Компания «Новартис» получила положительное заключение Комитета по лекарственным средствам для медицинского применения (CHMP) по применению комбинации препаратов Тафинлар® и Мекинист® у пациентов с BRAF-положительным немелкоклеточным раком легкого (НМ

- В случае регистрации комбинация препаратов Тафинлар + Мекинист станет первой таргетной терапией, специально предназначенной для пациентов с НМРЛ с мутацией  BRAF V600. 

- Заключение Комитета по лекарственным средствам для медицинского применения основывается на положительных данных базового клинического исследования при участии пациентов с BRAF V600-позитивным НМРЛ.1 

- С появлением новой таргетной терапии BRAF стал четвертым поддающимся воздействию онкогенным фактором развития рака легкого, подобно EGFR, ALK и ROS1. 

Базель, 24 февраля 2017 года — Компания «Новартис» сегодня объявила, что Комитет по лекарственным средствам для медицинского применения (CHMP) Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) выдал положительное заключение и рекомендовал одобрить препарат Тафинлар® (дабрафениб) в сочетании с препаратом Мекинист® (траметиниб) для лечения пациентов с распространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) с мутацией V600 в гене BRAF. В случае регистрации комбинация препаратов Тафинлар + Мекинист станет первой таргетной терапией, доступной пациентам с BRAF V600-положительным НМРЛ. Из примерно 1,8 млн новых случаев рака легкого, ежегодно выявляемых во всем мире,2 1 %–3 % могут быть обусловлены мутацией гена BRAF.3 

«Работая в компании «Новартис», мы стремимся найти способы лечения редких видов рака, терапия которых существующими методами ограничена. Заключение Комитета по лекарственным средствам для медицинского применения знаменует собой важную веху для пациентов с НМРЛ с мутацией гена BRAF V600 , у которых не так много вариантов терапии», – заявил Бруно Стриджини, генеральный директор онкологического подразделения компании «Новартис». «Мы приветствуем заключение Комитета по лекарственным средствам для медицинского применения как первый шаг к достижению этой цели и с нетерпением ожидаем продолжения работы с европейскими органами здравоохранения, чтобы сделать препараты Тафинлар и Мекинист доступными для пациентов с соответствующей формой НМРЛ», – добавил он. 

Положительное заключение Комитета по лекарственным средствам для медицинского применения основано на данных безопасности и эффективности клинического исследования II фазы препаратов Тафинлар и Мекинист у пациентов с BRAF V600-позитивным НМРЛ (36 больных, не получавших предварительного лечения, и 57 человек, ранее прошедших химиотерапию). 

Общая частота ответа (ОЧО) среди 57 пациентов, у которых ранее было зафиксировано прогрессирование опухоли на фоне как минимум одной химиотерапии препаратами платины, и получавших Тафинлар (150 мг два раза в день) и Мекинист (2 мг один раз в день), составила 63,2 % (95 % доверительный интервал [ДИ] – 49,3 %, 75,6 %), а длительность ответа равнялась 9,0 месяца (95 % ДИ – 6,9, 18,3 месяца). Наиболее частыми нежелательными явлениями (распространенность > 20 %) были: лихорадка, тошнота, рвота, диарея, астения, снижение аппетита, сухость кожи, озноб, периферические отеки, кашель и сыпь.1 Обновленные данные по когортам пациентов, получавших предварительное лечение и не получавших такового, были включены в общий пакет данных для рассмотрения Европейским агентством по лекарственным средствам и также будут представлены на предстоящих медицинских конференциях. 

Европейская комиссия (ЕК) обычно придерживается рекомендации Комитета по лекарственным средствам для медицинского применения и, как правило, выносит свое окончательное решение в течение двух месяцев. Это решение будет применимо ко всем 28 государствам-членам Европейского союза (ЕС), а также к Исландии и Норвегии. В Европе Тафинлар и Мекинист одобрены для лечения пациентов с неоперабельной или метастатической меланомой с мутацией BRAF V600. 

Управление по контролю качества продуктов и лекарственных средств США (FDA) в 2015 году признало комбинацию Тафинлар + Мекинист инновационной терапией для пациентов с прогрессирующим или метастатическим BRAF V600-положительным НМРЛ и в ноябре 2016 года предоставило препаратам право на приоритетное рассмотрение. Комбинированное применение препаратов Тафинлар и Мекинист также одобрено в США, Австралии, Канаде и других странах для пациентов с неоперабельной или метастатической BRAF V600-положительной меланомой. 

