Российский фармаконадзор – 2016 (№11 май 2015)

Российский фармаконадзор – 2016 (№11 май 2015)

А.Н. Ма­кове­ев1, В.С. Бе­рези­на1*

1 - О­ОО «Центр кли­ничес­ких ис­сле­дова­ний», 191014, Рос­сия, г. Санкт-Пе­тер­бург, ул. Че­хова, 14Б, лит. А

Тел. 8 800 555-2629.
e-mail contact@centre-ct.ru

Ре­зюме. В статье пред­став­ле­на об­зорная ин­форма­ция об ор­га­низа­ции сис­те­мы фар­ма­конад­зо­ра в Рос­сий­ской Фе­дера­ции в со­от­ветс­твии с ак­ту­аль­ны­ми из­ме­нени­ями за­коно­датель­ных ак­тов. Опи­сано рас­пре­деле­ние обя­зан­ностей меж­ду дер­жа­теля­ми ре­гис­тра­ци­он­ных удос­то­вере­ний и ре­гуля­тор­ны­ми ор­га­нами. Так­же в статье про­ана­лизи­рова­ны клю­чевые тер­ми­ны и оха­рак­те­ризо­ваны ос­новные про­цес­сы де­ятель­нос­ти по фар­ма­конад­зо­ру.

Клю­чевые сло­ва: ле­карс­твен­ные средс­тва, фар­ма­конад­зор, фар­ма­кобе­зопас­ность, ле­карс­твен­ная бе­зопас­ность, досье ле­карс­твен­но­го средс­тва.

RUSSIAN PHARMACOVIGILANCE - 2016

A.N. Makoveev1, V.S. Berezina1*

1 - Centre of Clinical Trials. Co Ltd., Bd. A, 14B,  Chekhova str., Saint-Petersburg, 191014, Russia.

Tel. 8 800 555-2629
e-mail contact@centre-ct.ru

Abstract. The article presents review information about the organization of the Pharmacovigilance system according to actual changes of Russian national laws. Responsibilities distributed between marketing authorization holders and regulatory authorities are described. Also the article provides key terminology definitions and characteristics of pharmacovigilance main process.

Keywords: drugs, pharmacovigilance, drug safety, drug dossier. 

ВВЕ­ДЕНИЕ

Проч­но во­шед­шее в рос­сий­скую фар­ма­цев­ти­чес­кую прак­ти­ку по­нятие «Фар­ма­конад­зор» пред­став­ля­ет со­бой не впол­не точ­ный пе­ревод ан­глий­ско­го не­оло­гиз­ма Pharmacovigilance, пос­тро­ен­но­го на ос­но­ве двух слов: «рharmacological»  (фар­ма­коло­гичес­кий,  или име­ющий не­пос­редс­твен­ное от­но­шение к дей­ствию ле­карств) и «vigilance» (тща­тель­ное наб­лю­дение ка­кой-ли­бо си­ту­ации, осу­щест­вля­емое так, что­бы не­мед­ленно за­метить лю­бые воз­можные опас­ности или проб­ле­мы). Сог­ласно оп­ре­деле­нию ВОЗ фар­ма­конад­зор - это на­ука и де­ятель­ность, нап­равлен­ные на вы­яв­ле­ние, оцен­ку, по­нима­ние и пре­дот­вра­щение не­жела­тель­ных эф­фектов ле­карс­твен­ных пре­пара­тов  или лю­бых иных воз­можных проб­лем, свя­зан­ных с их при­мене­ни­ем. Та­ким об­ра­зом, фар­ма­конад­зорная де­ятель­ность яв­ля­ет­ся клю­чевым ас­пектом обес­пе­чения бе­зопас­ности ле­карств.

Сов­ре­мен­ная кон­цепция оцен­ки ле­карств оп­ре­деля­ет бе­зопас­ность пре­пара­та как ха­рак­те­рис­ти­ку, ос­но­ван­ную на срав­ни­тель­ном ана­лизе эф­фектив­ности, т.е. по­ложи­тель­ных те­рапев­ти­чес­ких эф­фектов пре­пара­та, и рис­ков в свя­зи с его наз­на­чени­ем. Важ­но, что под та­кими рис­ка­ми сле­ду­ет по­нимать лю­бые рис­ки, свя­зан­ные с ка­чес­твом, бе­зопас­ностью или эф­фектив­ностью ле­карс­твен­но­го пре­пара­та по от­но­шению к здо­ровью па­ци­ен­тов или на­селе­ния, а так­же лю­бой риск, ве­дущий к не­жела­тель­но­му воз­дей­ствию на ок­ру­жа­ющую сре­ду. Ос­новным ре­зуль­та­том оцен­ки яв­ля­ет­ся оп­ре­деле­ние со­от­но­шения рис­ков и поль­зы. При этом пре­парат зас­лу­жива­ет пра­во на ис­поль­зо­вание толь­ко в си­ту­ации, ког­да его те­рапев­ти­чес­кая поль­за зна­читель­но пре­выша­ет сум­му всех при­мени­мых рис­ков. Век­то­ром раз­ви­тия сис­те­мы ле­карс­твен­ной бе­зопас­ности яв­ля­ет­ся не­допу­щение на ры­нок пре­пара­тов с неб­ла­гоп­ри­ят­ным со­от­но­шени­ем рис­ка и поль­зы.

Эта мис­сия яв­ля­ет­ся смыс­лом су­щес­тво­вания гло­баль­ной и на­ци­ональ­ных сис­тем фар­ма­конад­зо­ра (Pharmacovigilance system), сов­мес­тно ор­га­низу­емых дер­жа­теля­ми ре­гис­тра­ци­он­ных удос­то­вере­ний и ре­гуля­тор­ны­ми ор­га­нами раз­личных стран.  Сис­те­мы фар­ма­конад­зо­ра дол­жны вы­пол­нять сле­ду­ющие за­дачи:

- осу­щест­вле­ние кон­тро­ля бе­зопас­ности ле­карс­твен­ных пре­пара­тов;

- сво­ев­ре­мен­ное вы­яв­ле­ние всех из­ме­нений в оцен­ке со­от­но­шения поль­зы и рис­ка ле­карс­твен­ных пре­пара­тов;

- раз­ра­бот­ка и внед­ре­ние мер по обес­пе­чению при­мене­ния ле­карс­твен­ных пре­пара­тов та­ким об­ра­зом, что­бы поль­за пре­вали­рова­ла над рис­ком.

