Сарклиза ® (изатуксимаб) для лечения взрослых пациентов с рецидивирующей и рефрактерной множественной миеломой

Препарат Сарклиза ® (изатуксимаб) зарегистрирован в России для терапии множественной миеломы. Cогласно инструкции по применению, лекарственный препарат Сарклиза® показан в комбинации с помалидомидом и дексаметазоном для лечения множественной миеломы (ММ) у пациентов, которые получили, как минимум, два предшествующих режима терапии, включающих леналидомид и ингибитор протеасом 1 .

Множественная миелома (ММ) или плазмоклеточная миелома (в редакции ВОЗ 2017 г.) – это В-клеточная злокачественная опухоль, морфологическим субстратом которой являются плазматические клетки, продуцирующие моноклональный иммуноглобулин. Заболеваемость множественной миеломой составляет приблизительно 1% среди всех злокачественных опухолей и до 15% всех опухолей кроветворной и лимфоидной тканей. Средний возраст вновь заболевших – около 70 лет, распространенность заболевания среди населения моложе 40 лет не превышает 2%. 2 В 2018 году в России выявлено 4202 новых случая заболевания множественной миеломой, а стандартизованный показатель заболеваемости составил 1,66 на 100 тыс. населения. Зафиксировано 2773 случаев смерти, стандартизованный показатель смертности составил 1,03 на 100 тыс. населения. 

Изатуксимаб представляет собой моноклональное антитело, которое специфично связывается с внеклеточным эпитопом белка CD38, представляющего собой трансмембранный гликопротеин, характеризующийся высоким уровнем экспрессии на поверхности клеток ММ. Взаимодействие изатуксимаба и CD38 запускает механизмы, ведущие к гибели опухолевых клеток, экспрессирующих белок CD 38. 

Изатуксимаб действует посредством IgG Fc-зависимых механизмов, включающих: антителозависимую клеточно-опосредованную цитотоксичность (АЗКЦ), антителозависимый клеточный фагоцитоз (АЗКФ) и комплемент-зависимую цитотоксичность (КЗЦ). Кроме этого, изатуксимаб может вызывать гибель опухолевых клеток путем индукции апоптоза посредством Fc-независимого механизма. 

Одобрение препарата основано на результатах рандомизированного контролируемого исследования III фазы ICARIA-MM, направленного на изучение эффективности изатуксимаба в комбинации с помалидомидом и дексаметазоном при лечении ММ у пациентов, уже получивших два предшествующих режима терапии, включающих леналидомид и ингибитор протеасом.  2/2

Согласно дизайну исследования, пациенты со ММ были рандомизированы в две группы. Пациенты в исследуемой группе получали лечение изатуксимабом в комбинации с помалидомидом и дексаметазоном, а пациенты в контрольной группе комбинацией помалидомид-дексаметазон. Первичной конечной точкой была выживаемость без прогрессирования (ВБП) по данным независимого комитета по оценке ответа. Изатуксимаб применялся в дозе 10 мг/кг внутривенно капельно каждую неделю в течение первого цикла и каждые две недели во втором и последующих циклах терапии. 5

В общей сложности было рандомизировано 307 пациентов: 154 - в группу с добавлением изатуксимаба и 153 - в контрольную группу. При медиане периода наблюдения 11,6 мес. медиана ВБП составила 11,5 мес. в исследуемой группе и 6,5 мес. - в контрольной. Риск прогрессирования заболевания или смерти в группе с добавлением изатуксимаба по сравнению с контрольной группой был ниже на 40% (ОР=0,596; 95% ДИ, 0,44 - 0,81; р = 0,001) 5 . Частота общего ответа составила 60% в группе изатуксимаба по сравнению с 35% в контрольной группе (р<0,0001), а частота очень хорошего частичного + полного ответов составила 32% в группе изатуксимаба по сравнению с 9% в контрольной группе (р<0,0001). Ответ на терапию был более быстрым в группе изатуксимаба по сравнению с контрольной группой: медиана времени до наступления по меньшей мере частичного ответа составила 35 и 58 дней, соответственно 5 .

Наиболее частыми нежелательными реакциями (НР) в группе с добавлением изатуксимаба и в контрольной группе соответственно были: нейтропения (96,1% и 93,2%), инфузионные реакции (38,2% и 0%), пневмония (20% и 17%), инфекции верхних дыхательных путей (28,3% и 17,4%), диарея (25,7% и 19,5%) и бронхит (23,7% и 8,7%). Полная отмена лечения вследствие НР зарегистрирована у 7,2% пациентов, получавших комбинацию изатуксимаб-помалидомид-дексаметазон и у 12,8% получавших комбинацию помалидомид-дексаметазон 6 .

1 Государственный реестр лекарственных средств. Регистрационное удостоверение Сарклиза® ЛП-006430 от 27.08.2020. https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=c754e935-ad28-4c1d-a643-0564811a2a00&t=Accessed September 15, 2020.

2 Клинические рекомендации: Множественная миелома (ID КР144/1), Общероссийский национальный союз; Ассоциация онкологов России;, Некоммерческое партнерство содействия развитию гематологии и трансплантологии костного мозга; Национальное гематологическое общество;, Региональная общественная организация; Общество онкогематологов”, одобрено Научно-практическим Советом Минздрава РФ, 2020г.

3 Злокачественные новообразования в России в 2018 году (заболеваемость и смертность) М.: МНИОИ им. П.А. Герцена филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2019. илл. 250 с. ISBN 978-5-85502-251-3

4 Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Сарклиза ® РУ № ЛП-006430 от 27.08.20

5 Attal M, Richardson PG, Rajkumar SV, et al. Isatuximab plus pomalidomide and low-dose dexamethasone versus pomalidomide and low-dose dexamethasone in patients with relapsed and refractory multiple myeloma (ICARIA-MM): a randomised, multicentre, open-label, phase 3 study [published correction appears in Lancet. 2019 Dec 7;394(10214):2072]. Lancet. 2019;394(10214):2096-2107. doi:10.1016/S0140-6736(19)32556-5

6 Supplement to: Attal M, Richardson PG, Rajkumar SV, et al. Isatuximab plus pomalidomide and low-dose dexamethasone versus pomalidomide and low dose dexamethasone in patients with relapsed and refractory multiple myeloma (ICARIA-MM): a randomised, multicentre, open-label, phase 3 study. Lancet 2019;published online Nov 14.

http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(19)32556-5.