Во всем мире рак легкого является причиной большего количества смертей, чем рак толстой кишки, молочной и предстательной желез вместе взятых.4 Согласно оценкам каждый год выявляется 1,8 млн новых случаев рака легкого.2 Среди пациентов с НМРЛ примерно у 30 % наблюдается мутация, к которой может быть применена существующая таргетная терапия. 5,6,7,8 Медицинские организации рекомендуют проводить генетическое тестирование пациентов с раком легкого, чтобы подобрать подходящую таргетную терапию.9 

Приверженность компании «Новартис» к исследованиям в области рака легкого

Исследование онкологического подразделения компании «Новартис» в области таргетной терапии помогло изменить подходы к лечению пациентов, живущих с обусловленным наличием мутации раком легкого. Пациенты с обусловленным наличием мутации НМРЛ могут быть кандидатами на таргетную терапию.6 

«Новартис» следует своим обязательствам перед мировым сообществом пациентов с раком легкого, продолжая исследования представленных на рынке методов его лечения, а также изучение экспериментальных соединений, специфичных к геномным биомаркерам НМРЛ. 

О комбинации препаратов Тафинлар и Мекинист

Комбинированное применение препаратов Тафинлар и Мекинист у пациентов с неоперабельной или метастатической меланомой с мутацией V600 гена BRAF одобрено в США, ЕС, Австралии, Канаде и других странах. 

Тафинлар и Мекинист специфичны к различным киназам семейства серин-треониновых киназ, а именно BRAF и MEK1/2 в сигнальном пути RAS/RAF/MEK/ERK. Данный сигнальный путь вовлечен в развитие немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) и меланомы, а также в другие виды злокачественных новообразований. При использовании препарата Тафинлар вместе с препаратом Мекинист эта комбинация, как было показано, сильнее замедляет рост опухоли, чем монотерапия. Комбинация Тафинлар + Мекинист в настоящее время исследуется в текущей программе клинических исследований, проводимых по целому ряду типов опухолей в медицинских центрах по всему миру. Профиль безопасности и эффективности комбинации Тафинлар + Мекинист еще не был установлен не по одобренным показаниям. 

Также применение препаратов Тафинлар и Мекинист в качестве монотерапии пациентов с неоперабельной или метастатической меланомой с мутацией V600 гена BRAF одобрено в более чем в 40 странах мира, включая США и ЕС. 

Важная информация по безопасности комбинации Тафинлар + Мекинист в терапии метастатической меланомы 

Комбинация препаратов Тафинлар + Мекинист может вызывать серьезные побочные эффекты. 

Тафинлар в комбинации с препаратом Мекинистом следует использовать только для лечения меланомы с изменением (мутацией) в гене BRAF. Следовательно, врачи должны провести соответствующие диагностические тесты перед началом лечения, поскольку пациенты без мутации гена BRAF, но с мутацией гена RAS, могут подвергаться риску повышенной пролиферации клеток в присутствии ингибитора BRAF. 

Врачи должны также рассмотреть другие варианты лечения для своих пациентов, если те ранее прошли монотерапию ингибитором BRAF, так как имеющиеся ограниченные данные свидетельствуют о том, что эффективность комбинированной терапии препаратами Тафинлар и Мекинист у этих пациентов ниже. 

Когда Тафинлар используется в комбинации с препаратом Мекинист или применяется в виде монотерапии, он может спровоцировать развитие новых случаев рака (как кожи, так и нет). Пациенты должны быть проинструктированы о необходимости немедленно обратиться к врачу в случае любых новых очагов поражения кожи, изменений уже имеющихся поражений или симптомов других злокачественных новообразований. 

Комбинированная терапия препаратами Тафинлар и Мекинист или монотерапия препаратом Мекинист может вызвать сильное кровотечение и в некоторых случаях привести к смерти. Пациенты должны быть проинструктированы о необходимости немедленно обратиться к врачу и получить медицинскую помощь, если у них появились головные боли, головокружение или слабость, кашель с кровью или сгустками крови, рвота с кровью или рвота, похожая на «кофейную гущу», красный или черный стул, по внешнему виду похожий на смолу, или какие-либо необычные признаки кровотечения. 

Комбинированная терапия препаратами Тафинлар и Мекинист или монотерапия любым из этих лекарственных средств может вызвать тяжелые повреждения глаз, которые могут стать причиной слепоты. Пациенты должны быть проинструктированы о необходимости немедленно обратиться к врачу в случае появления следующих симптомов офтальмологических заболеваний: нечеткость зрения, потеря зрения или другие изменения зрения, видимые цветные точки, ореол (размытые контуры вокруг объектов), боль в глазах, отек или покраснение. 