Ре­али­зация этих за­дач дос­ти­жима при од­новре­мен­ном ка­чес­твен­ном и сво­ев­ре­мен­ном ис­полне­нии со­от­ветс­тву­ющих фар­ма­конад­зорных фун­кций, раз­ных для дер­жа­телей ре­гис­тра­ци­он­ных удос­то­вере­ний и ре­гуля­торов. Ко­неч­ным ожи­да­емым ре­зуль­та­том этой де­ятель­нос­ти яв­ля­ет­ся по­выше­ние за­щиты здо­ровья от­дель­ных па­ци­ен­тов и оз­до­ров­ле­ние об­щес­тва в це­лом.

Пра­вовая ос­но­ва для пол­но­цен­но­го фун­кци­они­рова­ния рос­сий­ской сис­те­мы фар­ма­конад­зо­ра по­яви­лась пос­ле при­нятия 22.12.2014 Фе­дераль­но­го за­кона № 429-ФЗ, из­ме­ня­юще­го ряд по­ложе­ний Фе­дераль­но­го за­кона от 12 ап­ре­ля 2010 г. № 61-ФЗ «Об об­ра­щении ле­карс­твен­ных средств». Так, с 01.07.2015 в дей­ствие вво­дят­ся по­ложе­ния за­кона, ус­та­нав­ли­ва­ющие не­об­хо­димость ут­вер­жде­ния над­ле­жащей прак­ти­ки фар­ма­конад­зо­ра и осу­щест­вле­ния на тер­ри­тории РФ сис­темной де­ятель­нос­ти по мо­нито­рин­гу эф­фектив­ности и бе­зопас­ности ле­карств, опи­сыва­ющие рас­пре­деле­ние фар­ма­конад­зорных пол­но­мочий меж­ду дер­жа­теля­ми ре­гис­тра­ци­он­ных удос­то­вере­ний и ре­гуля­тор­ны­ми ор­га­нами; в нем уточ­не­ны тер­ми­ны «фар­ма­конад­зор», «не­жела­тель­ная ре­ак­ция», «неп­редви­ден­ная не­жела­тель­ная ре­ак­ция». Кро­ме это­го, с 01.01.2016 пе­речень до­кумен­тов, сос­тавля­ющих ре­гис­тра­ци­он­ное досье ле­карс­твен­но­го средс­тва, до­пол­нен до­кумен­том о сис­те­ме фар­ма­конад­зо­ра (для всех пре­пара­тов) и пла­ном уп­равле­ния рис­ка­ми (для би­оло­гичес­ких ле­карс­твен­ных пре­пара­тов).

ОБ­ЩАЯ ОР­ГА­НИЗА­ЦИЯ СИС­ТЕ­МЫ ФАР­МА­КОНАД­ЗО­РА В РОС­СИИ И ДЕ­ЯТЕЛЬ­НОСТЬ РЕ­ГУЛЯ­ТОР­НЫХ ОР­ГА­НОВ

Струк­ту­ра рос­сий­ской Сис­те­мы фар­ма­конад­зо­ра схе­матич­но пред­став­ле­на на ри­сун­ке 1.  Ин­форма­ция о бе­зопас­ности и эф­фектив­ности пос­тре­гис­тра­ци­он­но­го ис­поль­зо­вания ле­карс­твен­но­го средс­тва (све­дения о не­жела­тель­ных ре­ак­ци­ях, не­дос­та­точ­ной эф­фектив­ности, вза­имо­дей­ствии пре­пара­тов,  пос­твак­ци­наль­ных ос­ложне­ни­ях, ли­тера­тур­ные дан­ные, ре­шения за­рубеж­ных ре­гуля­тор­ных ор­га­нов) пре­дос­тавля­ет­ся все­ми учас­тни­ками об­ра­щения ле­карств (вра­чами ЛПУ, пот­ре­бите­лями, сот­рудни­ками ап­тек, дис­трибь­юто­рами и проч.) дер­жа­телям ре­гис­тра­ци­он­ных удос­то­вере­ний (фар­ма­цев­ти­чес­кие ком­па­нии), в ре­ги­ональ­ные цен­тры мо­нито­рин­га бе­зопас­ности ле­карс­твен­ных средств, а так­же в ор­га­ны уп­равле­ния здра­во­ох­ра­нения и Росз­драв­надзо­ра по субъ­ек­там РФ или нап­ря­мую в Рос­зрав­надзор. Кро­ме это­го, дер­жа­тели ре­гис­тра­ци­он­ных удос­то­вере­ний пре­дос­тавля­ют в Росз­драв­надзор пе­ри­оди­чес­кие от­че­ты о бе­зопас­ности ле­карс­твен­но­го средс­тва. Со­об­ще­ния о пос­твак­ци­наль­ных ос­ложне­ни­ях пре­дос­тавля­ют­ся в Росз­драв­надзор, Рос­потреб­надзор и в ФГБУ «НЦЭСМП» Минз­дра­ва Рос­сии.

 

Ри­сунок 1. Струк­ту­ра сис­те­мы фар­ма­конад­зо­ра в Рос­сий­ской Фе­дера­ции

ДРУ – дер­жа­тели ре­гис­тра­ци­он­ных удос­то­вере­ний; ЦМБЛС – Цен­тры мо­нито­рин­га бе­зопас­ности ле­карс­твен­ных средств, ЛЭК – ло­каль­ные эти­чес­кие ко­мите­ты, ФГБУ «НЦЭСМП» ЦЭБЛС – фе­дераль­ное го­сударс­твен­ное бюд­жетное уч­режде­ние «На­уч­ный центр эк­спер­ти­зы средств ме­дицин­ско­го при­мене­ния», Центр эк­спер­ти­зы бе­зопас­ности ле­карс­твен­ных средств; ЛПУ – ле­чеб­но-про­филак­ти­чес­кие уч­режде­ния

