Применение даптомицина безопасно у детей и инфекциями кожи

Даптомицин (Кубицин, компания Cubist Pharmaceuticals) является эффективным и безопасным вариантом лечения осложнённых инфекций кожи и мягких тканей у детей — такие результаты клинического исследования были представлены на 33 Ежегодной конференции Европейского общества Детских инфекционных болезней (European Society for Paediatric Infectious Diseases — ESPID).

Даптомицин уже одобрен Администрацией США по продуктам питания и лекарственным средствам (Food and Drug Administration — FDA) для лечения осложненных инфекций кожи и мягких тканей у взрослых пациентов, а также для лечения инфекций кровотока, вызванных Staphylococcus aureus (включая метициллинорезистентые штаммы), однако в настоящее время возможно использование даптомицина только у взрослых пациентов.

Исследователи отметили, что даптомицин и препараты сравнения характеризуются сопоставимо высокой частотой достижения клинического успеха терапии, однако при назначении даптомицина пациентам требуется меньше дней применения антибиотика парентерально (внутривенно).

На базе Университета Калифорнии (Сан-Диего, США) было выполнено многоцентровое рандомизированное исследование III фазы, в котором проводилось сравнение эффективности и безопасности терапии даптомицином vs стандартное лечение детей с осложнёнными инфекциями кожи и мягких тканей.

Пациенты в группе даптомицина (n=263) получали препарат 1 раз в день в/в в дозе, скоррегированной в соответствии с возрастом ребёнка. Пациенты в группе стандартного лечения (n=133) получали либо клиндамицин (50,4%), либо ванкомицин (42,1%).

Таблица. Коррекция дозы даптомицина в/в в соответствии с возрастом пациента

Возраст (лет)	Доза (мг/кг)	Время инфузии (мин)
1-2	10	60
2-6	9	60
7-11	7	30
12-17	5	30

Не было отмечено статистически достоверных различий между группами по частоте возникновения нежелательных явлений, связанных с лечением, включая первичный конечный критерий оценки безопасности — повышение уровня креатинфосфокиназы (КФК) (5,5% в группе даптомицина и 5,4% в группе сравнения).

В качестве вторичных конечных критериев оценки рассматривались клиническая и микробиологическая эффективность терапии. Оценка проводилась «ослеплённым» исследователем на 7-14 день после окончания лечения.

Клинический успех терапии зарегистрирован у 88,3% пациентов в группе даптомицина и 86,3% в группе стандартного лечения.

В ходе исследования при констатации клинического улучшения допускался перевод пациентов с внутривенной терапии на лечение антибактериальным препаратом внутрь. В группе даптомицина на пероральную терапию было переведено 40,2% пациентов, при этом до назначения препарата внутрь они получали даптомицин в/в в течение менее 3 суток, а в группе стандартного лечения только 30,1% пациентов были переведены на пероральный приём.

Для проведения оценки микробиологической эффективности были пригодны 167 пациентов в группе даптомицина и 78 детей в группе стандартного лечения. Не было отмечено статистически достоверных различий в частоте микробиологической эффективности терапии между группой пациентов, получавших даптомицин (98,1%), и группой стандартной терапии (98,6%). Эффективность в лечении инфекции, вызванной MRSA, была также сопоставимой (97,1% в группе даптомицина и 100% в группе сравнения).

Исследователи отмечают, что назначение даптомицина в скоррегированных в соответствии с возрастом пациента дозах является эффективным, безопасным и, в целом, хорошо переносимым вариантом лечения осложненных инфекций кожи и мягких тканей у детей.

В то же время имеется некоторое беспокойство в плане развития некоторых неврологических отклонений у определённой доли новорождённых животных (мыши) в эксперименте, в связи с чем применение даптомицина не изучено у детей в возрасте до 1 года — это ограничение, которое указано в инструкции к препарату.

В журнале Journal of Antimicrobial Chemotherapy опубликован обзор д-ра S. Esposito (Милан, Италия) о востребованности препарата, активного в отношении грамположительных полирезистентных микроорганизмов, для лечения инфекционных заболеваний у детей.

Крайне необходимым до момента одобрения применения даптомицина в педиатрической практике является исследование, в котором будут установлены адекватные режимы дозирования у детей различного возраста, а также исследования для установления пользы и целесообразности применения даптомицина у новорождённых и детей младшего возраста.

На настоящий момент не планируется проведение адекватных исследований фармакокинетических параметров, переносимости и безопасности даптомицина у новорождённых и детей 1 года жизни, однако именно такие исследования очень востребованы для получения веских оснований для одобрения применения даптомицина в первые месяцы жизни, т.е. в период, когда достаточно высоки и риск, и частота развития инфекций, вызванных полирезистентными грамположительными патогенами.

Daptomycin Safe for Children With Skin Infections.

33rd Annual Meeting of the European Society for Paediatric Infectious Diseases (ESPID).

Abstract 121. Presented May 14, 2015. 

Источник: antibiotic.ru