Европейское агентство лекарственных средств одобрило применение препарата Прадакса® для лечения и профилактики тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии

Прадакса® - простой в применении лекарственный препарат со сравнимой с варфарином эффективностью и достоверно более низкой частотой возникновения кровотечений, что является важным преимуществом для пациентов с тромбозом глубоких вен (ТГВ) и тромбоэмболией легочной артерии (ТЭЛА) ^1–4

Европейское агентство лекарственных средств (EMA) вслед за FDA – Управлением по контролю пищевых продуктов и лекарственных средств США - одобрило применение препарата Прадакса®  при ТГВ и ТЭЛА ^1–5

В Российской Федерации препарат Прадакса® разрешен к применению у пациентов с ТГВ или ТЭЛА с февраля 2014 года ^16,25

Ингельхайм, Германия, 11 августа 2014 года – Европейское агентство лекарственных средств (EMA) одобрило препарат Прадакса® (дабигатрана этексилат) для лечения и профилактики ТГВ и ТЭЛА¹. Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США одобрило применение препарата Прадакса® при тромбозе глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии в апреле этого года⁵. Тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии могут быть весьма опасными – один из трех пациентов с тромбоэмболией легочной артерии умирает в течение трех месяцев. 4 из 10 пациентов сталкиваются с рецидивом венозной тромбоэмболии в течение 10 лет после первого случая^8,9.

«Мы рады, что Европейская комиссия одобрила применение препарата Прадакса® при тромбозе глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии. Это в очередной раз подтверждает хорошо изученный положительный профиль риск-польза препарата Прадакса®, подтвержденный в ходе клинических исследований с участием почти 10 000 пациентов с тромбозом глубоких вен и тромбоэмболией легочной артерии и более 40 000 пациентов по другим показаниям», – отметил профессор Клаус Дуги, старший вице-президент по медицинским вопросам Берингер Ингельхайм. - «Доступ к этому новому препарату критически важен для пациентов - мы знаем, что ТЭЛА вследствие тромбоза глубоких вен всё еще является основной причиной предотвратимой госпитальной смертности».

Одобрение Европейской комиссии последовало за положительным решением Комитета по лекарственным препаратам для медицинского применения Европейского агентства по лекарственным средствам. Одобрение основано на результатах трех значимых клинических исследований III фазы по сравнению с варфарином – RE-COVER I, RE-COVER II, RE-MEDY, подтвердивших эффективность препарата Прадакса® в лечении и профилактике рецидива ТГВ и ТЭЛА^2–4. В четвертом исследовании – RE-SONATE - данные показали 92% снижение риска повторного тромбоза у пациентов, принимающих препарат Прадакса®, в сравнении с плацебо⁴. Результаты исследований показали, что пациенты с ТГВ и ТЭЛА, получавшие препарат Прадакса®, достоверно реже сталкивались с кровотечениями, чем пациенты, принимавшие варфарин, что свидетельствует об общем благоприятном профиле безопасности^2–4. Препарат Прадакса® имеет наиболее длительную историю клинических исследований, включавших пациентов с тромбозом глубоких вен и тромбоэмболией легочной артерии среди всех новых пероральных антикоагулянтов ^4,10–15.

«Одобрение нового показания для дабигатрана – значительный шаг вперед для пациентов с тромбозом глубоких вен и тромбоэмболией легочной артерии и их врачей. Результаты клинических исследований показывают, что дабигатран обладает лучшим профилем безопасности по сравнению с варфарином, обладая при этом аналогичной эффективностью с точки зрения лечения и профилактики рецидива ТГВ и ТЭЛА. Дополнительные преимущества, такие как удобство использования и простой фиксированный режим дозирования, также удовлетворяют потребностям пациентов и врачей», – отметил профессор Ставрос Константинидис, доктор медицинских наук, заместитель директора по научным исследованиям Центра тромбоза и гемостаза Университета Иоганна Гутенберга (Майнц, Германия).

Препарат Прадакса® удобен для использования пациентами, так как он не требует ни рутинного лабораторного контроля, ни обязательной  коррекции во время лечения. Пациенты с ТГВ и ТЭЛА могут начать прием препарата Прадакса® в фиксированной дозировке 150 мг х2 раза в сутки после стартового лечения инъекционными антикоагулянтами¹.