В хо­де про­води­мых кли­ничес­ких ис­сле­дова­ний все вы­яв­ля­емые ис­сле­дова­теля­ми не­жела­тель­ные яв­ле­ния, в том чис­ле серь­ез­ные не­жела­тель­ные яв­ле­ния (СНЯ), а так­же не­жела­тель­ные ре­ак­ции и иная зна­чимая ин­форма­ция о дей­ствии пре­пара­та (вклю­чая ле­карс­твен­ные вза­имо­дей­ствия, а так­же не­обыч­ные и труд­но ин­тер­пре­тиру­емые яв­ле­ния) пре­дос­тавля­ют­ся спон­со­ру ис­сле­дова­ния. До­пол­ни­тель­но ин­форма­ция о серь­ез­ных не­жела­тель­ных яв­ле­ни­ях / серь­ез­ных не­жела­тель­ных ре­ак­ци­ях пос­ту­па­ет в ЛЭК. Спон­сор осу­щест­вля­ет ре­пор­ти­рова­ние о серь­ез­ных не­жела­тель­ных яв­ле­ни­ях в Минз­дра­ва Рос­сии и Росз­драв­надзор, а так­же еже­год­но пре­дос­тавля­ет пе­ри­оди­чес­кие от­че­ты по бе­зопас­ности кли­ничес­ко­го ис­сле­дова­ния в те же ор­га­низа­ции.

Росз­драв­надзор вы­пол­ня­ет сле­ду­ющие фун­кции:

- вне­сение пос­ту­па­ющей̆ ин­форма­ции в ав­то­мати­зиро­ван­ную ин­форма­ци­он­ную сис­те­му (А­ИС) Росз­драв­надзо­ра и ее пос­ле­ду­ющий ана­лиз;

- нап­равле­ние ин­форма­ции о не­жела­тель­ных ре­ак­ци­ях дер­жа­телям и за­яви­телям ре­гис­тра­ции ле­карс­твен­ных средств;

- ор­га­низа­ция эк­спер­ти­зы ин­форма­ции в ФГБУ «Ин­форма­ци­он­но-ме­тоди­чес­кий центр по эк­спер­ти­зе, уче­ту и ана­лизу об­ра­щения средств ме­дицин­ско­го при­мене­ния» (ФГБУ «ИМ­ЦЭ­УАОСМП») Росз­драв­надзо­ра, вклю­чая оцен­ку при­чин­но-следс­твен­ной свя­зи, а так­же зак­лю­чение по ле­таль­ным слу­ча­ям;

- при не­об­хо­димос­ти - ор­га­низа­ция эк­спер­ти­зы ка­чес­тва пре­пара­та, выз­вавше­го не­жела­тель­ную ре­ак­цию, в цен­тре кон­тро­ля ка­чес­тва ле­карс­твен­ных средств (ЦККЛС);

- ко­ор­ди­нация ра­боты ре­ги­ональ­ных цен­тров мо­нито­рин­га бе­зопас­ности ле­карств по рас­сле­дова­нию эпи­зодов не­жела­тель­ных ре­ак­ций;

- ана­лиз на­уч­ных пуб­ли­каций и ре­шений за­рубеж­ных ре­гуля­тор­ных ор­га­нов.

По ре­зуль­та­там этой де­ятель­нос­ти Росз­драв­надзор фор­ми­ру­ет и пе­реда­ет в Минз­драв РФ со­от­ветс­тву­ющие ре­комен­да­ции:

- о вне­сении из­ме­нений в инс­трук­цию по ме­дицин­ско­му при­мене­нию;

- о при­ос­та­нов­ле­нии при­мене­ния ле­карс­твен­но­го средс­тва;

- об изъ­ятии пре­пара­та из об­ра­щения;

- о во­зоб­новле­нии при­мене­ния пре­пара­та;

- о прек­ра­щении кли­ничес­ко­го ис­сле­дова­ния; вне­сении из­ме­нений в про­токол кли­ничес­ко­го ис­сле­дова­ния.

В струк­ту­ре Минз­дра­ва Рос­сии в фар­ма­конад­зорную де­ятель­ность вов­ле­чены Де­пар­та­мент го­сударс­твен­но­го ре­гули­рова­ния об­ра­щения ле­карс­твен­ных средств (об­щая ко­ор­ди­нация), Со­вет по эти­ке (про­веде­ние эти­чес­кой эк­спер­ти­зы кли­ничес­ких ис­сле­дова­ний), а так­же ФГБУ «На­уч­ный центр эк­спер­ти­зы средств ме­дицин­ско­го при­мене­ния» Минз­дра­ва Рос­сии. В струк­ту­ре пос­ледне­го фун­кци­они­ру­ет Центр эф­фектив­ности и бе­зопас­ности ле­карс­твен­ных средств, ко­торый осу­щест­вля­ет об­ширную эк­спертную, на­уч­ную, ин­форма­ци­он­ную, прос­ве­титель­скую де­ятель­ность, а так­же вза­имо­дей­ству­ет с ко­ор­ди­нато­рами меж­ду­народ­ной ба­зы дан­ных по фар­ма­кобе­зопас­ности VigiBase, нап­равляя в нее на­ибо­лее зна­чимую ин­форма­цию о бе­зопас­ности и эф­фектив­ности ле­карс­твен­ных пре­пара­тов, за­регис­три­рован­ную на тер­ри­тории Рос­сии.

По ито­гам всей фар­ма­конад­зорной де­ятель­нос­ти Минз­драв Рос­сии, как глав­ный ре­гуля­тор, при­нима­ет ре­шения:

- о вне­сении из­ме­нений в инс­трук­цию по ме­дицин­ско­му при­мене­нию;

- о при­ос­та­нов­ле­нии при­мене­ния ле­карс­твен­но­го средс­тва;

- об изъ­ятии пре­пара­та из об­ра­щения;

- о во­зоб­новле­нии при­мене­ния пре­пара­та;

- о прек­ра­щении кли­ничес­ко­го ис­сле­дова­ния;

- о вне­сении из­ме­нений в про­токол кли­ничес­ко­го ис­сле­дова­ния.

Все све­дения о вы­пол­ненных про­вер­ках, ре­зуль­та­тах ана­лиза по­лучен­ной ин­форма­ции и при­нятых ре­гуля­тор­ных ре­шени­ях пуб­ли­ку­ют­ся на ин­тернет-сайтах Минз­дра­ва Рос­сии, ФГБУ «НЦЭСМП» и Росз­драв­надзо­ра.

