«Бристол-Майерс Сквибб» и Pfizer представляют результаты анализа по сравнению эффективности и безопасности прямых пероральных антикоагулянтов и варфарина

Анализ базы данных программы Medicare (США), включающей более чем 180 тысяч пациентов показал более низкий риск развития инсульта или системной эмболии и больших кровотечений среди пациентов, получавших Эликвис® (апиксабан), по сравнению с пациентами, получавшими варфарин

Компании Bristol-Myers Squibb (NYSE: BMY) и Pfizer Inc. (NYSE: PFE) объявили результаты анализа базы данных системы Medicare, в котором сравнивался риск инсульта или системной эмболии и больших кровотечений среди пациентов с фибрилляцией предсердий неклапанной этиологии, которые получали прямые пероральные антикоагулянты или варфарин. Этот доклад, названный «Эффективность и безопасность апиксабана, дабигатрана и ривароксабана по сравнению с варфарином у пациентов с фибрилляцией предсердий неклапанной этиологии, получавших лечение в системе Medicare», показал, что препарат Эликвис® (апиксабан) ассоциируется со значительно более низким риском инсульта или системной эмболии и больших кровотечений по сравнению с варфарином.[i] Полученные результаты, которые дополняют результаты рандомизированных исследований, представлены на 66-й ежегодной научной сессии Американской коллегии кардиологов (АКК), которая проходит в столице США Вашингтоне.  

Были проанализирована медицинские записи из базы данных Medicare 186 132 пациентов возрастом от 65 лет и старше, которым назначалась пероральная антикоагулянтная терапия в период с 1 января 2013 года по 31 декабря 2014 года. Анализ включал в себя 41 606 пациентов, получавших Эликвис или варфарин (по 20 803 пациента в группах Эликвиса и варфарина), уравновешенных по демографической и клинической характеристикам. Подобранные когорты, наблюдались в течение 5,7-6,5 месяцев. Средний возраст пациентов составил 78 лет, сумма баллов по шкале CHA2DS2-VASc – 4,6-4,7, оценка по шкале HAS-BLED – 3,6. Шкала CHA2DS2-VASc – представляет собой метод оценки риска инсульта у пациентов с фибрилляцией предсердий, а шкала HAS-BLED помогает прогнозировать риск больших кровотечений. 

«Данное масштабное исследование с анализом данных базы Medicare, дополняет результаты основных исследований, расширяет и углубляет научные знания о том, как пациенты реагируют на прямые пероральные антикоагулянты в повседневной клинической практике, – говорит Альпеш Амин, M.D., главный исследователь, профессор медицины в Калифорнийском университете в Ирвайне. – Учитывая разнообразие популяции пациентов с фибрилляцией предсердий неклапанной этиологии, тщательный и надежный анализ данных из реальной практики - важное дополнение к результатам, полученным в рандомизированных клинических исследованиях». 

Результаты проведенного анализа показали, что терапия препаратом Эликвис® ассоциировалась со значительно более низким риском госпитализации в связи с инсультом или системной эмболией (ОР: 0,40, 95% ДИ: 0,31-0,53; p<0,0001) и больших кровотечений (ОР: 0,51, 95% ДИ: 0,44-0,58; p<0,0001) по сравнению с лечением варфарином. Эти выводы дополняют результаты рандомизированного исследования III фазы ARISTOTLE (Apixaban for Reduction In Stroke and Other ThromboemboLic Events in Atrial Fibrillation), в котором Эликвис статистически значимо снижал риск инсульта и больших кровотечений по сравнению с варфарином.[ii] Данные по другим когортам приведены в полном реферате. 

«Программа Medicare охватывает более 57 миллионов американцев,[iii] многие из которых лечатся антикоагулянтами, – говорит Рори О'Коннор, M.D., старший вице-президент по медицинским вопросам подразделения «Инновационные Препараты» компании Pfizer. – Анализ данных из реальной практики все чаще используется для улучшения понимания результатов медицинских вмешательств. Изучение крупных репрезентативных наборов данных, таких как данные Центров обслуживания Medicare и Medicaid, позволит предоставить клиницистам важную информацию, которую они могут использовать в работе». 

Анализ базы данных Medicare проводится в рамках глобальной инициативы ACROPOLIS™ (Apixaban ExperienCe Through Real-WOrld POpuLatIon Studies). Цель исследования ACROPOLIS собрать доказательную базу из обычной клинической практики. Это поможет лицам, принимающим решения в области здравоохранения, узнать о результатах лечения пациентов препаратом Эликвис и о других аспектах оказания медицинской помощи - госпитализации и расходах на лечение.  

