Комбинация препаратов Тафинлар® + Мекинист® компании «Новартис» одобрена в России и ЕС для лечения BRAF V600-положительного распространенного немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ)

- Новое показание к применению комбинации препаратов Тафинлар и Мекинист относится только к лечению взрослых пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), у которых диагностирована мутация в гене BRAF V600.

- Регистрация получена на основании данных, согласно которым комбинация Тафинлар и Мекинист продемонстрировала высокую частоту общего ответа не менее   60% вне зависимости от наличия или отсутствия предшествующей терапии. ¹

- Ежегодно приблизительно у 1–3% пациентов с раком легкого во всем мире диагностируют BRAF V600-положительный НМРЛ. 

Москва, 24 апреля 2017 г. — Компания «Новартис» объявила, что Министерство Здравоохранения России, а также Европейская комиссия одобрили применение препарата Тафинлар® (дабрафениб) в комбинации с препаратом Мекинист® (траметиниб) для лечения пациентов с BRAF V600-положительным распространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), возможности лечения которого ранее были ограниченными. Согласно оценкам, ежегодно примерно у 36 тысяч человек во всем мире, или у 1–3% пациентов с диагнозом рак легкого, выявляется BRAF V600-положительный НМРЛ ^2,3.

«Регистрация нового показания представляет собой важный этап для пациентов с диагнозом рак легкого, особенно для пациентов с мутацией V600 гена BRAF, возможности лечения которых ранее были ограниченными, — заявил Бруно Стриджини, руководитель онкологического подразделения «Новартис». — Компания «Новартис» привержена научным достижениям, ориентированным на результат и направленным на критически важные неудовлетворенные потребности пациентов».

«Для России регистрация нового показания комбинации препаратов Тафинлар® и Мекинист® является нестандартным случаем, Министерство Здравоохранение России вынесло свое положительно заключение относительно нового показания раньше Европейской комиссии. Таким образом, Россия стала одной из трёх первых стран, где зарегистрирована данная комбинация, - говорит Наталья Колерова, генеральный менеджер Новартис Онкология региона Россия, Украина, Казахстан и страны СНГ».

Одобрение ЕС является следствием положительного заключения, выданного в феврале Комитетом по медицинским препаратам для применения у человека (CHMP), которое было основано на безопасности и эффективности дабрафениба в сочетании с траметинибом согласно результатам многоцентрового нерандомизированного открытого исследования фазы II в трех когортах, в котором участвовали пациенты с BRAF V600-положительным НМРЛ стадии IV (36 пациентов, ранее не получавших лечения, и 57 пациентов, ранее проходивших химиотерапию).

Согласно оценке частоты общего ответа (ЧОО), выполненной исследователями в первичной конечной точке, у 36 пациентов, ранее не получавших лечения и принимавших 150 мг Тафинлара дважды в сутки и 2 мг Мекиниста один раз в сутки, ЧОО составила 61,1% (доверительный интервал [ДИ] 95%: 43,5%, 76,9%)¹. У 68% пациентов в данной группе не наблюдалось прогрессирования заболевания спустя 9 месяцев¹. Медианы длительности ответа (ДО) и выживаемости без прогрессирования (ВБП) в группе пациентов, ранее не получавших химиотерапии, на момент одобрения еще не были достигнуты ¹. В группе пациентов, ранее получавших химиотерапию и принимавших данные препараты в той же дозировке, ЧОО составила 66,7% (ДИ 95%: 52,9%, 78,6%)¹. Ответ характеризовался устойчивостью, медиана ДО составила 9,8 месяца (ДИ 95%: 6,9, 16,0)¹. Детальный анализ данных группы пациентов, ранее не получавших химиотерапию, будет представлен позже.

К наиболее распространенным нежелательным явлениям (частота возникновения более 20%) относились лихорадка, тошнота, рвота, периферический отек, диарея, сухость кожи, потеря аппетита, астения, озноб, кашель, усталость, сыпь и диспноэ¹.