 ФАР­МА­КОНАД­ЗОРНАЯ ДЕ­ЯТЕЛЬ­НОСТЬ, ОСУ­ЩЕСТ­ВЛЯ­ЕМАЯ ФАР­МА­ЦЕВ­ТИ­ЧЕС­КИ­МИ КОМ­ПА­НИ­ЯМИ

Дер­жа­тели ре­гис­тра­ци­он­ных удос­то­вере­ний обя­заны ор­га­низо­вать и над­ле­жащим об­ра­зом осу­щест­влять сле­ду­ющую де­ятель­ность:

- сбор, ре­гис­тра­ция и об­ра­бот­ка ин­форма­ции о бе­зопас­ности в хо­де ру­тин­но­го при­мене­ния ле­карс­твен­но­го средс­тва;

- вы­яв­ле­ние но­вых дан­ных, ха­рак­те­ризу­ющих бе­зопас­ность при­мене­ния пре­пара­та;

- пос­то­ян­ный ана­лиз со­от­но­шения поль­зы и рис­ка;

- воз­дей­ствие на со­от­но­шение рис­ка и поль­зы пу­тем по­выше­ния эф­фектив­ности и ми­ними­зации рис­ков (уп­равле­ние рис­ка­ми по бе­зопас­ности);

- ре­пор­ти­рова­ние в ре­гуля­тор­ные ор­га­ны.

Сбор и пер­вичная оцен­ка ин­форма­ции (со­об­ще­ний) по бе­зопас­ности.

Обя­затель­ной ре­гис­тра­ции под­ле­жат сле­ду­ющие ви­ды ин­форма­ции:

- по­доз­ре­ва­емые не­жела­тель­ные ре­ак­ции (Adverse reactions) - неп­редна­мерен­ные неб­ла­гоп­ри­ят­ные ре­ак­ции ор­га­низ­ма, ко­торые мо­гут быть свя­заны с при­мене­ни­ем ле­карс­твен­но­го пре­пара­та;

- осо­бен­ности вза­имо­дей­ствия ле­карс­твен­ных пре­пара­тов;

- при­мене­ние вне инс­трук­ции (off-label) – на­мерен­ное при­мене­ние ле­карс­твен­но­го пре­пара­та с ме­дицин­ской целью с от­кло­нени­ями от одоб­ренной инс­трук­ции по ме­дицин­ско­му при­мене­нию;

- неп­ра­виль­ное при­мене­ние (Misuse) – на­мерен­ное и не­над­ле­жащее при­мене­ние ле­карс­твен­но­го пре­пара­та, ко­торое не со­от­ветс­тву­ет одоб­ренной инс­трук­ции по ме­дицин­ско­му при­мене­нию;

- зло­упот­ребле­ние (Abuse of a medicinal products) – пос­то­ян­ное или ра­зовое чрез­мерное упот­ребле­ние ле­карс­твен­но­го пре­пара­та, ко­торое соп­ро­вож­да­ет­ся неб­ла­гоп­ри­ят­ны­ми фи­зи­оло­гичес­ки­ми или пси­холо­гичес­ки­ми эф­фекта­ми;

- слу­чаи пе­редо­зиров­ки (Overdose) – при­мене­ние ле­карс­твен­но­го пре­пара­та за один при­ем ли­бо в те­чение дня в ко­личес­тве, ко­торое пре­выша­ет ре­комен­ду­емую одоб­ренной инс­трук­ци­ей по ме­дицин­ско­му при­мене­нию мак­си­маль­ную су­точ­ную до­зу; при опи­сании пе­редо­зиров­ки не­об­хо­димо учи­тывать так­же свя­зан­ный с ней ку­муля­тив­ный эф­фект;

- ме­дицин­ские ошиб­ки (Medication error) – лю­бые неп­редна­мерен­ные ошиб­ки ра­бот­ни­ка сис­те­мы здра­во­ох­ра­нения, па­ци­ен­та или пот­ре­бите­ля в наз­на­чении, от­пуске, до­зиров­ке или вве­дении/при­еме ле­карс­твен­но­го пре­пара­та;

- ре­шения ре­гуля­тор­ных ор­га­нов и дер­жа­телей ре­гис­тра­ци­он­ных удос­то­вере­ний лю­бых стран в от­но­шении ис­поль­зо­вания, изу­чения пре­пара­та ли­бо из­ме­нений его инс­трук­ции по ме­дицин­ско­му при­мене­нию, при­нятые по при­чинам бе­зопас­ности.

Ис­точни­ки ин­форма­ции по бе­зопас­ности клас­си­фици­ру­ют сле­ду­ющим об­ра­зом:

1. Ис­точни­ки со­об­ще­ний, по­лучен­ных не по зап­ро­су.       

- спон­танные со­об­ще­ния - со­об­ще­ния, ко­торые спе­ци­алис­ты сис­те­мы здра­во­ох­ра­нения, па­ци­ен­ты или пот­ре­бите­ли нап­равля­ют в ад­рес ре­гуля­тор­но­го ор­га­на, дер­жа­теля ре­гис­тра­ци­он­но­го удос­то­вере­ния или дру­гой ор­га­низа­ции (нап­ри­мер, ре­ги­ональ­ный цен­тра мо­нито­рин­га бе­зопас­ности ле­карс­твен­ных средств, ток­си­коло­гичес­кий цен­тра) без пред­ва­ритель­но­го зап­ро­са со сто­роны пос­ледних и ко­торые опи­сыва­ют од­ну или бо­лее по­доз­ре­ва­емых не­жела­тель­ных ре­ак­ций у па­ци­ен­та, по­лучав­ше­го не ме­нее од­но­го ле­карс­твен­но­го пре­пара­та. К спон­танным со­об­ще­ни­ям не от­но­сят­ся со­об­ще­ния, по­лучен­ные в хо­де ис­сле­дова­ний или иных форм ор­га­низо­ван­но­го сбо­ра дан­ных;

- на­уч­но-ме­дицин­ская ли­тера­тура: мо­нито­ринг пуб­ли­каций не­об­хо­димо про­из­во­дить во всех стра­нах, в ко­торых раз­ре­шено при­мене­ние со­от­ветс­тву­ющих ле­карс­твен­ных пре­пара­тов;

