Клинико-экономическая экспертиза моно- и динитратов при стенокардии

Автор: Семернин Е.Н. , Карпов О.И. , Федотов П.А.

Источник: Шляхто Е.В., Семернин Е.Н., Федотов П.А., Карпов О.И. Клинико-экономическая экспертиза моно- и динитратов при стенокардии. // Качественная клиническая практика, 2003 г., №2, стр. 72-80

Среди всех причин смертности населения в Российской Федерации в 1999 г. (2,14 млн. умерших) болезни системы кровообращения составили 55,4% (1,18 млн. умерших), в их числе: ишемическая болезнь сердца - 46,9% (556,7 тыс. умерших). Таким образом, в половине случаев причиной смерти в РФ являются болезни системы кровообращения, а в их структуре около половины составляет ИБС (табл. 1) [15]. Смерть в трудоспособном возрасте ведет к потере валового внутреннего продукта (ВВП) за оставшийся период трудоспособности. Смертность населения от ИБС в наиболее трудоспособных возрастных группах составляет: в группе 35-39 лет - 45,7 на 100 тыс. населения, причем у мужчин она в 6раз выше, чем у женщин (78,8 и 13,0 соответственно), в группе 40-44лет при среднем значении 95,1 на 100 тыс. у мужчин она также выше, чем у женщин, в 6раз (166,3 и 26,9 соответственно), в группе 45-49лет среднее значение показателя составляет 171,0 на 100 тыс. и выше у мужского населения в 5,7раз (299,9 и 52,6 соответственно). ИБС является причиной более 6% госпитализаций - более 1,4 млн. по данным за 1999 г. - и временной потери трудоспособности в 2,3 млн. дней. Часть пациентов имеет ту или иную степень инвалидности. После установления диагноза пациенты должны получать терапию, во время обострения требуют срочной госпитализации и реабилитации. Более 2,2 млн. человек находится под постоянным диспансерным наблюдением. Все это существенно увеличивает нагрузку на Фонды обязательного и добровольного медицинского страхования. Расходы, связанные с ИБС, ложатся тяжелым бременем на системы здравоохранения, социального обеспечения, пациентов и их родственников.

Одной из важнейших задач лекарственной терапии при ИБС является устранение ишемии миокарда и ее основного клинического проявления - стенокардии и как следствие - улучшение прогноза больного ИБС. Однако не следует забывать и о другой чрезвычайно важной цели - улучшении качества жизни пациента (КЖ) [4]. КЖ является интегральным показателем, включающим физическое, социальное и психоэмоциональное благополучие пациента, основанное на субъективном восприятии своего здоровья [5]. У больных стенокардией по сравнению со здоровыми установлено, что их КЖ снижено за счет нехватки энергии, недостаточного сна и сниженной физической подвижности [7]. Терапия изосорбид-5-мононитратами (ИМИ), особенно пролонгированными препаратами, повышает уровень КЖ пациентов, в частности повышаются индексы подвижности, стабильности стенокардии (Сиэттлский опросник по стенокардии - SAQ), удовлетворения лечением и жизнью, а также снижаются психические расстройства [6, 10, 11, 12, 13, 14]. Имеются данные, что удовлетворение лечением связано с улучшением физических и психических показателей, связанных с КЖ[8]. Особенно важно, что показатели стабильности стенокардии и подвижности повышаются вне зависимости от проводимой сопутствующей терапии [9]. В исследованиях, посвященных сравнению ИМИ с изосорбид динитратом [6], было установлено, что ИМИ более выражено улучшает такие показатели КЖ, как подвижность, психологические расстройства и удовлетворение жизнью.

В настоящий момент большинство исследований, посвященных изучению нитратов, затрагивают клинические и фармакологические особенности препаратов. Наряду с этим имеется незначительное количество публикаций (табл. 3), посвященных оценке КЖ при терапии ди- и мононитратами. Эти исследования имели неодинаковую продолжительность (от 20 дней до 3 мес.) и отличные анкетные опросники. Однако, по данным всех авторов, при применении мононитратов суммарная оценка своего КЖу пациентов возрастает и это происходит уже к середине первого месяца терапии. Наиболее яркие данные по оценке КЖ представлены в работе КВ. Попова [5].

