Препарат Прадакса показал эффективность при лечении пациентов с фибрилляцией предсердий с симптомами сердечной недостаточности и множеством сопутствующих заболеваний

Препарат Прадакса® продемонстрировал потенциал для улучшения клинических прогнозов у пациентов, плохо поддающихся лечению и имеющих множество сопутствующих заболеваний. Результаты субанализа исследования RE-LY®, опубликованного в European Journal of Heart Failure, подтверждают преимущества препарата Прадакса® (дабигатрана этексилата) по сравнению с варфарином у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий (ФП), имевших в анамнезе симптомы сердечной недостаточности.1 Более четверти пациентов, принявших участие в исследовании RE-LY®, имели симптомы сердечной недостаточности, которые увеличивают риск инсульта и усложняют лечение.1

“Фибрилляция предсердий и сердечная недостаточность часто одновременно встречаются у пациентов, что негативно сказывается на прогнозах пациента. Сердечная недостаточность является специфическим фактором риска инсульта для пациентов с фибрилляцией предсердий, поэтому такие пациенты особенно нуждаются в антикоагулянтной терапии», - заявил доктор Хорхе Феррейра, кардиолог, Больница Санта-Круз, Лиссабон, Португалия. - “В то же время, в ходе антикоагулянтной терапии антагонистом витамина К у таких пациентов уровень МНН зачастую плохо поддается контролю. В результате лечение становится более сложным, менее эффективным и безопасным”.

Из 18 113 пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий, принявших участие в исследовании RE-LY®, 4 904 пациента (27%) имели предшествующие симптомы сердечной недостаточности.2,3 Проведенное в рамках субанализа сравнение количества инсультов и системной эмболии, так же как и обширного  кровотечения у пациентов с и без предшествующих симптомов сердечной недостаточности, показало практически одинаковые результаты в обеих группах без статистически значимых различий.1 Данные результаты продемонстрировали, что препарат Прадакса ® может использоваться в терапии пациентов, которые страдают и фибрилляцией предсердий, и сердечной недостаточностью.

Новые результаты также показывают, что препарат Прадакса® может быть рекомендован пациентам с различными сопутствующими заболеваниями, что еще раз подтверждает положительный профиль риск-польза препарата Прадакса®, который был продемонстрирован в основном исследовании и различных предыдущих субанализах  исследования RE-LY®  в некоторых других пациентских подгруппах, включая группу пациентов с диабетом 2 типа.4-8

“Новые результаты исследования RE-LY® подчеркивают ценность препарата Прадакса® даже для тех пациентов с фибрилляцией предсердий, лечение которых считалось сложным, и которые имели множество сопутствующих заболеваний”, – прокомментировал профессор Клаус Дуги (Klaus Dugi), вице-президент по медицинским вопросам, Boehringer Ingelheim.

Препарат Прадакса® (дабигатрана этексилат) в дозировке 150 мг дважды в день является единственным современным антикоагулянтом, который доказанно (в исследовании RE-LY[1]®, в сравнении с варфарином) существенно снижает риск ишемического инсульта: у пациентов с неклапанной ФП препарат Прадакса® в дозировке 150 мг дважды в день снижает риск ишемического инсульта на 25% по сравнению с варфарином.2,3 Девять из 10 пациентов с фибрилляцией предсердий переносят ишемический инсульт,10  который может привести к необратимым неврологическим нарушениям с глубокими долгосрочными последствиями, такими как паралич или неспособность двигать одной из конечностей, или же внятно разговаривать.

По данным исследования RE-LY®, препарат Прадакса® достоверно снижает риск инсульта и системных тромбоэмболий на 35% более эффективно, чем варфарин2,3. Эффективность препарата Прадакса® в дозировке 110 мг 2 раза в сутки для снижения риска инсульта и системных эмболий сопоставима с эффективностью варфарина2,3. В обеих дозировках препарат Прадакса® статистически достоверно снижает риск развития обширных, внутричерепных и жизнеугрожающих кровотечений по сравнению с варфарином2,3. В дозе 110мг 2 раза в сутки препарат Прадакса® значительно эффективнее снижает риск развития всех тяжелых кровотечений в сравнении  с варфарином2,3. Исследование RE-LY® (рандомизированная оценка длительной терапии антикоагулянтами) было глобальным исследованием III фазы, категории PROBE (проспективное, рандомизированное открытое со слепой оценкой конечных результатов).