- ин­тернет или циф­ро­вые средс­тва ин­форма­ции (веб-сай­ты, веб-стра­ницы, бло­ги, вло­ги, со­ци­аль­ные се­ти, ин­тернет-фо­румы, чат-ру­мы, пор­та­лы по те­ме здра­во­ох­ра­нения):
а) мо­нито­риру­емые, т.е. на­ходя­щи­еся под уп­равле­ни­ем или от­ветс­твен­ностью дер­жа­теля ре­гис­тра­ци­он­но­го удос­то­вере­ния (нап­ри­мер, сай­ты фар­мком­па­ний, соз­данные для под­дер­жки па­ци­ен­тов с оп­ре­делен­ны­ми за­боле­вани­ями);
б) на­ходя­щи­еся вне зо­ны от­ветс­твен­ности дер­жа­теля ре­гис­тра­ци­он­но­го удос­то­вере­ния;

- со­об­ще­ния из дру­гих не­меди­цин­ских ис­точни­ков - неп­ро­филь­ной прес­сы или иных СМИ;

- со­об­ще­ния юри­дичес­ких лиц, осу­щест­вля­ющих об­ра­щение дан­но­го ле­карс­твен­но­го средс­тва (ЛС) за ру­бежом в рам­ках кон­трактных сог­ла­шений;

- со­об­ще­ния, по­лучен­ные на ос­но­ве ин­форма­ции дру­гих ор­га­низа­ций (ВОЗ, ре­гуля­тор­ные ор­га­ны,  ре­ги­ональ­ные цен­тры мо­нито­рин­га бе­зопас­ности ле­карс­твен­ных средств, ток­си­коло­гичес­кие цен­тры и др.).

2. Со­об­ще­ния о не­жела­тель­ных ре­ак­ци­ях, по­лучен­ные по зап­ро­су, - со­об­ще­ния, по­лучен­ные по ре­зуль­та­там ор­га­низо­ван­но­го сбо­ра дан­ных, ини­ци­иру­емо­го, уп­равля­емо­го или фи­нан­си­ру­емо­го дер­жа­теля­ми ре­гис­тра­ци­он­ных удос­то­вере­ний:

- в хо­де ин­тервен­ци­он­ных кли­ничес­ких ис­сле­дова­ний;

- в хо­де не­ин­тервен­ци­он­ных наб­лю­датель­ных прог­рамм;

- по ре­зуль­та­там ана­лиза ре­гис­тров па­ци­ен­тов;

- в пос­тре­гис­тра­ци­он­ных прог­раммах пер­со­нали­зиро­ван­но­го ис­поль­зо­вания ле­карс­твен­но­го пре­пара­та, вклю­чая прог­раммы ран­не­го дос­ту­па от­дель­ных групп па­ци­ен­тов к не­заре­гис­три­рован­ным пре­пара­там;

- при осу­щест­вле­нии прог­рамм по под­дер­жке па­ци­ен­тов и мо­нито­рин­гу за­боле­ваний;

- в ре­зуль­та­те оп­ро­сов па­ци­ен­тов или ме­дицин­ских ра­бот­ни­ков, в том чис­ле об эф­фектив­ности те­рапии и при­вер­женнос­ти па­ци­ен­тов ле­чению.

Сле­ду­ет от­ме­тить, что на­иболь­шую цен­ность пред­став­ля­ют све­дения, по­лучен­ные от спе­ци­алис­тов здра­во­ох­ра­нения. Бла­года­ря кор­рек­тно­му ис­поль­зо­ванию ме­дицин­ской тер­ми­ноло­гии, а так­же вы­соко­му ка­чес­тву пре­дос­тавля­емой ин­форма­ции на ре­зуль­та­ты ана­лиза имен­но этих дан­ных над­ле­жит опи­рать­ся пред­ста­вите­лям фар­ма­цев­ти­чес­ких ком­па­ний и ре­гуля­тор­ных ор­га­нов при осу­щест­вле­нии оцен­ки про­филя бе­зопас­ности ле­карс­твен­но­го средс­тва.

Ре­гис­тра­ции под­ле­жат все по­лучен­ные пе­речис­ленны­ми вы­ше спо­соба­ми со­об­ще­ния. Даль­ней­шей оцен­ке и ре­пор­ти­рова­нию под­ле­жат ве­рифи­циро­ван­ные со­об­ще­ния, од­новре­мен­но от­ве­ча­ющие всем сле­ду­ющим ус­ло­ви­ям (тре­бова­ния к ми­нималь­ной ин­форма­ции):

- на­личие иден­ти­фици­ру­емо­го ре­пор­те­ра (пер­во­ис­точни­ка): иден­ти­фика­ция мо­жет быть осу­щест­вле­на по име­ни или ини­ци­алам, ад­ре­су или ква­лифи­кации (нап­ри­мер, врач, про­визор, фар­ма­цевт, дру­гой ме­дицин­ский спе­ци­алист, па­ци­ент или пот­ре­битель или дру­гое ли­цо, не яв­ля­юще­еся спе­ци­алис­том сис­те­мы здра­во­ох­ра­нения).

- на­личие иден­ти­фици­ру­емо­го па­ци­ен­та: иден­ти­фика­ция мо­жет быть осу­щест­вле­на пу­тем ука­зания ини­ци­алов, иден­ти­фика­ци­он­но­го но­мера па­ци­ен­та (ам­бу­латор­ной кар­ты или ис­то­рии бо­лез­ни), да­ты рож­де­ния, воз­раста или воз­рас­тной груп­пы, по­ла;

- на­личие, по мень­шей ме­ре од­но­го по­доз­ре­ва­емо­го ле­карс­твен­но­го пре­пара­та;

- на­личие, по мень­шей ме­ре од­ной по­доз­ре­ва­емой не­жела­тель­ной ре­ак­ции.

Все со­об­ще­ния не­мед­ленно пос­ле их ре­гис­тра­ции дол­жны быть под­вер­гну­ты оцен­ке по сте­пени дос­то­вер­ности при­чин­но-следс­твен­ной свя­зи, а так­же по сте­пени серь­ез­ности и пред­ви­ден­ности.