Кроме улучшения прогноза, качества жизни больных с ИБС необходимым условием для включения препаратов в различные лекарственные формуляры является проведение фармакоэкономических исследований.

Данная статья посвящена результатам проведенного открытого контролируемого проспективного рандомизированного клинико-экономического исследования назначения мононитрата - Оликард 40 ретард (Солвей Фарма) в сравнении с динитратом - Кардикет 40 ретард (Шварц Фарма) при стенокардии напряжения II-II1 функционального класса с оценкой качества жизни больных.

Цели исследования:

1. Сравнить качество жизни (КЖ) пациентов, получающих мононитрат - Оликард 40 ретард (Солвей Фарма) и динитрат - Кардикет 40 ретард (Шварц Фарма).
2. Экономическая оценка применения Оликарда 40 ретард и Кардикета 40 ретард в амбулаторных условиях.

Задачи исследования:

1. Оценить эффективность и переносимость мононитрата - Оликарда 40 ретард в сравнении с динитратом - Кардикет 40 ретард.
2. Сравнить качество жизни (КЖ) пациентов, получающих Оликард 40 ретард и Кардикет 40 ретард.
3. Сравнить комплаентность у двух групп пациентов.
4. Сравнить сроки пребывания на больничном листе у двух групп пациентов.
5. Подсчитать затраты на терапию моно- и динитратами у больных с ИБС.

Гипотезы исследования:

1. На фоне приема мононитрата ожидается снижение тяжести стенокардии в большей степени, чем при приеме динитрата, а также стабилизация стенокардии.
2. Суммарный балл опросника ВОЗКЖ-100 и SAQ увеличится в обеих группах.
3. При фармакоэкономической оценке ожидаются следующие результаты:
   • для пациентов затраты на лечение мононитратом будут наибольшими по сравнению с пациентами, получающими динитрат;
   • в группе, получающих мононитрат, уменьшится длительность дней нетрудоспособности, что, возможно, улучшит экономические показатели.

Таблица 1. Причины смертности населения Российской Федерации от болезней системы кровообращения за 1999 г. (результирующие показатели) [15].

Таблица 2. Временная нетрудоспособность при болезнях системы кровообращения [15].

Таблица 3. Российские исследования КЖ при терапии нитратами.

Автор, год Метод Качество жизни. Сферы Амиров Н.Б., 2002 г. [1] SAQ Суммарный балл КЖ Амиров Н.Б., 2002 г. [2] SAQ Суммарный балл КЖ Попов К.В., 2002 г. [5] "Школы качества жизни, связанного со здоровьем" по Е. Konopad et al. (1995) Активность Повседневная жизнь Здоровье Самооценка Суммарная оценка КЖ Михайлусова М.П., 1997 г. [3] - Суммарный балл КЖ

Препараты сравнения:

1. Мононитрат - Оликард 40 ретард (Солвей Фарма).
2. Динитрат - Кардикет 40 ретард (Шварц Фарма).

Материалы и методы

Данное исследование являлось открытым одноцентровым контролируемым проспективным рандомизированным клинико-экономи-ческим исследованием с оценкой качества жизни. Для оценки качества жизни больных с ИБС были использованы Сиэттлский опросник по стенокардии (SAQ) и опросник Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ, КЖ-100). Все данные заносились в специально разработанную индивидуальную регистрационную карту (ИРК). Статистический анализ проводился в программе SPSS версия 10.0 от 2000 г.

Предполагалось, что длительность настоящего исследования составит 2-3 мес. Планировалось обследовать 70 пациентов (мужчин и женщин) от 40 до 70 лет. Для этого в первый визит должен был быть:

• произведен сбор клинико-анамнестических данных: демографических показателей, анамнестических сведений, результатов клинических обследований, основных физиологических показателей, сведений о лечении;
• выполнены ЭКГ-исследования и лабораторные тесты: клинический анализ крови, биохимический анализ крови (креатинин, глюкоза, билирубин, ACT, АЛТ, К+, Na+, общий белок, общий холестерин), общий анализ мочи.