Препарат доступен уже более 6 лет, и более 100 стран одобрили его применение для уменьшения риска инсульта и системной эмболии у пациентов с фибрилляцией предсердий неклапанной этиологии^1,16. Прадакса® в дозировке 150 мг дважды в сутки – единственный новый пероральный антикоагулянт, который в ходе клинического исследования (исследование RE-LY®) показал значительное по сравнению с варфарином уменьшение частоты возникновения как ишемического, так и геморрагического инсульта у пациентов с фибрилляцией предсердий неклапанной этиологии^17,18,27,28. Ишемический инсульт, на долю которого приходится девять из десяти инсультов у пациентов с фибрилляцией предсердий, может привести к разрушительным последствиям, включая инвалидность и летальный исход^19,20. Исследование RE-LY® было международным клиническим исследованием фазы III типа PROBE (проспективное, рандомизированное, открытое клиническое исследование со слепой оценкой конечных результатов) сравнения двух фиксированных доз прямого ингибитора тромбина дабигатрана этексилата (110 мг                 2 раза в сутки и 150 мг 2 раза в сутки), каждую из которых назначали слепым методом, с открытым назначением варфарина.^{17, 18, 21}.

Препарат Прадакса® также был одобрен для первичной профилактики венозной тромбоэмболии (общий термин для тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии) у пациентов, которые перенесли плановую операцию по тотальному эндопротезированию тазобедренного или коленного сустава¹.

О препарате Прадакса® (дабигатрана этексилат)

В настоящее время для препарата Прадакса® в России зарегистрированы следующие показания к применению:

- Профилактика инсульта, системных тромбоэмболий и снижение сердечно-сосудистой смертности у пациентов с фибрилляцией предсердий;

- Профилактика венозных тромбоэмболий у больных после ортопедических операций;

- Лечение острого тромбоза глубоких вен (ТГВ) и/или тромбоэмболии легочной артерии  (ТЭЛА) и профилактика смертельных исходов, вызываемых этими заболеваниями;

- Профилактика рецидивирующего тромбоза глубоких вен (ТГВ) и/или тромбоэмболии легочной артерии  (ТЭЛА) и смертельных исходов, вызываемых этими заболеваниями.¹⁶

Препарат Прадакса®, прямой ингибитор тромбина (ПИТ), был первым препаратом, получившим широкое распространение в новом поколении прямых пероральных антикоагулянтов, способным решить значительную медицинскую проблему в области профилактики и лечения острых и хронических тромбоэмболических заболеваний.^22,23 Прямые ингибиторы тромбина способны реализовывать мощное антитромботическое действие путем специфического подавления активности тромбина, который является центральным ферментом в процессе, ответственном за образование сгустка (тромба).²⁴ В отличие от антагонистов витамина К, которые действуют посредством различных факторов свертывания, Прадакса® обеспечивает эффективную предсказуемую и обратимую антикоагуляцию с низким потенциалом лекарственного взаимодействия и отсутствием взаимодействий с пищей, без необходимости рутинного мониторинга системы свертывания или коррекции дозы.^22,24

О Берингер Ингельхайм

Берингер Ингельхайм является одной из 20 ведущих фармацевтических компаний мира. Имея штаб-квартиру в Ингельхайме, Германия, она насчитывает 140 дочерних компаний и более чем 46 000 сотрудников по всему миру. С момента своего основания в 1885 году эта семейная компания была нацелена на исследование, разработку, производство и продажу инновационных препаратов с высокой терапевтической ценностью для медицины и ветеринарии.

Центральным элементом культуры Берингер Ингельхайм является социальная ответственность. Вовлеченность в социальные проекты, забота о сотрудниках и их семьях и предоставление равных возможностей для всех работников являются основой ее деятельности во всем мире. Взаимное сотрудничество и уважение, а также защита окружающей среды и разумное использование ресурсов являются неотъемлемыми факторами для всех проектов Берингер Ингельхайм.

Затраты на научно-исследовательские разработки по бизнес-направлению «Рецептурные препараты» составляют 22,5% от суммарной выручки. Более подробная информация содержится на сайте www.boehringer-ingelheim.com.

Список литературы

1. Препарат Прадакса® European Summary of Product Characteristics 2014.  Approval 05 June 2014

2. Schulman S. et al. Dabigatran versus warfarin in the treatment of acute venous thromboembolism. N Engl J Med. 2009;361:2342–52.

3. Schulman S. et al. Treatment of acute venous thromboembolism with dabigatran or warfarin and pooled analysis. Circulation. 2014;129:764-772.

4. Schulman S. et al. Extended Use of Dabigatran, Warfarin or Placebo in Venous Thromboembolism. N Engl J Med. 2013;368:709–18.

