Компания «АстраЗенека» представила обновленные данные по применению препарата AZD9291 в качестве терапии первой линии у пациентов с немелкоклеточным раком легкого при позитивном статусе мутации в гене рецептора эпидермального фактора роста (EGFRm), а также в лечении EGFRm-позитивного немелкоклеточного рака легкого с мутацией резистентности T790M у пациентов, ранее уже получавших лечение. Данные, представленные на Международной конференции по раку легкого (WCLC - WorldConferenceonLungCancer) за 2015 год, получены в исследовании I фазы AURA (в субпопуляции пациентов, получавших терапию первой линии, и в двух исследованиях II фазы программы AURA).  

Согласно полученным данным, среди 60 пациентов, получавших препарат AZD9291 один раз в сутки в качестве терапии первой линии, 12-месячная выживаемость без прогрессирования составила 72% (95% доверительный интервал: 58% - 82%). Общая частота подтвержденных ответов составила 75% (95% доверительный интервал: 62% - 85%). Максимальная продолжительность ответа на момент среза данных составила 18 месяцев [1]. 

«Хотя эти данные являются лишь предварительными, последние результаты, полученные в программе AURA, в когорте больных, получавших препарат AZD9291 в первой линии терапии свидетельствуют о возможности его применения у пациентов с EGFRm-положительным распространенным немелкоклеточным раком легкого, ранее не получавших лечение», - заявил проф. SureshS. Ramalingam, руководитель подразделения торакальной онкологии, директор по терапевтической онкологии Медицинского факультета университета Эмори в г. Атланта, штат Джорджия, США. 

Кроме того, представлены данные по двум исследованиям AURA II фазы (AURAextension – продолжение исследования AURA - и AURA2), проведенным у пациентов с положительным статусом мутации T790M, ранее уже получавших лечение. Хотя эти данные остаются предварительными, в этих исследованиях продемонстрировано, что профиль эффективности и переносимости препарата AZD9291 соответствует полученным ранее данным. В исследовании AURAextension (n=201), общая частота ответов составила 61% (95% доверительный интервал: 54% - 68%); медиана длительности ответов и медиана выживаемости без прогрессирования на настоящий момент н определены. Схожие результаты были получены в исследовании AURA2 (n=210), где общая частота ответов составила 71% (95% доверительный интервал: 64% - 77%); медиана продолжительности ответа составила 7,8 месяца (95% доверительный интервал: от 7,1 месяца, верхнее значение рассчитать не представляется возможным), а медиана выживаемости без прогрессирования составила 8,6 месяца (95% доверительный интервал: 8,3 месяца – 9,7 месяца) [2,3]. 

«Эти данные являются весьма многообещающими и говорят о возможности достижения продолжительного ответа на терапию препаратом AZD9291 при EGFRm-позитивном распространенном немелкоклеточном раке легкого – как у пациентов, ранее не получавших лечение, так и у пациентов, которым уже проводилась терапия, - отметил AntoineYver, возглавляющий онкологическое направление Глобальном подразделении по разработке препаратов компании «АстраЗенека». - Эти данные говорят в поддержку нашей стратегии ускоренной разработки препарата AZD9291, мы работали с беспрецедентной скоростью с момента представления в Администрацию США по пищевым продуктам и лекарственным средствам и прочие регуляторные органы результатов первых клинических исследований. В данный момент препарат AZD9291 рассматривается глобальными регуляторными органами, и наша компания своевременно делает все необходимое для того, чтобы данное инновационное лекарственное средство, позволяющее решить актуальную клиническую проблему, стало быстрее доступным для пациентов». 

Профиль безопасности препарата AZD9291 в этих исследованиях соответствовал данным, представленным ранее в этом году. В субпопуляции пациентов, получавших терапию первой линии в рамках исследования AURA, наиболее распространенными нежелательными явлениями, вне зависимости от причины их возникновения и степени тяжести, в группах, получавших различные дозы, были сыпь (подобные термины) (77% любой степени тяжести, 2% степени ≥3) и диарею (73% любой степени тяжести, 3% степени ≥3). Эти нежелательные явления оказались также наиболее распространенными и в обоих исследованиях II фазы AURA (в исследовании AURAextension: сыпь - 40% любой степени тяжести, 1% степени ≥3, диарея - 45% любой степени тяжести, 1% степени ≥3; в исследовании AURA 2: сыпь - 42% любой степени тяжести, 1% степени ≥3, диарея - 39% любой степени тяжести, 1% степени ≥3) [1-3]. 

Заявки на регистрацию препарата AZD9291 для лечения EGFRm немелкоклеточного рака легкого с положительным статусом мутации T790M были поданы в Администрацию США по пищевым продуктам и лекарственным средствам, Европейское Агентство по Лекарственным Средствам и иные регуляторные органы. Недавно Администрацией США по пищевым продуктам и лекарственным средствам препарату AZD9291 был предоставлен статус приоритетного рассмотрения; при этом данный регуляторный орган ранее уже предоставил этому препарату статус «инновационной терапии», «орфанного препарата» и «ускоренного процесса рассмотрения». Кроме того, препарату AZD9291 предоставлен статус ускоренного рассмотрения Европейским Агентством по Лекарственным Средствам.  

Литературные источники

¹ RamalingamSSetal. AZD9291 in treatment-naïve EGFRm advanced NSCLC: AURA first-line cohort. Abstract 1232 [Oral Presentation]. Presented at the 16th World Conference on Lung Cancer, 6-9 September, Denver, CO. 

² Yang JC et al. AZD9291 in pre-treated T790M positive advanced NSCLC: AURA study Phase II extension cohort. Abstract 943. [Oral Presentation]. Presented at the 16^th World Conference on Lung Cancer, 6-9 September, Denver, CO. 

³ Mitsudomi T et al. AZD9291 in pre-treated T790M positive advanced NSCLC: AURA2 Phase II study. Abstract 1406. [Oral Presentation]. Presented at the 16^th World Conference on Lung Cancer, 6-9 September, Denver, CO. 

⁴ Cross DA, et al. AZD9291, an irreversible EGFR TKI, overcomes T790M-mediated resistance to EGFR inhibitors in lung cancer. Cancer Discov. 2014;4:1046-61. 

⁵ Pollak M. Insulin and insulin-like growth factor signalling in neoplasia. Nat Rev Cancer. 2008:8;915-28. 

⁶ Szumera-Ciećkiewicz A, et al. EGFR mutation testing on cytological and histological samples in non-small cell lung cancer: a Polish, single institution study and systematic review of European incidence. Int J Clin Exp Pathol. 2013;6:2800-12. 

⁷ Ellison G, et al. EGFR mutation testing in lung cancer: a review of available methods and their use for analysis of tumour tissue and cytology samples. J Clin Pathol. 2013;66:79-89. 

⁸ Sharma SV, et al. Epidermal growth factor receptor mutations in lung cancer. Nat Rev Cancer. 2007;7:169-81. 

⁹ Mok TS, et al. Gefitinib or Carboplatin-Paclitaxel in Pulmonary Adenocarcinoma. N Engl J Med. 2009;361:947-57. 

¹⁰ Rosell R, et al. Erlotinib versus standard chemotherapy as first-line treatment for European patients with advanced EGFR mutation-positive non-small-cell lung cancer (EURTAC): a multicentre, open-label, randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2012;13:239–46. 

¹¹ Yu H, et al. Analysis of Tumor Specimens at the Time of Acquired Resistance to EGFR-TKI Therapy in 155 Patients with EGFR-Mutant Lung Cancers. ClinCancerRes. 2013:19:2240-7.  

Пресс-релиз