После этого на основе критериев включения/исключения должны были быть отобраны 50 пациентов, которые будут включены в исследование после письменного информированного согласия пациента. На этом этапе все пациенты рандомизиро вались на получающие мононитрат - Оликард 40 ретард или динитрат - Кардикет 40 ретард методом случайных чисел. Всем пациентам, включенным в исследование, было:

• предложено ответить на вопросы опросников качества жизни ВОЗКЖ-100 и SAQ (Сиэттлский опросник по стенокардии);
• произведена маршевая проба на определение толерантности к физической нагрузке.

Рандомизированные пациенты были проинформированы о порядках соблюдения приема препарата, после чего им был выдан препарат на длительность приема в 7 дней. На следующий день после первого визита осуществлялся телефонный контакт с пациентом на предмет оценки переносимости лекарств.

На этапе второго и третьего визита (на 7-й и 14-й день от первого визита) производилось:

• клиническое обследование;
• ЭКГ-исследование;
• маршевая проба на определение толерантности к физической нагрузке;
• оценка сопутствующей терапии;
• оценка побочных эффектов исследуемого препарата;
• проверка соблюдения порядка приема исследуемого препарата;
• оценка комплаентности,
• выдача исследуемого препарата на последующие 7 дней.

На этапе четвертого визита (на 24-й день от первого визита) производилось:

• клиническое обследование;
• ЭКГ-исследование;
• маршевая проба на определение толерантности к физической нагрузке;
• оценка побочных эффектов исследуемого препарата;
• проверка соблюдения порядка приема исследуемого препарата;
• оценка качества жизни;
• оценка комплаентности;
• экономические показатели (дни нетрудоспособности).

Полученные данные проанализированы в соответствии с задачами и целями исследования.

Критерии включения. В исследовании участвовали амбулаторные больные (мужчины и женщины) в возрасте от 40 до 70 лет, которые дали письменное информированное согласие, страдающие ИБС, у которых в течение последних 3-4 мес. имело место снижение толерантности к физической нагрузке, учащения приступов ангинозных болей, увеличение потребности в нитросодержащих препаратах, что является критерием утяжеления функционального класса (ФК) стенокардии типа III-> II-> III в зависимости от исходного уровня переносимости физических нагрузок.

Критерии исключения. В исследование не включались больные с высоким классом ХСН (NYHA), высокой стойкой артериальной гипертензией, инфарктом миокарда давностью менее 6 мес, пороками сердца, полной блокадой левой ножки пучка Гиса, декомпенсацией сахарного диабета, т.е. с теми состояниями, которые требуют дополнительной терапии и могут затруднить оценку эффективности и переносимости препаратов, а также с теми состояниями, которые являются противопоказанием к назначению препаратов:

• гиперчувствительность к нитратам;
• распространенный инфаркт миокарда, протекающий с артериальной гипотензией;
• острая недостаточность кровообращения (шок, сосудистый коллапс);
• артериальная гипотензия.

Этическая сторона исследования. Испытуемые пациенты не относились к какой-либо категории, требующей соблюдения особых этических и правовых норм (т.е. к категории уязвимых испытуемых), поэтому особой этической экспертизы исследования не требовалось.

Набор испытуемых проходил на приеме врача-кардиолога на базе районной поликлиники. На приеме врача у пациента оценивалась тяжесть стенокардии и далее по наличию критериев включения/исключения предлагалось участие пациента в исследовании: всем пациентам была представлена информация об исследовании в форме информированного согласия и даны пояснения в устной форме при возникновении тех или иных вопросов. После подписания информированного согласия пациент включался в исследование.

Таблица 4. Календарный план исследования (блок-схема ИРК)

Таблица 5. Информация об исследуемых группах.

Результаты исследования

После скрининга в исследование было включено 50 пациентов, которые были рандомизированы на две группы по 25 больных в каждой. Как видно из табл. 5, исследуемые группы были сопоставимы по полу, возрасту, функциональному классу стенокардии и значимым сопутствующим заболеваниям (гипертоническая болезнь, перенесенный инфаркт миокарда).