5. Препарат Прадакса® Prescribing Information.  2014 Available at: http://bidocs.boehringer-ingelheim.com/BIWebAccess/ViewServlet.ser?docBase=renetnt&folderPath=/Prescribing%20Information/PIs/Pradaxa/Pradaxa.pdf Last accessed: June 2014

6. Xarelto® European Summary of Product Characteristics 2014.

7. Eliquis® European Summary of Product Characteristics 2014.

8. Heit JA. et al. Predictors of Survival after Deep Vein Thrombosis and Pulmonary Embolism. Arch Intern Med. 1999;159:445-453.

9. Prandoni P. et al. The risk of recurrent venous thromboembolism after discontinuing anticoagulation in patients with acute proximal deep vein thrombosis or pulmonary embolism. A prospective cohort study in 1,626 patients. Haematologica. 2007;92(02):199–205.

10. The EINSTEIN Investigators. Oral rivaroxaban for symptomatic venous thromboembolism. N Engl J Med. 2010;363:2499–2510.

11. The EINSTEIN–PE Investigators. Oral rivaroxaban for the treatment of symptomatic pulmonary embolism. N Engl J Med. 2012;366(14):1287–1297.

12. Prins MH. et al, on behalf of the EINSTEIN Investigators. Oral rivaroxaban versus standard therapy for the treatment of symptomatic venous thromboembolism: a pooled analysis of the EINSTEIN-DVT and PE randomized studies. Thromb J. 2013;11)1):21. 21. doi: 10.1186/1477-9560-11–21.

13. Agnelli G. et al. Oral apixaban for the treatment of acute venous thromboembolism. N Engl J Med. 2013;369:799–808.

14. Agnelli G. et al. Apixaban for extended treatment of venous thromboembolism. N Engl J Med. 2013;368:699–708

15. The Hokusai-VTE Investigators. Edoxaban versus warfarin for the treatment of symptomatic venous thromboembolism. N Engl J Med. 2013;369:1406–1415.

16. Инструкция по медицинскому применению препарата Прадакса®, РУ: 75 мг/110 мг - ЛCР–007065/09; 150 мг - ЛП 000872.

17. Connolly SJ. et al. Dabigatran versus warfarin in patients with atrial fibrillation. N Engl J Med. 2009;361:1139–51.

18. Connolly SJ. et al. Newly identified events in the RE-LY trial. N Engl J Med. 2010;363:1875–6.

19. Gladstone DJ. et al. Potentially Preventable Strokes in High-Risk Patients With Atrial Fibrillation Who Are Not Adequately Anticoagulated. Stroke. 2009;40(1):235–40.

20. Andersen KK. et al. Hemorrhagic and ischemic strokes compared: stroke severity, mortality, and risk factors. Stroke. 2009;40(6):2068-72.

21. Ezekowitz M.D. et al. Rationale and design of RE-LY®: Randomized evaluation of long-term anticoagulant therapy, warfarin, compared with dabigatran. Am Heart J. 2009;157(5):805-10.

22. Stangier J. Clinical pharmacokinetics and pharmacodynamics of the oral direct thrombin inhibitor dabigatran etexilate. Clin Pharmacokinet.2008;47(5):285–95.

23. Di Nisio M, et al. Direct thrombin inhibitors. N Engl J Med. 2005;353:1028–40.

24. Stangier J, et al. Pharmacokinetic Profile of the Oral Direct Thrombin Inhibitor Dabigatran Etexilate in Healthy Volunteers and Patients Undergoing Total Hip Replacement. J Clin Pharmacol. 2005;45:555–63.

25. Электронный ресурс: Государственный реестр лекарственных средств. http://grls.rosminzdrav.ru/grls.aspx

26. Boehringer Ingelheim. Data on file.

27. Patel MR et al. N Engl J Med 2011;365(10):883−891.

28. Granger CB et al. N Engl J Med 2011;365(11):981−992.

 

Краткая инструкция по применению препарата Прадакса®

Регистрационный номер: Прадакса® 75 мг/110 мг: ЛСР -007065/09; 150 мг: ЛП-000872

МНН: дабигатрана этексилат

Показания

Профилактика венозных тромбоэмболий у больных после ортопедических операций;

Профилактика инсульта, системных тромбоэмболий и снижение сердечно-сосудистой смертности у пациентов с фибрилляцией предсердий;

Лечение острого тромбоза глубоких вен (ТГВ) и/или тромбоэмболии легочной артерии  (ТЭЛА) и профилактика смертельных исходов, вызываемых этими заболеваниями;

Профилактика рецидивирующего тромбоза глубоких вен (ТГВ) и/или тромбоэмболии легочной артерии  (ТЭЛА) и смертельных исходов, вызываемых этими заболеваниями.