Препарат Прадакса® одобрен во многих странах мира для профилактики инсульта и системных тромбоэмболий у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий и для профилактики венозной тромбоэмболии у пациентов, перенесших эндопротезирование коленного или тазобедренного сустава.9 Клинический опыт применения препарата Прадакса® превышает аналогичный опыт всех других современных оральных антикоагулянтов и составляет более 1,6 миллионов пациенто-лет по всем  зарегистрированным показаниям более чем в 100 странах мира.12

О препарате Прадакса® (дабигатрана этексилате)

Препарат Прадакса® одобрен к применению  более чем в 100 странах мира.12

Препарат Прадакса® (дабигатрана этексилат) - лидер нового поколения пероральных антикоагулянтов/прямых ингибиторов тромбина (ПИТ),13 предназначенный для восполнения значительно неудовлетворенной медицинской потребности в профилактике и лечении острых и хронических тромбоэмболических заболеваний.

Выраженный антитромботический эффект прямых ингибиторов тромбина достигается с помощью специфического подавления активности тромбина (как свободного и связанного с тромбом), центрального фермента в процессе тромбообразования. В отличие от антагонистов витамина K, которые неустойчиво действуют через различные факторы свертывания, дабигатрана этексилат обеспечивает эффективную, предсказуемую и стойкую антикоагуляцию при низком потенциале лекарственных взаимодействий и отсутствии взаимодействия с пищей, без необходимости регулярного мониторинга степени коагуляции или коррекции дозы.

Об исследовании RE-LY®

Исследование RE-LY® (Рандомизированная оценка длительной терапии антикоагулянтами) было глобальным исследованием III фазы, категории PROBE (проспективное, рандомизированное открытое со слепой оценкой конечных результатов), включавшем 18113 пациентов, набранных в более чем 900 центрах в 44 странах, и разработанным для сравнения двух фиксированных доз прямого ингибитора тромбина дабигатрана этексилата (110 мг 2 раза в сутки и 150 мг 2 раза в сутки), каждую из которых назначали слепым методом, с открытым назначением варфарина (МНО 2-3, медиана времени пребывания в терапевтическом диапазоне 67%9)2,3. Медиана периода наблюдения в исследовании составила 2 года, минимальный период наблюдения был 1 год.2

Первичной конечной точкой исследования была частота инсульта (в том числе геморрагического) или системной эмболии. Вторичные конечные точки включали смертность от всех причин, частоту инсульта (в том числе геморрагического), системной эмболии, тромбоэмболии легочной артерии, острого инфаркта миокарда и сердечно-сосудистую смертность (включая смерть от кровотечения).2,3

По сравнению с варфарином, в данном исследовании дабигатрана этексилат показал: 2,3

- достоверное снижение риска инсульта и системной эмболии - в том числе ишемического инсульта при назначении дабигатрана этексилата в дозировке 150 мг 2 раза в сутки,

- сходную частоту инсульта/системных эмболий при назначении дабигатрана этексилата в дозе 110 мг 2 раза в сутки,

- достоверное снижение частоты обширных кровотечений при назначении дабигатрана этексилата в дозе 110 мг 2 раза в сутки,

- достоверное снижение жизнеугрожающих и внутричерепных кровотечений при обеих дозах,

- достоверное снижение сердечно-сосудистой смертности при назначении дабигатрана этексилата в дозе 150 мг 2 раза в сутки.

О новом субанализе исследования RE-LY®

 Из 18113 пациентов с неклапанной ФП, принявших участие в исследовании RE-LY® 4904 пациента (27%) ранее имели симптомы сердечной недостаточности.2,3  Несмотря на сложности терапии антагонистом витамина К у таких пациентов, у пациентов с сердечной недостаточностью, включенные в исследование RE-LY®, 63,8% времени удавалось поддерживать МНО в пределах терапевтического окна (МНО 2.0-3.0).1 Результаты субанализа оказались практически одинаковыми в обеих группах (у пациентов с и без сердечной недостаточности),  продемонстрировав, что препарат Прадакса® может использоваться в терапии пациентов, которые страдают и фибрилляцией предсердий, и сердечной недостаточностью:1