В течение 1-й нед. терапии Оликардом и Кардикетом наблюдалось достоверное (р<0,001 и р<0,05 соответственно) снижение частоты ангинозных приступов с 5,2 в сутки до 2,1 в группе, получающих Оликард, и с 3,2 до 2,0 в группе, получающих Кардикет. При этом имеющиеся различия в частоте приступов между группами перед назначением терапии исчезли (табл. 6). В группе Оликарда также в течение 1-й нед. достоверно (р<0,01) снизилась частота ангинозных приступов ночью, что говорит о более выраженном эффекте Оликарда 40 ретард. При этом достигнутое улучшение в обеих группах сохранялось в течение всего исследования. Из других клинических параметров произошли достоверные изменения в группе Оликарда по снижению систолического АД (р<0,01) и в группе Кардикета по увеличению нагрузки, необходимой для возникновения ангинозного приступа (р<0,05) спустя 3-4 нед. терапии. Всем этим изменениям соответствовало снижение функционального класса стенокардии напряжения (табл. 6).

Основными нежелательными явлениями препаратов являлись головная боль, ортостатическая гипотензия, тахикардия, покраснение лица и жар в теле. Данные о побочных эффектах представлены в табл. 7. Достоверных различий по частоте этих эффектов нет. Однако в группе Оликарда встречаемость каких-либо нежелательных явлений была ниже, а в группе Кардикета наблюдалось одно серьезное нежелательное явление.

Досрочно выбыло из исследования 11 пациентов - 6 при приеме Кардикета, и 5 при приеме Оликарда (табл. 8).

По данным, полученным с помощью опросников КЖ, достоверные различия получены только в группе Оликарда (табл. 8). Так, по опроснику ВОЗКЖ-100, суммарный балл с 76 повысился до 83,4 (р<0,05) в большей степени за счет улучшения в физической сфере (р<0,01). Кроме того, наблюдается тенденция к улучшению в сфере независимости, что достоверно (р<0,05) отличается от группы Кардикета.

Результаты Сиэттлского опросника по стенокардии (SAQ) свидетельствуют об улучшении (р<0,05) качества жизни в группе Оликарда за счет сфер стабильности (р<0,001) и тяжести (р<0,01) стенокардии (табл. 9). Суммарный балл качества жизни в группе Кардикета не выявил достоверных отличий между первым визитом и после проведенной терапии. Имеющиеся различия в сферах стабильности (р<0,01), тяжести (р<0,05) стенокардии и удовлетворенности лечением (р<0,05) не нашли отражения в суммарной оценке качества жизни, по-видимому, вследствие значительного разброса показателей качества жизни у разных пациентов в группе.

Таблица 6. Клинические данные.

Таблица 7.Информация о побочных действиях.

Таблица 8.Информация о пациентах, досрочно выбывших из исследования

Таким образом, препарат Оликард 40 ретард проявил себя более эффективным, удобным для приема антиангинальным средством, существенно улучшающим КЖ больных ИБС, обеспечивая повышение активности и улучшение общего самочувствия пациентов.

Социально-экономическая значимость ИБС

Нами произведено моделирование экономических ежегодных потерь от ИБС на основании данных официальной статистики МЗ РФ по итогам 2000 г. [15] (табл. 2). Моделирование предусматривает следующие реперные точки:

• средняя заработная плата в РФ по данным Госкомстата на июнь 2003 г. составила 5100 руб.;
• средний годовой валовой внутренний продукт (ВВП) в РФ на душу населения 1800-2300 долл. США, или 155,34 - 198,49 млрд. долл. США в год;
• один работающий создает в среднем общественного продукта примерно на 5 долл. США в день (1800 долл. США/365 дней в году), или 150 руб.