«Альянс компаний «Бристол-Майерс Сквибб» и Pfizer Alliance продолжает активно инвестировать в исследования, улучшающие оказание медицинской помощи пациентам с фибрилляцией предсердий неклапанной этиологии и венозной тромбоэмболией, – говорит Кристоф Коэнен, M.D., MBA, вице-президент и руководитель по разработке препарата Эликвис в компании «Бристол-Майерс Сквибб». – Программа ACROPOLIS включает в себя анализы результатов лечения с использованием баз данных пациентов по всему миру, включая медицинские записи, данные по обращению за медицинскими и фармацевтическими страховыми выплатами, а также информацию из национальных медицинских баз данных». 

Методология

В дополнение к группе по апиксабану, данный анализ базы данных Medicare включает в себя группы для отдельного сравнения других прямых пероральных антикоагулянтов (ривароксабана и дабигатрана) с варфарином. Анализ проводился среди пациентов, которые не получали до этого пероральные антикоагулянты в течение одного года или более. 

Методология анализа разработана в соответствии с рекомендаиями по сравнению эффективности Международного общества по фармакоэкономическим исследованиям и оценке результатов (ISPOR), которые включают рекомендации по постановке вопросов исследований, прозрачности формулирования плана анализа и учету влияния мешающих факторов.[iv],[v],[vi] Для коррекции возможной систематической ошибки отбора при выборе лечения или исходов, путем выравнивания демографических и клинических характеристик в группах, применялся показатель предрасположенности. Для оценки отношения рисков (ОР) инсульта, системной эмболии и больших кровотечений по МКБ-9 в направлениях на госпитализацию применялась модель пропорциональных рисков Кокса. 

Ограничения анализа данных реальной практики и анализа информации из базы данных Medicare

Данные из реальной клинической практики потенциально могут дополнять данные, полученные в рандомизированных клинических исследованиях. Они предоставляют дополнительную информацию о применении лекарственного средства в обычной медицинской практике. Однако анализ таких данных имеет определенные ограничения. Например, источник и тип используемых данных могут ограничивать возможность обобщения результатов и конечных точек. Важно отметить, что исследований по прямому сравнению прямых пероральных антикоагулянтов не проводилось. 

При анализе базы данных Medicare не были доступны результаты лабораторных исследований и указания времени в информации о терапевтическом диапазоне. Диагнозы определяли по кодам МКБ-9, назначения препаратов – по выписанным рецептам. Несмотря на использование методологии псевдорандомизации путем выравнивания заранее определенных демографических и клинических характеристик в обеих группах на исходном уровне, предположить отсутствие баланса отбора за счет неизмеримых или не измерявшихся факторов нельзя. Как и в любом анализе данных из реальной практики, возможны смещения полученных результатов по причине пропуска данных, ошибок кодирования и недостаточной клинической точности. 

Из-за указанных ограничений анализ данных реальной практики не может использоваться в качестве самостоятельной доказательной базы для подтверждения эффективности и/или безопасности лечения. С помощью сравнительных исследований эффективности можно выявлять только ассоциации, а не причинные связи. 

О препарате Эликвис

Эликвис® (апиксабан) – это пероральный прямой ингибитор фактора Xa свертывания крови. За счет ингибирования активности фактора Xa, ключевого белка, отвечающего за свертывание крови, Эликвис предотвращает образование тромбов. В США применение препарата Эликвис одобрено по многим показаниям, на основе результатов семи клинических исследований 3 фазы. Эликвис – это рецептурный препарат для снижения риска инсульта и системной эмболии у пациентов с фибрилляцией предсердий неклапанной этиологии (ФПНЭ), для профилактики тромбоза глубоких вен (ТГВ), который может привести к тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА), у пациентов после эндопротезирования тазобедренного и коленного суставов, для лечения ТГВ и ТЭЛА, а также для снижения риска рецидивов ТГВ и ТЭЛА в дальнейшем. 

Об исследовании ARISTOTLE

Исследование ARISTOTLE было проведено для оценки эффективности и безопасности применения препарата Эликвис по сравнению с варфарином для предотвращения инсульта или системной эмболии. В исследовании ARISTOTLE пациенты (n=18201) были рандомизированы на 2 группы (9120 - пациентов в группу препарата Эликвис и 9081 - в группу варфарина). ARISTOTLE – это рандомизированное двойное слепое международное исследование с активным контролем, в котором участвовали пациенты с фибрилляцией или трепетанием предсердий неклапанной этиологии и не менее одного дополнительного фактора риска инсульта.

Пациенты были рандомизированы на две группы для получения препарата Эликвис в дозировке 5 мг перорально два раза в день (или 2,5 мг два раза в день для некоторых пациентов, представлявших 4,7% от общего числа пациентов) или варфарин (целевое МНО 2,0-3,0), длительность наблюдения составила в среднем 1,8 лет.

Пресс-релиз