- ежегодный уровень инсультов и системных тромбоэмболий был 1,44% в год при назначении дабигатрана этексилата в дозировке 150 мг 2 раза в сутки и 1,90% при назначении дабигатрана этексилата в дозировке 110 мг 2 раза в сутки, для сравнения и 1,92% при назначении варфарина,

- ежегодный уровень обширных кровотечений был 3,10% при назначении дабигатрана этексилата в дозировке 150 мг 2 раза в сутки и 3,26% при назначении дабигатрана этексилата в дозировке 110 мг 2 раза в сутки, и  3,90% при назначении варфарина,

- ежегодный уровень внутричерепных кровотечений, самого опасного осложнения антикоагулянтной терапии,14 составил 0,26% при назначении дабигатрана этексилата в дозировке 150 мг 2 раза в сутки и 0,22% при назначении дабигатрана этексилата в дозировке 110 мг 2 раза в сутки, для сравнения и 0,65% при назначении варфарина.

Профилактика инсульта при фибрилляции предсердий

ФП является самым распространенным хроническим нарушением ритма сердца.15  Это заболевание развивается у каждого четвертого человека старше 40 лет15. У лиц, страдающих ФП, выше риск образования кровяных сгустков (тромбов), что в пять раз повышает риск инсульта.16 Каждый год ФП становится причиной инсультов у трех миллионов человек.17,18 Инсульты при ФП протекают тяжело, с высоким риском смерти (20%), и инвалидизации (60%).19

Ишемические инсульты являются наиболее распространенным типом инсультов, связанных с ФП, составляют 92% всех инсультов, которые развиваются у пациентов с ФП больных и часто приводят к тяжелой инвалидности.10 Надлежащая антикоагулянтная терапия может помочь предотвратить многие типы инсультов, связанных с ФП, и улучшить результаты лечения пациентов в целом.20 Препарат Прадакса® в дозировке 150 мг дважды в день является единственным современным антикоагулянтом, который в клиническом исследовании в сравнении с варфарином доказал статистически  существенное и релевантное снижение риска ишемического и геморрагического инсульта.2,3 Кроме того, риск фатального и  внутричерепного кровотечения (наиболее опасного осложнения антикоагулянтной терапии) у пациентов, принимающих препарат Прадакса® более чем в 2 раза ниже. 14,21

Во всем мире ФП остается чрезвычайно дорогостоящей проблемой общественного здравоохранения, ежегодные затраты на лечение составляют до 6,65 млрд долларов в США и более чем 6,2 млрд евро в Европе.22,23 С учетом того, что инсульты при ФП протекают более тяжело, это приводит к увеличению ежегодных прямых расходов на медицинскую помощь пациентам.24 Общее социальное бремя инсультов, связанных с ФП, только в Европейском Союзе достигает 13,5 евро в год.25

О компании «Берингер Ингельхайм»

Берингер Ингельхайм – это семейная фармацевтическая компания, основанная в 1885 году в городе Ингельхайм (Германия), где до сих пор расположена штаб-квартира компании.

В настоящий момент «Берингер Ингельхайм» – одна из 20 лидирующих мировых фармацевтических компаний.

Философия  компании остается неизменной с момента ее основания и  может быть сформулирована в одной фразе – «К созданию ценностей через инновации». Таким образом, приоритеты, которыми компания руководствуется в своей деятельности - это создание и производство инновационных лекарственных препаратов для людей и животных. 

Отличительные  черты лекарств, создаваемых компанией – их безопасность и высокая эффективность.

Объем продаж компании в 2012 году составил более 14,7 млрд. евро, что на 11,5% выше показателя 2011 года. 22,5% чистой выручки были реинвестированы в исследование и разработку новых лекарственных средств (R&D) - стратегическое направление деятельности  компании. В России оборот компании  вырос  на 11,61% и составил  более 8 млрд. рублей. Для сравнения:  в 2011 году этот показатель по стране 7,2 млрд. рублей.

Ссылки на источники информации:

1. Ferreira J, et al. Dabigatran compared with warfarin in patients with atrial fibrillation and symptomatic heart failure: a subgroup analysis of the RE-LY trial. Eur J of Heart Failure. 2013; doi 10.1093/eurjhf/hft111.