Согласно имеющимся данным, в РФ регистрируется почти 0,5 млн. случаев с временной утратой трудоспособности по ИБС (табл. 2). Количество дней временной нетрудоспособности по этой позиции составляет более 10,8 млн. дней в году. С учетом стоимости создаваемого общественного продукта его недополучение вследствие нетрудоспособности составит -1,62 млрд. руб./год (10,8 млн. дней х 150 руб.), а выплаты по больничным листам -1,84 млрд. руб./год. Выплаты по больничным листам определены следующим образом: 10,8 млн. дней * 30 дней = 360 тыс. мес. нетрудоспособности. С учетом среднемесячной зарплаты расходы составят: 360 тыс. мес. х 5100 руб. = 1,84 млрд. руб./год.

Таким образом, общие исчисленные экономические потери, складывающиеся из недополучения общественного продукта и выплат по временной нетрудоспособности, составят -3,5 млрд. руб./год, или 117 млн. долл. США. Сопоставляя эти результаты с данными ВВП, получаем, что общественные потери, связанные с временной нетрудоспособностью, составляют до 0,1% ВВП. Это фактически означает, что из-за ИБС 1 день в год РФ не производит общественного продукта, что указывает на социальную значимость этого заболевания.

Таким образом, ИБС и стенокардия в частности являются исключительно затратными заболеваниями, на которые приходятся значительные экономические потери общества.

Таблица 9. Данные опросников качества жизни SAQ и ВОЗКЖ-100

Клинико-экономический анализ полученных данных

Одним из способов уменьшения затрат является эффективное лечение стенокардии. Согласно вышеприведенным результатам клинического исследования с оценкой КЖ, Оликард 40 ретард является эффективным средством патогенетической терапии заболевания. Его эффективность в целом соответствует таковой у другого представителя нитратов - препарата Кардикет 40 ретард. Поэтому для клинико-экономической экспертизы был применен анализ минимизации стоимости. Средневзвешенная цена изученных препаратов исчислена исходя из оптовых цен по предложениям дистрибьюторов в г. Санкт-Петербурге на 21 июля 2003 г. (табл. 9) [16].

Рис. 1. Ежегодные общественные потери, связанные с временной нетрудоспособностью при болезнях системы кровообращения в Российской Федерации

Фармакоэкономический анализ показывает, что даже с учетом того, что необходимое количество капсул Оликарда 40 ретард для достижения одинакового с Кардикетом 40 ретард эффекта меньше, прогнозная стоимость первого больше на 34 руб. на 1 больного на 1 мес. лечения (табл. 9). Однако средняя продолжительность нетрудоспособности в группе больных, получавших Оликард 40 ретард, меньше в среднем на 2,7 дня, что, как показывает дальнейший фармакоэкономический анализ, играет ключевую роль в определении истинной экономичности лечения стенокардии использовавшимися нитратами.

Расчет стоимости нетрудоспособности произведен следующим образом

Учитывая, что, по данным Госкомстата РФ (2002 г.), средняя заработная плата составляет 5100 руб., количество дней нетрудоспособности в группе получавших мононитрат - Оликард 40 ретард 7,6 дня, определим выплаты, произведенные по листу нетрудоспособности: 5100 руб. / 24 рабочих дня х 7,6 дней нетрудоспособности = 1615 руб. Аналогично произведенный расчет в группе получавших препарат сравнения показывает, что при лечении динитратом - Кардикетом 40 ретард выплаты по больничному листу больше (табл. 9). Недополучение общественного продукта за время нетрудоспособности, исчисленное при умножении стоимости продукта, производимого в день (150 руб.) на число дней болезни, также ниже в группе больных, лечившихся Оликардом 40 ретард. Закономерно в связи с этим, что общая стоимость нетрудоспособности меньше в случае использования Оликарда 40 ретард на 26,2%, чем при применении Кардикета 40 ретард (табл. 9).

Исчисление экономического бремени нетрудоспособности (добавление стоимости лечения в течение периода болезни к стоимости препарата не месяц лечения) показывает, что при использовании Оликарда 40 ретард финансовые потери меньше на 24,1%, чем при назначении Кардикета 40 ретард (табл. 10).

