На момент проведения промежуточного анализа в группе пациентов, получавших комбинацию с Перьетой, медиана ОВ не была достигнута, так как более половины пациентов оставались живы.3 Результаты, представленные на ESMO в сентябре 2014 года, относятся к заключительному анализу ОВ, запланированному для проведения при медиане наблюдения более 50 месяцев; на данный момент у пациентов, получавших терапию Перьетой, медиана ОВ достигнута.1 Эти данные планируются для представления в регуляторные органы по всему миру для включения в инструкцию по медицинскому применению препарата Перьета. Данные по профилю безопасности Перьеты в данном анализе согласуются с данными, полученными ранее в исследовании CLEOPATRA, включая кардиологическую безопасность при длительном применении препарата.1 Новых данных, касающихся безопасности применения препарата Перьета при проведении заключительного анализа не получено;  данные по ОВ сопоставимы между различными подгруппами пациентов.¹ 

Обновленные данные по ОВ, ВБП и профилю безопасности препарата Перьета, полученные в рамках исследования CLEOPATRA, были представлены на конгрессе ESMO 20141:

В группе пациентов, получавших комбинацию с препаратом Перьета, отмечено снижение относительного риска прогрессирования заболевания или смерти на 32% по сравнению с пациентами, получавшими только Герцептин и химиотерапию (ОВ: ОР=0.68, 95% ДИ 0.56-0.84; p=0.0002; ВБП: ОР=0.68, 95% ДИ 0.58-0.80).

При длительном периоде наблюдения (медиана наблюдения 50 месяцев) сохранилось увеличение медианы ВБП более чем на 6 месяцев (медиана ВБП составила 18,7 месяца в подгруппе пациентов, получавших Перьету в комбинации с  Герцептином и доцетакселом, и 12,4 месяца – в подгруппе пациентов, получавших только Герцептин и химиотерапию).

Наиболее частыми нежелательными явлениями, зарегистрированными в группе Перьеты (НЯ, с частотой более 25% или разницей между группами, превышающей 5%), являлись диарея, сыпь, воспаление слизистых оболочек, головная боль, инфекции верхних дыхательных путей, зуд, фебрильная нейтропения, сухость кожи, мышечные спазмы.

Наиболее частыми НЯ 3-4 степени тяжести (с частотой более 10%) являлись лейкопения (снижение количества лейкоцитов), фебрильная нейтропения. 

О препарате Перьета 

Перьета – это таргетный препарат, целенаправленно воздействующий на рецептор HER2 – белок, который находится на внешней поверхности клеток (клеточной мембране); HER2-положительные злокачественные опухоли характеризуются резким увеличением количества HER2-рецепторов. Образование пар (димеров) между HER2-рецепторами и другими рецепторами семейства HER (EGFR/HER1, HER3 и HER4) играет важную роль в прогрессировании HER2-положительного рака молочной железы. HER2 димеризация приводит к запуску множества внутриклеточных сигнальных путей, вовлеченных в регуляцию основных клеточных функций (рост, дифференцировка, пролиферация, апоптоз). Перьета, блокируя процесс HER2 димеризации, обеспечивает торможение опухолевого роста; кроме этого, связываясь с HER2-рецепторами, Перьета маркирует опухолевые клетки, что приводит к их последующему уничтожению клетками иммунной системы. В рамках клинических исследований продемонстрировано значительное увеличение эффективности противоопухолевой терапии HER2-положительного рака молочной железы при использовании комбинации Перьеты и Герцептина. Связываясь с различными участками HER2-рецептора, Перьета и Герцептин имеют взаимодополняющие механизмы действия. В результате - комбинация Перьеты и Герцептина обеспечивает блокаду большего количества HER-опосредованных сигнальных путей, чем каждый из препаратов в отдельности, что приводит к выраженному противоопухолевому эффекту. 

О препаратах компании Рош для лечения HER2-положительного рака молочной железы

Компания Рош более 30 лет является лидером в области исследования сигнальных путей HER2 и стремится к улучшению состояния здоровья, качества и продолжительности жизни пациентов с ранним и  метастатическим HER2-положительным раком молочной железы.

HER2-положительный  рак молочной железы встречается примерно в 20% случаев и характеризуется агрессивным течением, высоким риском метастазирования и низкими показателями выживаемости.4 Три инновационных лекарственных препарата, разработанных компанией Рош для лечения HER2-положительного рака молочной железы (Герцептин, Перьета, Кадсила), полностью меняют прогноз заболевания: за последние 15 лет эффективность лечения данных больных улучшилась настолько, что результаты лечения пациенток с HER2-положительной формой заболевания уже превосходят результаты лечения пациенток с менее агрессивным HER2-негативным раком.⁵

Предиктором эффективности анти-HER2-препаратов является положительный HER2 статус опухоли. В связи с этим, определение HER2 статуса при раке молочной железы необходимо для выявления пациентов, у которых ожидается наибольшая эффективность от применения данных препаратов. 

О компании Рош

Компания Рош  входит в число ведущих компаний мира в области фармацевтики и является лидером в области диагностики in vitro и гистологической диагностики онкологических заболеваний.  Стратегия, направленная на развитие персонализированной медицины, позволяет компании Рош производить инновационные препараты и современные средства диагностики, которые спасают жизнь пациентам, значительно продлевают и улучшают качество их жизни. Являясь одним из ведущих производителей биотехнологических лекарственных препаратов, направленных на лечение онкологических, офтальмологических и аутоиммунных заболеваний, тяжелых вирусных инфекций, нарушений центральной нервной системы  и пионером в области самоконтроля сахарного диабета, компания уделяет особое внимание вопросам сочетания эффективности своих препаратов и средств диагностики с удобством и безопасностью их использования для пациентов.

Компания была основана в 1896 году в Базеле, Швейцария, и на протяжении уже более 100 лет вносит значительный вклад в мировое здравоохранение. Двадцать четыре препарата Рош, в том числе жизненно важные антибиотики, противомалярийные и химиотерапевтические препараты, включены в Перечень основных лекарственных средств ВОЗ.  В 2013 году штат сотрудников группы компаний Рош составил более 85 000 человек, инвестиции в исследования и разработки  8,7  миллиардов швейцарских франков, а объем продаж  составил  46,8  миллиарда швейцарских франков.  Компании Рош полностью принадлежит компания Genentech, США, и контрольный пакет акций компании Chugai Pharmaceutical, Япония.  Дополнительную информацию о компании Рош в России можно получить на сайте www.roche.ru

Все товарные знаки, использованные или упомянутые в данном пресс-релизе, защищены законом.

Ссылки:

1. Swain S. et al. Final overall survival (OS) analysis from the CLEOPATRA study of first-line (1L) pertuzumab (Ptz), trastuzumab (T), and docetaxel (D) in patients (pts) with HER2-positive metastatic breast cancer (MBC). European Society for Medical Oncology 2014, abstract #350O_PR

2. F. Hoffmann-La Roche. ClinicalTrials.gov NCT00567190. National Library of Medicine. Available at: http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00567190

3. Swain S. et al. Confirmatory overall survival analysis of CLEOPATRA: A randomized, double-blind, placebo-controlled Phase III study with pertuzumab, trastuzumab, and docetaxel in patients with HER2-positive first-line metastatic breast cancer. Poster presentation at the 2012 CTRC-AACR San Antonio Breast Cancer Symposium. Abstract # P5-18-26.

4. Wolff A.C. et al. Arch Pathol Lab Med 2007; 131:18-34

5. Dawood S. et al. J Clin Oncol 2010; 28:92  

Пресс-релиз