Комбинированная терапия препаратами Тафинлар и Мекинист или монотерапия препаратом Тафинлар может быть причиной развития лихорадки, в том числе в тяжелой форме. При комбинированной терапии препаратами Тафинлар и Мекинист лихорадка может возникать чаще или в более тяжелой форме. В некоторых случаях вместе с лихорадкой могут наблюдаться озноб или потрясающий озноб, слишком большая потеря жидкости (обезвоживание), низкое артериальное давление, головокружение или нарушение функции почек. Пациенты должны быть проинструктированы о необходимости немедленно обратиться к врачу в случае развития лихорадки с температурой выше 38,5 °C на фоне терапии препаратом Тафинлар. 

Комбинированная терапия препаратами Тафинлар и Мекинист или монотерапия препаратом Мекинист может отразиться на насосной функции сердца. Следует проверять функцию сердца пациента до и во время лечения. Пациенты должны быть проинструктированы о необходимости немедленно обратиться к врачу в случае появления у них каких-либо следующих признаков и симптомов нарушения функции сердца: ощущение сильного сердцебиения или того, что сердце сильно колотится, одышка, отек лодыжек и ног или предобморочное состояние. 

Комбинированная терапия препаратами Тафинлар и Мекинист или монотерапия препаратом Тафинлар может вызвать нарушение функции почек или их воспаление. Нарушение функции почек чаще развивается у пациентов с лихорадкой или слишком большой потерей жидкости. Пациенты должны быть проинструктированы о необходимости немедленно обратиться к врачу при повышении температуры выше 38,5 °C, сокращении количества мочи, усталости, потере аппетита или ощущении дискомфорта в нижней части живота или спины. Действие препарата Тафинлар не было изучено у пациентов с почечной недостаточностью (определяется как уровень креатинина > 1,5 x верхней границы нормы), поэтому в этом случае следует назначать его с осторожностью. 

Комбинированная терапия препаратами Тафинлар и Мекинист или монотерапия препаратом Мекинист может стать причиной нарушения функции печени. У пациента может появиться усталость, потеря аппетита, пожелтение кожи, потемнение цвета мочи или дискомфорт в животе. Нарушение функции печени необходимо оценивать при помощи лабораторных анализов крови. При появлении подобных симптомов пациентам необходимо проконсультироваться со своим лечащим врачом. Следует с осторожностью назначать препараты Тафинлар и Мекинист пациентам с нарушением функции печени от умеренной до тяжелой степени. 

При комбинированной терапии препаратами Тафинлар и Мекинист или монотерапии препаратом Мекинист сообщалось о повышении артериального давления у пациентов с изначально существующей гипертонией или без нее. Пациенты должны быть проинструктированы о необходимости контролировать артериальное давление во время лечения препаратом Мекинист и соблюдать стандартную терапию для профилактики потенциальной гипертонии, если это необходимо. 

Комбинированная терапия препаратами Тафинлар и Мекинист или монотерапия препаратом Мекинист может вызвать воспаление легочной ткани. Пациенты должны уведомить своего врача о появлении каких-либо новых или ухудшении имеющихся симптомов, указывающих на проблемы с легкими или нарушение дыхания, включая нехватку воздуха или кашель. 

Сыпь является распространенным побочным эффектом применения препарата Тафинлар в комбинации с препаратом Мекинист или только препарата Мекинист. Комбинированная терапия препаратами Тафинлар и Мекинист или монотерапия препаратом Мекинист может также вызвать другие кожные реакции, которые могут быть серьезными и потребовать госпитализации. Пациенты должны быть проинструктированы о необходимости обратиться к врачу при появлении каких-либо следующих симптомов: кожная сыпь, доставляющая беспокойство или непроходящая, акне, покраснение, отек, шелушение кожи, болезненность кожи рук или ног, покраснение кожи. 

Комбинированная терапия препаратами Тафинлар и Мекинист или монотерапия препаратом Мекинист может стать причиной разрушения мышечной ткани – состояния, известного как рабдомиолиз. Пациенты, испытывающие боль в мышцах, болезненность, слабость или отек мышц, должны немедленно обратиться к лечащему врачу.

Комбинированная терапия препаратами Тафинлар и Мекинист или монотерапия препаратом Тафинлар изредка может спровоцировать воспаление поджелудочной железы (панкреатит). При появлении необъяснимых болей в животе необходимо незамедлительно провести обследование пациентов и тщательно контролировать их состояние, если они повторно приступили к терапии препаратом Тафинлар после предыдущего приступа панкреатита. 