Таблица 10. Клинико-экономическй анализ полученных результатов

Дельта стоимости двух программ лечения составляет 944 руб. в пользу Оликарда 40 ретард. На высвободившееся в результате лечения 100 больных этим препаратом средства можно получить экономическую отдачу в сумме более 94 тыс. руб., на которые могли бы дополнительно лечиться более 420 чел. (разница в стоимости / стоимость препарата) в течение месяца. Таким образом, налицо большая экономичность Оликарда 40 ретард по сравнению с Кардикетом 40 ретард.

Уменьшение продолжительности дней нетрудоспособности при использовании Оликарда 40 ретард в масштабах страны оценить достаточно сложно. Упрощенный прогнозный расчет может быть произведен следующим образом:

1. Снижение продолжительности нетрудоспособности при применении этого нитрата в сравнении с Кардикетом 40 ретард составило 2,7 дня, а в денежном выражении - 978 руб. (табл. 9).
2. Число случаев ИБС (стенокардии), регистрируемое в РФ, составляет почти 450 тыс. (табл. 2).
3. Следовательно, экономическая выгода применения Оликарда 40 ретард может быть равна 450 тыс. случаев х 978 руб. = 440 млн. руб./год, а экономическая эффективность, рассчитанная как отношение выгоды к стоимости препарата для достижения такого эффекта у этого количества больных (56,2 руб. х 450 тыс. руб. = 25,3 млн. руб.), равняется 17,4.
4. Это означает, что на каждый вложенный в применение Оликарда 40 ретард рубль может быть получено до 17,4 руб. экономического эффекта. Определенное значение в уменьшении общей стоимости лечения имеет снижение дозы других препаратов, которые назначаются одновременно с нитратами. Однако оценить экономическую составляющую по результатам проведенного исследования не представляется возможным ввиду недостаточного для анализа количества наблюдений. Вместе с тем, при применении Оликарда 40 ретард удалось снизить необходимость в дополнительном приеме нитроглицерина в среднем на 3 таблетки в день, в то время как при использовании Кардикета 40 ретард уменьшение дозировки нитроглицерина составило только 1 таблетку в день.

Основные выводы:

1. Мононитрат - Оликард 40 ретард является эффективным, удобным для приема антиангинальным препаратом, существенно улучшающим КЖ больных ИБС, обеспечивая повышение активности и улучшение общего самочувствия пациентов.
2. Применение Оликарда 40 ретард при стенокардии является оправданным с позиций фармакоэкономики:
   • при высокой клинической эффективности он уменьшает расходы, связанные с временной нетрудоспособностью, редуцируя затраты за счет уменьшения продолжительности случая временной нетрудоспособности, что влечет экономию общественных средств;
   • имеет высокую экономическую эффективность: на каждый рубль, вложенный в лечение Оликардом 40 ретард, можно получить до 17,4 руб. экономического эффекта.
3. Оликард 40 ретард имеет экономические преимущества перед Кардикетом 40 ретард в лечении стенокардии:
   • прогнозная разница в стоимости лечения этими нитратами составляет 944 руб. на 1 больного в мес. при условии, что больной был нетрудоспособен вследствие стенокардии;
   • в пересчете на 100 больных разница в стоимости программ с использованием Оликарда 40 ретард и Кардикета 40 ретард позволяет дополнительно осуществить лечение 423 человек в течение 1 мес, если больных перевести на прием Оликарда 40 ретард;
   • при использовании Оликарда 40 ретард вместо Кардикета 40 ретард финансовые потери в среднем на 24,1% меньше.

Abstract

Mononitrate Olicard 40 retard is effective, convenient antiang-inal preparation essentially improving QoL, providing increase of activity and improvement of general state of health in patients with coronary heart disease. The application of Olicard 40 retard at angina pectoris is justified according to pharma-coeconoimic analysis. At high clinical efficiency Olicard 40 retard reduces the costs connected to temporary disability, it reduces expenses decreasing duration of a case of temporary disability, that makes it attractive for public health system. On each rouble enclosed in treatment with Olicard 40 retard, it is possible to receive up to 17,4 roubles of economic benefit.