Серь­ез­ной счи­та­ет­ся та­кая не­жела­тель­ная ре­ак­ция, ко­торая удов­летво­ря­ет хо­тя бы од­но­му из ни­жепе­речис­ленных ус­ло­вий:

- при­водит к смер­ти;

- пред­став­ля­ет уг­ро­зу для жиз­ни;

- тре­бу­ет гос­пи­тали­зации па­ци­ен­та или ее прод­ле­ния;

- при­водит к стой­кой ли­бо вы­ражен­ной нет­ру­дос­по­соб­ности или ин­ва­лид­ности;

- при­водит к врож­денным ано­мали­ям или по­рокам раз­ви­тия;

- тре­бу­ет ме­дицин­ско­го вме­шатель­ства для пре­дот­вра­щения раз­ви­тия пе­речис­ленных сос­то­яний;

- пред­став­ля­ет со­бой лю­бую (в том чис­ле неп­редна­мерен­ную) по­доз­ре­ва­емую пе­реда­чу ин­фекци­он­но­го аген­та че­рез ле­карс­твен­ный пре­парат.

Оцен­ка сте­пени дос­то­вер­ности и пред­ви­ден­ности при­чин­но-следс­твен­ной свя­зи не­жела­тель­но­го ме­дицин­ско­го со­бытия с при­емом пре­пара­та осу­щест­вля­ет­ся с по­мощью раз­личных ал­го­рит­мов (На­ран­жо, шка­ла АВ0, клас­си­фика­ция ВОЗ и проч.), дол­жна учи­тывать опыт пред­шес­тву­юще­го при­мене­ния и на­уч­ную ин­форма­цию о пред­шес­тву­ющих ис­сле­дова­ни­ях пре­пара­та и под­ра­зуме­ва­ет по­луче­ние обос­но­ван­ных от­ве­тов на три клю­чевых воп­ро­са:

- мог­ло ли / спо­соб­но ли по­доз­ре­ва­емое ле­карс­твен­ное средс­тво выз­вать дан­ную не­жела­тель­ную ре­ак­цию;

- выз­ва­ло ли по­доз­ре­ва­емое ле­карс­твен­ное средс­тво дан­ную не­жела­тель­ную ре­ак­цию;

- яв­ля­ет­ся ли наб­лю­да­емая не­жела­тель­ная ре­ак­ция ха­рак­терной для кон­крет­но­го ле­карс­твен­но­го средс­тва, а так­же мо­жет ли она воз­ни­кать у дру­гих па­ци­ен­тов.

Ге­нери­рова­ние и об­ра­бот­ка сиг­на­лов.

Ве­рифи­циро­ван­ные со­об­ще­ния из од­но­го или нес­коль­ких ис­точни­ков, пред­по­лага­ющие на­личие но­вой воз­можной не­жела­тель­ной ле­карс­твен­ной ре­ак­ции (т.е. воз­можной при­чин­но-следс­твен­ной свя­зи меж­ду при­мене­ни­ем пре­пара­та и не­жела­тель­ным яв­ле­ни­ем / со­вокуп­ностью яв­ле­ний) фор­ми­ру­ют сиг­нал (Signal). Как пра­вило, для ге­нери­рова­ния сиг­на­ла тре­бу­ет­ся бо­лее од­но­го еди­нич­но­го со­об­ще­ния. Про­цесс об­ра­бот­ки сиг­на­лов вклю­ча­ет нес­коль­ко ста­дии:

1. Вы­яв­ле­ние сиг­на­ла, для че­го мо­гут быть ис­поль­зо­ваны сле­ду­ющие ме­тоды:

- сквоз­ной об­зор баз дан­ных ин­ди­виду­аль­ных со­об­ще­ний о не­жела­тель­ных ре­ак­ци­ях;

- ста­тис­ти­чес­кий ана­лиз боль­ших баз дан­ных;

- ком­би­ниро­ван­ный под­ход.

2. Ва­лида­ция и под­твержде­ние сиг­на­ла с по­мощью:

- сбо­ра мак­си­маль­но­го ко­личес­тва дос­тупных дан­ных;

- ве­рифи­кации дос­тупной ин­форма­ции;

- под­твержде­ния дос­та­точ­ности до­каза­тель­ств вы­яв­ле­ния но­вой по­тен­ци­аль­ной при­чин­но-следс­твен­ной свя­зи или но­вого ас­пекта ра­нее ус­та­нов­ленной вза­имос­вя­зи меж­ду не­жела­тель­ной ле­карс­твен­ной ре­ак­ци­ей и пре­пара­том.

3. Пер­вичный ана­лиз и оп­ре­деле­ние при­ори­тета сиг­на­ла:

- оп­ре­деле­ние сте­пени вли­яния ва­лиди­рован­но­го сиг­на­ла на об­щес­твен­ное здо­ровье или со­от­но­шение поль­за-риск ле­карс­твен­но­го пре­пара­та у па­ци­ен­тов, под­верга­ющих­ся воз­дей­ствию;

- оп­ре­деле­ние при­ори­тета сиг­на­ла от­но­ситель­но не­об­хо­димос­ти при­нятия дей­ствий по ми­ними­зации рис­ка.

4. Ре­пор­ти­рова­ние ин­форма­ции о вы­яв­ленном сиг­на­ле в ре­гуля­тор­ные ор­га­ны с опи­сани­ем воз­можно­го вли­яния на об­щес­твен­ное здо­ровье, со­от­но­шения поль­зы и рис­ков, а так­же пред­ло­жений воз­можных дей­ствий

5. Оцен­ка сиг­на­ла пу­тем изу­чения до­каза­тель­ной ба­зы о на­личии при­чин­но-следс­твен­ной свя­зи и со­от­но­шении поль­за-риск, а так­же оп­ре­деле­ния не­об­хо­димос­ти сбо­ра до­пол­ни­тель­ных дан­ных или при­нятия ре­гуля­тор­ных мер.

6. Дей­ствия в от­но­шении сиг­на­ла:

- до­пол­ни­тель­ное изу­чение, ес­ли вы­вод ос­но­ван на ог­ра­ничен­ной ин­форма­ции (нап­ри­мер, в пос­тре­гис­тра­ци­он­ном ис­сле­дова­нии бе­зопас­ности);

- при­нятие мер по ми­ними­зации рис­ков (при воз­можнос­ти пре­дуп­режде­ния или сни­жения сте­пени тя­жес­ти не­жела­тель­ной ле­карс­твен­ной ре­ак­ции).