2. Connolly SJ, et al. Dabigatran versus warfarin in patients with atrial fibrillation. N Engl J Med. 2009;361:1139-51.

3. Connolly SJ, et al. Newly identified events in the RE-LY trial. N Engl J Med. 2010;363:1875-6.

4. Diener HC, et al. Dabigatran compared with warfarin in patients with atrial fibrillation and previous transient ischaemic attack or stroke: a subgroup analysis of the RE-LY trial. Lancet Neurology. 2010;9:1157–63.

5. Wallentin L, et al. Efficacy and safety of dabigatran compared with warfarin at different levels of international normalised ratio control for stroke prevention in atrial fibrillation: an analysis of the RE-LY trial. Lancet. 2010;376:975–83.

6. Eikelboom JW, et al. Risk of bleeding with 2 doses of dabigatran compared with warfarin in older and younger patients with atrial fibrillation: an analysis of the Randomized Evaluation of Long-Term Anticoagulant Therapy (RE-LY) trial. Circulation. 2011;123:2363–72.

7. Oldgren J, et al. Risks for stroke, bleeding, and death in patients with atrial fibrillation receiving dabigatran or warfarin in relation to the CHADS2 score: a subgroup analysis of the RE-LY trial. Ann Intern Med. 2012;155:660–8.

8. Darius H, et al. Comparison of Dabigatran versus Warfarin in Diabetic Patients with Atrial Fibrillation: Results from the RE-LY Trial. Presented at the American Heart Association’s Scientific Sessions 2012, Los Angeles, USA. Abstract No. 15937.

9. Pradaxa European Summary of Product Characteristics, 2013

10. Andersen KK, et al. Hemorrhagic and ischemic strokes compared: stroke severity, mortality, and risk factors. Stroke. 2009;40:2068−72.

11. NHLBI website. “What is Stroke?” Available at: http://www.nhlbi.nih.gov/health/health-topics/topics/stroke. Accessed on: October 10, 2012.

12. Boehringer Ingelheim data on file.

13. Di Nisio M, et al. Direct thrombin inhibitors. N Engl J Med 2005; 353:1028-40.

14. Hart RG, et al. Intracranial hemorrhage in atrial fibrillation patients during anticoagulation with Warfarin or Dabigatran: The RE-LY® Trial. Stroke.  2012;43(6):1511-7.

15. Lloyd-Jones DM, et al. Lifetime risk for development of atrial fibrillation: the Framingham Heart Study. Circulation. 2004;110:1042-6.

16. Camm JA, et al. 2012 focused update of the ESC guidelines for the management of atrial fibrillation. Eur Heart J. 2012;33:2719-47.

17. Camm JA, et al. Guidelines for the management of atrial fibrillation. Eur Heart J.2010;31:2369–429.

18. Atlas of Heart Disease and Stroke, World Health Organization, September 2004. Viewed Nov 2012 at http://www.who.int/cardiovascular_diseases/en/cvd_atlas_15_burden_stroke.pdf

19. Gladstone DJ, et al. Potentially Preventable Strokes in High-Risk Patients With Atrial Fibrillation Who Are Not Adequately Anticoagulated. Stroke. 2009;40:235-40.

20. Aguilar MI, Hart R. Oral anticoagulants for preventing stroke in patients with non-valvular atrial fibrillation and no previous history of stroke or transient ischemic attacks. Cochrane Database of Systematic Reviews. 2005, Issue 3. Art. No.: CD001927.

21. Fang MC, et al. Death and disability from warfarin-associated intracranial and extracranial hemorrhages. Am J Med. 2007; 120:700 –5.

22. Coyne KS, et al. Assessing the direct costs of treating nonvalvular atrial fibrillation in the United States. Value Health 2006; 9:348-56.

23. Ringborg A, et al. Costs of atrial fibrillation in five European countries: results from the Euro Heart Survey on atrial fibrillation. Europace 2008; 10:403-11.

24. Brüggenjürgen B, et al. The impact of atrial fibrillation on the cost of stroke: the Berlin acute stroke study. Value Health 2007;10:137-43.

25. Fuster V, et al. ACC/AHA/ESC 2006 Guidelines for the management of patients with atrial fibrillation – executive summary. Circulation. 2006;114:700-52.

По материалам пресс-релиза