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) в 2015 г. признало комбинацию Тафинлар + Мекинист инновационной терапией для пациентов с прогрессирующим или метастатическим BRAF V600-положительным НМРЛ и в ноябре 2016 г. предоставило препаратам право на приоритетное рассмотрение. Комбинированное применение препаратов Тафинлар и Мекинист также одобрено в США, Европе, Австралии, Канаде и других странах для пациентов с неоперабельной или метастатической BRAF V600-положительной меланомой.

О комбинации препаратов Тафинлар и Мекинист

Комбинированное применение препаратов Тафинлар и Мекинист у пациентов с неоперабельной или метастатической меланомой с мутацией V600 гена BRAF одобрено в США, ЕС, Австралии, Канаде и других странах. Комбинация препаратов Тафинлар и Мекинист также одобрена в Европе для лечения BRAF V600-положительного распространенного немелкоклеточного рака легкого.

Тафинлар и Мекинист специфичны к различным киназам семейства серин-треониновых киназ, а именно BRAF и MEK1/2, в сигнальном пути RAS/RAF/MEK/ERK. Данный сигнальный путь вовлечен в развитие немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) и меланомы, а также других видов злокачественных новообразований. При использовании препарата Тафинлар вместе с препаратом Мекинист эта комбинация, как было показано, сильнее замедляет рост опухоли, чем монотерапия. Комбинация Тафинлар + Мекинист в настоящее время исследуется в реализуемой программе клинических исследований, проводимых по целому ряду типов опухолей в медицинских центрах по всему миру.

Тафинлар в комбинации с Мекинистом следует использовать только при подтверждении наличия мутации BRAF V600, поскольку пациенты без мутации гена BRAF, но с мутацией гена RAS могут подвергаться риску повышенной пролиферации клеток в присутствии ингибитора BRAF. Следует также рассмотреть другие варианты лечения  пациентов,  ранее получавших монотерапию ингибитором BRAF и если у данных пациентов было отмечено прогрессирование основного заболевания, так как имеющиеся ограниченные данные свидетельствуют о том, что эффективность комбинированной терапии препаратами Тафинлар и Мекинист у этих пациентов ниже. 

 Перед применение комбинации Тафинлар и Мекинист следует ознакомиться с полными инструкциями по медицинскому применению препаратов.

Список литературы

1. Tafinlar® (dabrafenib) + Mekinist® (trametinib) Summary of Product Characteristics.

World Health Organization. International Agency for Research on Cancer. GLOBOCAN 2012: Estimated Cancer Incidence, Mortality and Prevalence Worldwide in 2012. Lung Cancer. Доступно на сайте http://globocan.iarc.fr/Pages/fact_sheets_cancer.aspx?cancer=lung. Последний доступ: 2 февраля 2017 г.

2. Pao W, Girard N. New driver mutations in non-small-cell lung cancer. 2011. Lancet Oncol. 12: 175–180.
3. World Health Organization. Estimated number of deaths, both sexes, worldwide in 2012. World Health Organization. http://gco.iarc.fr/today/online-analysis-pie?mode=cancer&mode_population= continents&population=900&sex=0&cancer=11&type=1&statistic=0&prevalence=0&color_palette=default. Последний доступ: 19 января 2017 г.
4. Riess JW, Wakelee, HA. Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer Management: Novel Targets and Recent Clinical Advances. Clinical Advances in Hematology & Oncology. 2012; 10: 226-224.
5. Pao W, Girard N. New driver mutations in non-small-cell lung cancer. Lancet Oncol. 2011;12:175-180.
6. Paik PK, Arcila ME, Fara M, et al. Clinical Characteristics of Patients With Lung Adenocarcinomas Harboring BRAF Mutations. J Clin Oncol. 2011;29:2046-2051.
7. Takeuchi, K, Soda M, Togashi Y, et al. RET, ROS1 and ALK fusions in lung cancer. Nature. 2012;378-381.
8. Lindeman, N.I., et al. Molecular Testing Guideline for Selection of Lung Cancer Patients for EGFR and ALK Tyrosine Kinase Inhibitors. Arch Pathol Lab Med. 2013; 137: 828-1174.

Пресс-релиз