Уп­равле­ние рис­ка­ми по бе­зопас­ности

Как уже бы­ло ска­зано вы­ше, к рис­кам по бе­зопас­ности ле­карс­твен­но­го средс­тва от­но­сят лю­бые рис­ки по от­но­шению к здо­ровью от­дель­ных па­ци­ен­тов или на­селе­ния в це­лом, а так­же лю­бые рис­ки, ве­дущие к не­жела­тель­но­му воз­дей­ствию на ок­ру­жа­ющую сре­ду.

Объ­ем, ка­чес­тво, сте­пень дос­то­вер­ности ин­форма­ции о вы­яв­ленном рис­ке поз­во­ля­ют ана­лити­ку оха­рак­те­ризо­вать си­ту­ацию од­ним из трех пе­речис­ленных ни­же спо­собов:

- иден­ти­фици­рован­ный риск (identified risk) - не­жела­тель­ное пос­ледс­твие фар­ма­коте­рапии, для ко­торо­го по­луче­но адек­ватное до­каза­тель­ство на­личия вза­имос­вя­зи с по­доз­ре­ва­емым ле­карс­твен­ным пре­пара­том;

- по­тен­ци­аль­ный риск  (potential risk) - не­жела­тель­ное пос­ледс­твие фар­ма­коте­рапии, в от­но­шении ко­торо­го име­ют­ся ос­но­вания для по­доз­ре­ний по на­личию вза­имос­вя­зи с ле­карс­твен­ным пре­пара­том, од­на­ко дан­ная вза­имос­вязь над­ле­жащим об­ра­зом не бы­ла под­твержде­на;

- от­сутс­тву­ющая ин­форма­ция – не­дос­та­ток кли­ничес­ки зна­чимых све­дений о бе­зопас­ности или об осо­бен­ностях при­мене­ния ле­карс­твен­но­го пре­пара­та у оп­ре­делен­ных групп па­ци­ен­тов.

Иден­ти­фици­рован­ный/по­тен­ци­аль­ный риск, ко­торый мо­жет ока­зать вли­яние на со­от­но­шение поль­зы и рис­ка ле­карс­твен­но­го пре­пара­та или иметь пос­ледс­твия для об­щес­твен­но­го здра­во­ох­ра­нения, на­зыва­ют важ­ным рис­ком (Important identified risk; important potential risk).  

Сис­те­ма уп­равле­ния рис­ка­ми пред­став­ля­ет со­бой дей­ствия и  вме­шатель­ства сис­те­мы фар­ма­кобе­зопас­ности, раз­ра­ботан­ные та­ким об­ра­зом, что­бы оп­ре­делить, оха­рак­те­ризо­вать, пре­дот­вра­тить или ми­ними­зиро­вать рис­ки, ка­са­ющи­еся ле­карс­твен­ных пре­пара­тов, а так­же оце­нить эф­фектив­ность этих вме­шатель­ств.

Ос­новная цель про­цес­са уп­равле­ния рис­ка­ми - обес­пе­чение при­мене­ния ле­карс­твен­но­го пре­пара­та при мак­си­маль­но воз­можном пре­выше­нии его поль­зы над рис­ка­ми для каж­до­го па­ци­ен­та в от­дель­нос­ти и для це­левых по­пуля­ций в це­лом.

За­дачи сис­те­мы уп­равле­ния рис­ка­ми:

1) оп­ре­деле­ние ха­рак­те­рис­тик про­филя бе­зопас­ности ле­карс­твен­но­го пре­пара­та, вклю­чая из­вес­тную ин­форма­цию и ас­пекты, тре­бу­ющие до­пол­ни­тель­но­го изу­чения;

2)  пла­ниро­вание дей­ствий фар­ма­конад­зо­ра по уточ­не­нию ха­рак­те­рис­тик из­вес­тных рис­ков, вы­яв­ле­нию но­вых рис­ков, оп­ре­деле­нию уров­ня эф­фектив­ности ру­тин­но­го при­мене­ния пре­пара­та  в бо­лее ши­роких, не­жели в пред­ре­гис­тра­ци­он­ных кли­ничес­ких ис­сле­дова­ни­ях, це­левых груп­пах на­селе­ния, а так­же оп­ре­деле­ние пот­ребнос­ти в пос­тре­гис­тра­ци­он­ных кли­ничес­ких ис­сле­дова­ни­ях;

3)  пла­ниро­вание и внед­ре­ние прог­рамм ми­ними­зации рис­ков и/или умень­ше­ния их пос­ледс­твий, а так­же оцен­ка эф­фектив­ности этих дей­ствий;

4)  пла­ниро­вание и вы­пол­не­ние пос­тре­гис­тра­ци­он­ных обя­затель­ств по изу­чению про­филя эф­фектив­ности и  бе­зопас­ности ле­карс­твен­но­го пре­пара­та (ЛП), ко­торые бы­ли на­ложе­ны ре­гуля­тор­ным ор­га­ном как ус­ло­вие по­луче­ния ре­гис­тра­ци­он­но­го удос­то­вере­ния.

Клю­чевые до­кумен­ты сис­те­мы фар­ма­конад­зо­ра дер­жа­теля ре­гис­тра­ци­он­но­го удос­то­вере­ния.

Ос­новным до­кумен­том яв­ля­ет­ся мас­тер–файл сис­те­мы фар­ма­конад­зо­ра, ко­торый пред­назна­чен для:

- опи­сания сис­те­мы фар­ма­конад­зо­ра;

- до­кумен­ти­рован­но­го под­твержде­ния ее со­от­ветс­твия тре­бова­ни­ям за­коно­датель­ства;

- пла­ниро­вания и вы­пол­не­ния а­уди­тов сис­те­мы фар­ма­конад­зо­ра дер­жа­телем ре­гис­тра­ци­он­но­го удос­то­вере­ния.

Мас­тер-файл сис­те­мы фар­ма­конад­зо­ра яв­ля­ет­ся объ­ек­том ин­спек­ти­рова­ния ре­гуля­тор­ны­ми ор­га­нами для всех дер­жа­телей ре­гис­тра­ци­он­ных удос­то­вере­ний и мо­жет быть зап­ро­шен в лю­бое вре­мя при воз­никно­вении воп­ро­сов по сис­те­ме фар­ма­конад­зо­ра в це­лом, и/или от­но­ситель­но про­филя бе­зопас­ности ле­карс­твен­но­го пре­пара­та, и/или при под­го­тов­ке к пла­новой ин­спек­ции.