Комбинированная терапия препаратами Тафинлар и Мекинист или монотерапия препаратом Мекинист может вызвать появление тромбов в руках или ногах, которые могут оторваться, попасть в легкие и привести к летальному исходу. Пациенты должны быть проинструктированы о необходимости немедленно обратиться за медицинской помощью при появлении следующих симптомов: боль в груди, внезапная одышка или затрудненное дыхание, боль в ногах с отеком или без, отеки рук или ног, холодные или бледные руки или ноги. 

Комбинированная терапия препаратами Тафинлар и Мекинист или монотерапия препаратом Мекинист может повысить риск образования сквозного отверстия в желудке или кишечнике (перфорации желудочно-кишечного тракта). Следует с осторожностью проводить монотерапию препаратом Мекинист или в комбинации с препаратом Тафинлар у пациентов с факторами риска желудочно-кишечной перфорации, включая одновременное применение лекарственных средств с признанным риском перфорации желудочно-кишечного тракта. 

Прием препаратов Тафинлар и Мекинист беременной женщиной может нанести вред плоду. Применение препарата Тафинлар также способно снизить эффективность гормональных контрацептивов. 

Наиболее распространенные побочные эффекты комбинации Тафинлар + Мекинист включают лихорадку, усталость, тошноту, головную боль, озноб, диарею, сыпь, боль в суставах, повышенное артериальное давление, рвоту и кашель. Частота возникновения и тяжесть лихорадки увеличиваются при использовании препарата Мекинист в комбинации с лекарственным средством Тафинлар. Пациенты должны сообщить своему врачу о любой беспокоящей или не проходящей нежелательной реакции. Здесь перечислены не все возможные побочные эффекты комбинации препаратов Тафинлар + Мекинист. Для получения дополнительной информации пациенты могут обратиться к своему врачу или фармацевту. 

Пациенты должны принимать комбинацию препаратов Тафинлар + Мекинист в соответствии с рекомендациями лечащего врача. Пациенты не должны изменять дозу или прекращать прием препаратов Тафинлар + Мекинист без соответствующего указания лечащего врача. Мекинист следует принимать только один раз в день (утром или вечером, в одно время с препаратом Тафинлар). Интервал между приемами первой и второй доз препарата Тафинлар должен составлять около 12 часов. Пациентам следует принимать Тафинлар и Мекинист как минимум за 1 час до или через 2 часа после еды. Не следует восполнять пропущенную дозу препарата Тафинлар в течение 6 часов до приема следующей плановой дозы лекарственного средства. Не открывайте, не раздавливайте и не ломайте капсулы препарата Тафинлар. Не принимайте пропущенную дозу препарата Мекинист в течение 12 часов до приема следующей плановой дозы лекарственного средства. 

Пожалуйста, ознакомьтесь с полной инструкцией по применению препаратов Тафинлар и Мекинист.  

Список литературы

1. Planchard D et al. Dabrafenib plus trametinib in patients with previously treated BRAFV600E-mutant metastatic non-small cell lung cancer: An open-label, multicentre Phase II trial. 2016. Lancet Oncol 17: 984–93.
2. World Health Organization. International Agency for Research on Cancer. GLOBOCAN 2012: Estimated Cancer Incidence, Mortality and Prevalence Worldwide in 2012. Рак легкого. Доступно на

http://globocan.iarc.fr/Pages/fact_sheets_cancer.aspx?cancer=lung. Доступ открыт 2 февраля 2017 года.

3. Pao W, Girard N. New driver mutations in non-small-cell lung cancer. 2011. Lancet Oncol 12: 175–180.
4. World Health Organization. Estimated number of deaths, both sexes, worldwide in 2012. World Health Organization. http://gco.iarc.fr/today/online-analysis-pie?mode=cancer&mode_population= continents&population=900&sex=0&cancer=11&type=1&statistic=0&prevalence=0&color_palette=default. Доступ открыт 19 января 2017 года.
5. Riess JW, Wakelee, HA. Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer Management: Novel Targets and Recent Clinical Advances. Clinical Advances in Hematology & Oncology. 2012; 10: 226-224.
6. Pao W, Girard N. New driver mutations in non-small-cell lung cancer. Lancet Oncol. 2011;12:175-180.
7. Paik PK, Arcila ME, Fara M, et al. Clinical Characteristics of Patients With Lung Adenocarcinomas Harboring BRAF Mutations. J Clin Oncol. 2011;29:2046-2051.
8. Takeuchi, K, Soda M, Togashi Y, et al. RET, ROS1 and ALK fusions in lung cancer. Nature. 2012;378-381.
9. Lindeman, N.I., et al. Molecular Testing Guideline for Selection of Lung Cancer Patients for EGFR and ALK Tyrosine Kinase Inhibitors. Arch Pathol Lab Med. 2013; 137: 828-1174.

Пресс-релиз