Профилактическая эффективность омега-3 кислот сомнительна

В клиническом исследовании GISSI–Prevenzione, основные результаты которого были опубликованы в 1999 г., показано, что у пациентов с недавно перенесенным инфарктом миокарда (ИМ) применение высокоочищенных омега-3 полиненасыщенных жирных кислот (ω-3 ПНЖК) в дозе 1 г в сутки сопровождается статистически значимым снижением риска общей и сердечно-сосудистой смертности. Но особенно впечатляла эффективность ω-3 ПНЖК в отношении снижения риска внезапной сердечной смерти (ВСС). Тем не менее, прием ω-3 ПНЖК в GISSI–Prevenzione был открытым, а большинство участников не получали современную (с точки зрения XXI века) терапию. В частности, при включении только 5,0% пациентов перенесли реваскуляризацию миокарда, и только 4,7% больных получали липидснижающую терапию.

Первичной целью рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования OMEGA была оценка эффективности высокоочищенных ω-3 ПНЖК в отношении ВСС у больных перенесших ИМ и получающих рекомендованную в настоящее время профилактическую терапию.

Методы и ход исследования.
Исследование проведено в 104 центрах Германии. С октября 2003 г. по июнь 2007 г. был рандомизирован 3851 пациент ИМ (с подъемом и без подъема сегмента ST) давностью от 3 до 14 суток. Все пациенты в течение 1 года получали желатиновые капсулы, содержащие 1 г ω-3 ПНЖК (460 мг эйкозапентаеновой и 380 мг докозагексаеновой кислот) или 1 г оливкового масла (плацебо). Оба препарата были предоставлены компанией Pronova Biocare a.s. (Lysaker, Норвегия).   

Во время исследования выяснилось, что уровень общей смертности оказался ниже предполагаемого, по-видимому, из-за включения меньшего, чем в реальной практике, числа больных высокого риска. Поэтому, начиная с апреля 2005 г. 75% вновь включенных в исследование пациентов имели один или более из следующих факторов высокого риска: отсутствие ранней реваскуляризации миокарда, фракция выброса <40%, сахарный диабет, возраст >70 лет. 

Первичной конечной точкой исследования была частота ВСС, определенной как неожиданная смерть от заболевания сердца, развившаяся в течение 1 часа от начала клинических симптомов или без свидетелей ночью, а также внезапная остановка сердца в течение 1 часа от начала симптомов с первоначально успешной сердечно-легочной реанимацией и последующей смертью в течение 3 недель госпитализации. 

Вторичные конечные токи определялись как общая смертность, основные нежелательные цереброваскулярные и сердечно-сосудистые события (общая смертность, повторный ИМ, инсульт), реваскуляризации миокарда.

Результаты.
Группы исследования были сопоставимы по клинико-демографическим параметрам. Средний возраст участников составил 64,0 года, мужчины – 74,4%, ИМ с подъемом сегмента ST – 59%, перенесенный ИМ – 15%, сахарный диабет – 27%. При первичной госпитализации коронарография выполнена у 93,8% больных, реваскуляризация миокарда (в основном, чрескожное коронарное вмешательство) – у 80,6%, тромболизис – у 8,3% пациентов. Подавляющее большинство участников в госпитале и после выписки получали современную фармакотерапию, включая аспирин, клопидогрель, бета-блокаторы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, статины. Регулярный прием препаратов исследования (>70% времени) отмечен у 93% пациентов в каждой группе.

Частота ВСС составила по 1,5% в каждой группе исследования (отношение шансов [ОШ] – 0,95; 95% доверительный интервал 0,56–1,60; р=0,84). Общая смертность в популяции оказалась на уровне 4,2%: в группе ω-3 ПНЖК – 4,6%, в контрольной группе – 3,7% (ОШ – 1,25; 0,90–1,72; р=0,18). Также не отмечено межгрупповых различий в отношении остальных вторичных конечных точек: частоты основных нежелательных цереброваскулярных и сердечно-сосудистых событий (10,4% в группе ω-3 ПНЖК против 8,8% в контроле; ОШ – 1,21; р=0,10), частоты реваскуляризаций миокарда за время наблюдения (27,6% против 29,1% соответственно; ОШ – 0,93; р=0,34).

Уровни ВСС и общей смертности были выше в подгруппах пациентов без ранней реваскуляризации миокарда (3,7% и 10,4% соответственно), с фракцией выброса <35% (8,0% и 18,7% соответственно), с сахарным диабетом (2,2% и 6,9% соответственно) и  в возрасте >70 лет (2,7% и 8,6% соответственно). Однако во всех этих подгруппах высокого риска различий между группами ω-3 ПНЖК и плацебо по частоте ВСС и общей смертности не отмечено.

На основании полученных результатов исследование не достигло запланированной статистической мощности 80% (ошибка типа II – до 20%), рассчитанной исходя из-за 45% снижения риска ВСС, полученного в исследовании GISSI–Prevenzione, и предполагаемых уровнях общей смертности 8% и отказа от лечения 8,8%. Исследователи рассчитали, что при полученном в исследовании уровне ВСС и предполагаемой пользе ω-3 ПНЖК в 30%, для достижения статистической мощности 80% потребовалось бы приблизительно 20 000 участников.   

Выводы.
В исследовании OMEGA показано, что современное лечение ИМ приводит к низкому риску ВСС, общей смертности и основных нежелательных цереброваскулярных и сердечно-сосудистых событий в течение первого года наблюдения. В исследовании не найдено доказательств дополнительной (в сравнении с плацебо) эффективности высокоочищенных ω-3 ПНЖК во вторичной профилактике данных неблагоприятных исходов после ИМ. Тем не менее, недостаточная статистическая мощность исследования не позволяет полностью исключить потенциальную пользу ω-3 ПНЖК в более крупных испытаниях с более длительным сроком наблюдения. 

Rauch B., Schiele R., Schneider S. et al. OMEGA, a randomized, placebo-controlled trial to test the effect of highly purified omega-3 fatty acids on top of modern guideline-adjusted therapy after myocardial infarction. Circulation. November 23, 2010;122(21):2152-9.

Источник: medmir.com