Мас­тер-файл сис­те­мы фар­ма­конад­зо­ра вклю­ча­ет сле­ду­ющие обя­затель­ные раз­де­лы:

- упол­но­мочен­ное ли­цо по фар­ма­конад­зо­ру;

- ор­га­низа­ци­он­ная струк­ту­ра сис­те­мы фар­ма­конад­зо­ра ком­па­нии-дер­жа­теля ре­гис­тра­ци­он­но­го удос­то­вере­ния;

- де­леги­рован­ная де­ятель­ность;

- ис­точни­ки по­луче­ния дан­ных о бе­зопас­ности;

- компь­ютер­ные сис­те­мы и ба­зы дан­ных;

- ос­новные  про­цес­сы;

- при­мене­ние сис­те­мы фар­ма­конад­зо­ра (мо­нито­ринг де­ятель­нос­ти);

- сис­те­ма ка­чес­тва;

- при­ложе­ния.

Де­таль­ное опи­сание сис­те­мы уп­равле­ния рис­ка­ми, вклю­чая пе­речень, ха­рак­те­рис­ти­ку рис­ков, раз­ра­бот­ку и обос­но­вание мер по их ми­ними­зации, а так­же кри­терии оцен­ки эф­фектив­ности этих мер сос­тавля­ют план по уп­равле­нию рис­ка­ми. Раз­ра­бот­ка ука­зан­но­го до­кумен­та яв­ля­ет­ся не­об­хо­димым эле­мен­том фун­кци­они­рова­ния сис­те­мы. Тем не ме­нее его пре­дос­тавле­ние ре­гуля­тор­ным ор­га­нам в сос­та­ве ре­гис­тра­ци­он­но­го досье обя­затель­но толь­ко для би­оло­гичес­ких ле­карс­твен­ных пре­пара­тов.

По ито­гам фар­ма­конад­зорной де­ятель­нос­ти в от­но­шении каж­до­го пре­пара­та дер­жа­тель ре­гис­тра­ци­он­но­го удос­то­вере­ния ре­гуляр­но сос­тавля­ет и пре­дос­тавля­ет в ре­гуля­тор­ные ор­га­ны пе­ри­оди­чес­кий от­чет по бе­зопас­ности ле­карс­твен­но­го средс­тва (ПОБЛС, PSUR), ко­торый ре­ша­ет сле­ду­ющие за­дачи:

 - ана­лиз вли­яния но­вых дан­ных по бе­зопас­ности, по­лучен­ных за от­четный пе­ри­од, а так­же их ку­муля­тив­но­го вли­яния на про­филь бе­зопас­ности и эф­фектив­ности ле­карс­твен­но­го пре­пара­та;

- пред­став­ле­ние ис­черпы­ва­юще­го и кри­тичес­ко­го ана­лиза со­от­но­шения поль­зы и рис­ка за от­четный пе­ри­од;

- ре­гуляр­ная сво­ев­ре­мен­ная пе­ре­оцен­ка со­от­но­шения поль­зы и рис­ка;

- де­монс­тра­ция пред­при­нятых мер по до­веде­нию со­от­но­шения поль­зы и рис­ка до оп­ти­маль­но­го зна­чения.

ДЕ­ЛЕГИ­РОВА­НИЕ ПОЛ­НО­МОЧИЙ ПО ФАР­МА­КОНАД­ЗО­РУ

Де­ятель­ность фар­ма­цев­ти­чес­кой ком­па­нии по фар­ма­конад­зо­ру мо­жет  быть час­тично или пол­ностью де­леги­рова­на сто­рон­ней кон­трактной ор­га­низа­ции фар­ма­кобе­зопас­ности (Contract Safety Organization; CSO), ко­торая на ос­но­вании до­гово­ра мо­жет вы­пол­нять от­дель­ные ли­бо все пе­речис­ленные ни­же фун­кции:

- вы­пол­не­ние фун­кций упол­но­мочен­но­го ли­ца по фар­ма­конад­зо­ру;

- ме­нед­жмент  со­об­ще­ний о не­жела­тель­ных яв­ле­ни­ях;

- раз­ра­бот­ка до­кумен­та­ции фар­ма­конад­зо­ра (раз­ра­бот­ка СОП, пла­на уп­равле­ния рис­ка­ми, мас­тер-фай­ла, пе­ри­оди­чес­ких от­че­тов и проч.);

- под­го­тов­ка ор­га­низа­ций к ин­спек­ти­рова­нию;

- про­веде­ние а­уди­та;

- кон­суль­та­ции по про­цеду­рам фар­ма­конад­зо­ра, про­веде­ние тре­нин­гов;

- ли­тера­тур­ный по­иск и ин­форма­ци­он­ная под­дер­жка.

ЗАК­ЛЮ­ЧЕНИЕ

С вступ­ле­ни­ем в дей­ствие де­кабрь­ских поп­ра­вок к 61-ФЗ и пра­вил над­ле­жащей прак­ти­ки фар­ма­конад­зо­ра эпи­зоди­чес­кая ак­тивность по ре­гис­тра­ции слу­ча­ев не­жела­тель­ных ме­дицин­ских со­бытий и со­об­ще­ния о них в упол­но­мочен­ные ор­га­ны, ко­торая ха­рак­терна для зна­читель­ной час­ти рос­сий­ских  фар­ма­цев­ти­чес­ких ком­па­ний, прев­ра­ща­ет­ся в стро­го рег­ла­мен­ти­рован­ную на­уч­ную де­ятель­ность под кон­тро­лем и в тес­ном сот­рудни­чес­тве с ре­гуля­тор­ны­ми ор­га­нами. Фар­ма­конад­зорные обя­зан­ности дер­жа­телей ре­гис­тра­ци­он­ных удос­то­вере­ний вклю­ча­ют те­перь не толь­ко сбор, иден­ти­фика­цию и на­уч­ный ана­лиз ин­форма­ции по бе­зопас­ности пре­пара­тов, но ор­га­низа­цию и под­держа­ние ра­ботос­по­соб­ности сис­темной де­ятель­нос­ти уп­равле­ния рис­ка­ми по фар­ма­кобе­зопас­ности, нап­равлен­ной на под­держа­ние здо­ровья на­ции в це­лом. 

Источник: pharmjournal.ru