Гендерная дискриминация: в клинические исследования мало вовлекается женщин

В клинические исследования вовлекается недостаточно женщин, а в самих испытаниях игнорируются их биологические отличия от мужчин. Таким образом, остаётся много неизученного о том, как обеспечить женщинам лучшее лечение.

Зачастую женщин исключают из испытаний, чтобы оградить их и их детей от потенциального вреда, которое могут причинить лекарственные средства (ЛС). Но это оборачивается ещё большим неравенством для женщин, так как надёжность, безопасность, эффективность и переносимость большинства новых ЛС для них остаётся неизвестной.

Как правило, женщины весят меньше мужчин, но имеют более высокий процент содержания жира, что может влиять на фармакокинетику ЛС в их организме. Подобным образом на действие ЛС могут влиять гормональные изменения в течение менструального цикла и во время беременности, но данные об этом часто недоступны.

У мужчин и женщин есть фармакодинамические различия, которые также не всегда обнаруживаются в процессе разработки ЛС. Например, увеличение массы тела, связанное с долутегравиром, непропорционально влияет на женщин, но ранние исследования даже не регистрировали такого увеличения, как нежелательное явление. До сих пор неизвестно, влечёт ли этот набор массы метаболические риски для женщин. Ещё один похожий пример связан с невирапином, который вызывает гепатит и сыпь при очень низком уровне клеток CD4+ у женщин.

Сохраняются большие пробелы в знаниях о беременности ВИЧ-положительных женщин, поскольку они обычно исключаются из испытаний новых ЛС. Если женщина, участвующая в клиническом исследовании, забеременеет, от её обычно просят отказаться от дальнейшего участия.

Большая часть ограниченных данных об антиретровирусных препаратах во время беременности собирается только ретроспективно после того, как ЛС было одобрено регулирующими органами в рамках таких инициатив, как Регистр антиретровирусных препаратов для беременных. Основное внимание уделяется безопасности плода, а не женщины.

Применимо к антиретровирусным препаратам важно получить также следующие дополнительные сведений о:

концентрации ЛС на протяжении всей беременности, которая часто становится слишком низкой в последних триместрах (например, лопинавир/ритонавир);

трансплацентарный перенос ЛС – особенно после того, как возникли опасения по поводу дефектов нервной трубки при приёме эфавиренца и долутегравира;

передача ЛС через грудное вскармливание – как доказано для долутегравира, но не исследовано для всех антиретровирусных препаратов; потенциальный вред изониазида при беременности.

До тех пор, пока на эти вопросы не будут даны чёткие ответы, многим женщинам по-прежнему будут назначаться антиретровирусные схемы более низкого качества, из-за страха нанести вред младенцу действием нового препарата. Как это наблюдалось у женщин, принимавших эфавиренц, а не долутегравир, ещё раньше это был невирапин, а не эфавиренц.

В ситуации с долутегравиром, регулирующим органам пришлось полагаться лишь на одно крупное исследование, чтобы сделать заключения о безопасности препарата во время беременности. Других исследований, которые могли бы представить более полную картину, не было. Тем временем многие женщины, в том числе, не планировавшие беременеть, хотят иметь доступ к долутегравиру, ввиду его эффективности.

Так регулирующие органы США недавно одобрили тенофовир алафенамид и эмтрицитабин в качестве доконтактной профилактике ВИЧ, но только для мужчин, практикующих секс с мужчинами, и трансгендерных женщин. А обзор клинических испытаний, проведённых ВОЗ по оценке лечения COVID-19, показал, что из более чем 700 испытаний 75% исключили беременных женщин.

Существуют этические опасения по поводу причинения вреда новорождённому ребёнку.

При этом игнорируется тот факт, что ЛС неизбежно будут использоваться беременными женщинами после разрешения регулирующих органов. Поэтому предпочтительнее узнавать о любых рисках в контролируемой среде клинического исследования с соответствующими мерами предосторожности, чем использовать препарат в повседневной клинической практике без этой информации. Это, как «экспорт» риска в среду, где пострадает гораздо больше женщин и ещё неродившихся детей. Беременных женщин с ВИЧ следует защищать не «от» клинических исследований, а «с помощью» исследований.

Сегодня женщины хотят серьёзно заниматься исследованиями от начала до конца. Они также хотят, чтобы на протяжении всей жизни проводились исследования, с учётом их психического здоровья и качества жизни. Добиться этого можно путём обновления критериев участия и исключения из исследований.

Источник: https://life4me.plus/ru