Клинико-фармакологический анализ клинических исследований, посвящённых коронавирусной болезни 2019 (часть 2)

Анализ исследуемых сейчас в мире медицинских технологий, для управления коронавирусной болезни 2019 (коронавирус 2019 года; 2019-nCoV – novel coronavirus; SARS-CoV-2 – Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2).

Хотели бы представить краткий анализ. Предыдущий анализ был за 31.03.2020 г.

Критерии включения в анализ:

1. Только данные клинических исследований

2. Данные крупнейшего международного ресурса по клиническим исследованиям https://clinicaltrials.gov/

Предварительные результаты, общие:

1. Исследования нарастают, при этом темп стал выше, если на конец марта это было 84 клинического исследования в неделю, то на начало апреля уже 114 исследований в неделю.

2. Большая часть клинических исследований запланировано или проводится в Западной Европе (n=92), Китае (n=79) и США (n=51).

3. Подавляющее число исследований (71,8%) являются интервенционными клиническим испытаниями (clinical trial), то есть отвечают хотя бы одному из следующим условий:

• добровольцы заранее информированы об определённой стратегии терапии, не соответствующей обычной клинической практике данного государства; решение назначить исследуемый препарат принимается одновременно с решением включить субъекта в исследование или для субъекта применяются методы диагностики или наблюдения, выходящие за рамки обычной клинической практики.
• Часто – рандомизированные клинические исследования (РКИ), плацебо-контролируемые.

4. По фазам клинические испытания разделяются: фаза I – 25% исследований; фаза II фаза – 89; III – 73.

5. В основном оцениваются или планируются к оценке «суррогатные» исходы, такие как: клиническое выздоровление, облегчение заболевания на основе баллов по симптомам (лихорадка, кашель, диарея, миалгия, одышка), отсутствия прогрессирования одышки, скорость искусственной вентиляции, скорость поступления в отделение интенсивной терапии и т.д.

6. По данным крупнейшего международного ресурса по клиническим исследованиям https://clinicaltrials.gov/ по прежнем невозможно сейчас обсуждать эффективность какой либо технологии, т.к. исследования только начинаются, либо идёт набор пациентов, либо вот-вот начнётся.

3. Так, из 330 одобренных к проведению клинических исследований, на крупнейшем международном ресурсе по клиническим исследованиям https://clinicaltrials.gov/, только половина исследований активны (n=160).

4. Более половины исследований заявлены, одобрены, но не приступили к набору пациентов (в 51,5%).

7. По-прежнему, только 9 исследований, из 330, закончены. Из 9 исследований, 7 посвящены анализу течения заболевания, осложнениям, диагностическим критериям, прогностическим факторам.

8. Только 2 законченных исследования, были посвящены лекарственным средствам. В одном случае, это был анализ лекарства, направленного на лизосомотропизм, гидроксихлорохина. Исследование “Эффективность и безопасность гидроксихлорохина для лечения пневмонии, вызванной 2019-nCoV (HC-nCoV)”: интервенционные (клинические испытания), открытое, параллельное, рандомизированное, включено было 30 участников. Результаты обрабатываются.

9. Во втором случае – это анализ ингибитора протеазы HCV, данопревира. Исследование “Оценка Ганово (Данопревир) в сочетании с ритонавиром в лечении новой коронавирусной инфекции”: интервенционные (клинические испытания), открытое, одна группа, включено 11 участников. Результаты обрабатываются.

10. В целом, из 330 исследований (рис.1.) 56% посвящены лекарственным средствам; в 33% изучаются клиническое течение заболевания и его осложнений, прогнозирование исходов, выделение групп риска, организационным мерам; в 5% и 6% изучают эффективность различных тестов и респираторную терапию; в 2% – анализ китайской медицины и в 1,5% – изучение вакцин. В сравнение с концом марта появились исследования, касаемые изучение роли БЦЖ в управление за КОРОНАВИРУСНОЙ БОЛЕЗНЬЮ 2019.

11. Первое исследование, о роли БЦЖ будет проводиться в Нидерландах под названием “Снижение числа прогулов среди работников здравоохранения при пандемии SARS- CoV-2 благодаря усиленным иммунным реакциям через вакцинацию против Bacillus Calmette-Guering.” Является плацебо-контролируемое адаптивное многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование. Планируется к включению в исследование 15000 участников, окончание 26 декабря 2020 год. 

Второе исследование, планируемое в Австралии, под названием “Вакцинация БЦЖ для снижения воздействия на COVID-19 на австралийских работников здравоохранения после испытания на воздействие коронавируса (BRACE)”. Открытое двухгрупповое рандомизированное контролируемое исследование III фазы с участием до 4170 медицинских работников, позволяющее определить, снижает ли вакцинация БЦЖ частоту и тяжесть COVID-19 во время пандемии 2020 года, окончание 30 марта 2022 года.

12. В целом, из 172 исследований (рис.2.) посвящённых лекарственным средствам, происходит постепенное смещение тренда от сравнения одного лекарства с плацебо к сравнению нескольких лекарственных средств. Лидерами в таких сравнениях являются антималярийные средства (лизосомотропизм). Именно за счет них и произошел прирост в данном сегменте клинических исследований.

13. Данные же средства занимают и первые места по сравнению одной группы лекарств с плацебо, до 16%, через таких представителей, как гидроксихлорохин и хлорохин (16%). Примерно 11% исследований посвящены изучению моноклональных антител в предотвращении цитокинового шторма (прежде всего тоцилизумаба). Из группы малых молекул прямого противовирусного действия (9%), в основном изучают роль ремдесивира.

Заключение

1. Прирост клинических исследований в мире, посвящённых КОРОНАВИРУСНОЙ БОЛЕЗНИ 2019, на начало апреля 2020 года, примерно 65%, что на 10% выше чем в конце марта.

2. Подавляющее число идущих клинических исследований в мире посвященных КОРОНАВИРУСНОЙ БОЛЕЗНИ 2019, по-прежнему направлено на лечение инфекции и её осложнений.

3. При этом, чаще это интервенционные клинические испытания II и III фазы.

4. Поменялся основной тренд в медикаментозном управление КОРОНАВИРУСНОЙ БОЛЕЗНИ 2019 – применение ингибиторов протеаз (лекарства применяемые при лечении ВИЧ) отдали лидерство антималярийным лекарственным средствам.

5. Невозможно обсуждать эффективность и безопасность того или иного лекарства в лечении КОРОНАВИРУСНАЯ БОЛЕЗНЬ 2019, так большинство исследований только начато. Результатов исследований, на начало апреля 2020 не опубликовано.

6. Имеющиеся сейчас в мире и в РФ клинические рекомендации создаются на следующих источниках – единичные низкого качества клинические исследованиях с небольшим количеством пациентов; ретроспективные обсервационные исследований; данные реальной клинической практики (RWD) без их анализа (RWE).

 

Рис.1. Клинические исследования различных медицинских технологий для управления КОРОНАВИРУСНОЙ БОЛЕЗНЬЮ 2019 (коронавирус 2019 года; 2019-nCoV – novel coronavirus; SARS-CoV-2 – Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2).

Рис.2. Клинические исследования лекарственных средств для управления КОРОНАВИРУСНОЙ БОЛЕЗНЬЮ 2019 (коронавирус 2019 года; 2019-nCoV – novel coronavirus; SARS-CoV-2 – Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2). 

 

Автор: Колбин А.С, д.м.н., профессор, заведующий кафедрой клинической фармакологии и доказательной медицины "Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П.Павлова"; профессор кафедры фармакологии медицинского факультета "Санкт-Петербургский государственный университет"