Противопоказания

Известная гиперчувствительность к дабигатрану, дабигатрана этексилату или к любому из вспомогательных веществ;

Тяжелая степень почечной недостаточности (КК менее 30 мл/мин);

Активное клинически значимое кровотечение, геморрагический диатез, спонтанное или фармакологически индуцированное нарушение гемостаза;

Поражение органов в результате клинически значимого кровотечения, включая геморрагический инсульт в течение 6 месяцев до начала терапии;

Существенный риск развития большого кровотечения из имеющегося или недавнего изъязвления ЖКТ, наличие злокачественных образований с высоким риском кровотечения, недавнее повреждение головного или спинного мозга, недавняя операция на головном или спинном мозге или офтальмологическая операция, недавнее внутричерепное кровоизлияние, наличие или подозрение на варикозно-расширенные вены пищевода, врожденные артериовенозные дефекты, сосудистые аневризмы или большие внутрипозвоночные или внутримозговые сосудистые нарушения;

Одновременное назначение любых других антикоагулянтов, в том числе, нефракционированного гепарина, низкомолекулярных гепаринов (НМГ) (эноксапарин, дальтепарин и др.), производные гепарина (фондапаринукс и др.), пероральные антикоагулянты (варфарин, ривароксабан, апиксабан и др.), за исключением случаев перехода лечения с или на препарат ПРАДАКСА или в случае применения нефракционированного гепарина в дозах, необходимых для поддержания центрального венозного или артериального катетера;

Одновременное назначение кетоконазола для системного применения, циклоспорина, итраконазола, такролимуса и дронедарона;

Нарушения функции печени и заболевания печени, которые могут повлиять на выживаемость;

Наличие протезированного клапана сердца;

Возраст до 18 лет (клинические данные отсутствуют).

С осторожностью

При состояниях, повышающих риск кровотечения:

- Возраст 75 лет и старше;

- Умеренное снижение функции почек (КК 30 – 50 мл/мин);

- Одновременное применение ингибиторов Р-гликопротеина (за исключением указанных в разделе «Противопоказания»);

- Масса тела меньше 50 кг;

- Одновременный прием ацетилсалициловой кислоты, НПВП, клопидогрела, селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и селективных ингибиторов обратного захвата норадреналина, а также других препаратов, применение которых может нарушать гемостаз;

- Врожденные или приобретенные заболевания свертывающей системы крови;

- Тромбоцитопения или функциональные  дефекты тромбоцитов;

- Недавно проведенная биопсия или перенесенная обширная травма;

- Бактериальный эндокардит;

- Эзофагит, гастрит или гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь.

Способ применения и дозы

 Капсулы следует принимать внутрь, 1 или  2 раза в день независимо от времени приема пищи, запивая стаканом воды для облегчения прохождения препарата в желудок. Не следует вскрывать капсулу.

Особые указания при изъятии капсул из блистера:

- выньте капсулу из блистера, отслаивая фольгу;

- не выдавливайте капсулы через фольгу;

- удаляйте фольгу настолько, чтобы удобно вынуть капсулы.

Побочное действие

Частые побочные эффекты (от 1/100 до 1/10 случаев) – анемия, носовое кровотечение, желудочно-кишечные кровотечения, ректальные кровотечения, геморроидальные кровотечения, боль в животе, диарея, диспепсия, тошнота, нарушение функции печени, кожный геморрагический синдром, урогенитальные кровотечения, гематурия.

Перечень всех побочных эффектов представлен в инструкции по медицинскому применению.

Особые указания:

Риск развития кровотечений 

Применение препарата ПРАДАКСА, также как и других антикоагулянтов, рекомендуется с осторожностью при состояниях, характеризующихся повышенным риском кровотечений. Во время терапии препаратом ПРАДАКСА возможно развитие кровотечений различной локализации. Снижение концентрации гемоглобина и/или гематокрита в крови, сопровождающееся снижением АД, является основанием для поиска источника кровотечения.

Лечение препаратом ПРАДАКСА не требует контроля антикоагулянтной активности.  Тест для определения МНО применяться не должен, поскольку есть данные о ложном завышении уровня МНО.

Для выявления чрезмерной антикоагулянтной активности дабигатрана следует использовать тесты для определения тромбинового или экаринового времени свертывания. В случае, когда эти тесты не доступны, следует использовать тест для определения АЧТВ.

В исследовании RE-LY у пациентов с фибрилляцией предсердий превышение уровня АЧТВ в 2-3 раза выше границы нормы  перед приемом очередной дозы препарата было ассоциировано с повышенным риском кровотечения.

Полная информация представлена в инструкции по медицинскому применению