Литература

1. Амиров Н.Б., Булашова О.В., Галимзянова Л.А. Влияние препарата "Оликард 40 ретард" на показатели физической активности и качество жизни больных ишемической болезнью сердца, осложненной ХСН. Сердечная Недостаточность. 2002.
2. Амиров И.Б., Булашова О.В., Галимзянова Л.А., Кирилюк И.П. Динамика клинико-инструментальных показателей у больных ишемической болезнью сердца при применении препарата Оликард 40 ретард в условиях диагностического отделения // Качественная клиническая практика 2002, №3, с. 32-35.
3. Михаилусова М.П., Барт Б.Я., Куликов СИ., Смирнова О.Л., Анчиполовская Н.Г., Маменцев Б.И., Дегунова E.F. Лечебно-профилактическое применение в амбулаторио-поликлинических условиях Оликарда 40 ретард у больных со стенокардией //Терапевтический архив, 1997, №1, с. 17-20.
4. Моисеев B.C., Белоусов Ю.Б., Карпов Ю.А., Мариевич С.Ю., Поздняков Ю.М., Сидоренко Б.А. Место мононитратов в терапии ишемической болезни сердца // Кардиология, 2000, №7, с. 85-96.
5. Попов КВ., Куимов А.Д. Оценка качества жизни пациентов с ишемической болезнью сердца на фоне приема препарата Оликард 40 ретард в поликлинических условиях.
6. Cleophas T.J., Niemeyer M.G., ZwindermanA.H., vander Wall E.E. Isosorbide mononitrate 30% immediate-release 70% sustained-release formulation: a review. DUMQOL (DUtch Mononitrate Quality of Life) Study Group. Angiology. 2000 Aug; 51 (8):631-8.
7. Gandjour A. Lauterbach K.W. Review of quality-of-life evaluations in patients with angina pectoris. [Review]. Pharmacoeconomics. 16(2): 141-52, 1999 Aug.
8. Guldvog B. Can patient satisfaction improve health among patients with angina pectoris? International Journal for Quality in Health Care. 11(3):233-40, 1999 Jun.
9. Jansen R., Niemeyer M.G., Cleophas T.J., Zwitiderman A.M. Factors influencing efficacy of nitrate therapy for stable angina pectoris: a multiple linear regression analysis. Angiology 2000 Dec; 51(12):1007-12.
10. Klmble L.P., Kunik C.L. Knowledge and use of sublingual nitroglycerin and cardiac-related quality of life in patients with chronic stable angina. Journal of Pain & Symptom Management. 19(2): 109-17, 2000 Feb.
11. Niemeyer M.G., Kkinjans И.А., de Ree R., ZwindermanA.H., Cleophas T.J., van der Wall E.E. Comparison of multiple-dose and once-daily nitrate therapy in 1212 patients with stable angina pectoris: effects on quality of life indices. Dutch Mononitrate Quality of Life (DUMQOL) Study Group. Angiology 1997 Oct; 48(10):855-62.
12. Spertus J.A. Dewhurst T. Dougherty CM. Nichol P. Testing the effectiveness of converting patients to long-acting antianginal medications: The Quality of Life in Angina Research Trial (QUART). American Heart Journal. 141(4):550-8, 2001 Apr.
13. Waller D.G. Optimal nitrate therapy with a once-daily sustained-release formulation of isosorbide mononitrate. J Cardiovasc Pharmacol 1999 Aug; 34 Suppl 2:S21 -7; discussion S29-31.
14. Zwinderman A.H., Cleophas T.J., van der Sluijs H., Niemeyer M.G., Buunk B.P., van der Wall E.E. Comparison of 50-mg and 100-mg sustained-release isosorbide mononitrate in the treatment of stable angina pectoris: effects on quality-of-life indices. Dutch Mononitrate Quality of Life (DUMQOL) Study Group. Angiology 1999 Dec; 50(12):963-9.
15. Здоровье населения России и деятельность учреждений здравоохранения в 1998 (1999) г. (статистические материалы). М., 1999(2000).
16. http://www.pharmindex.ru