Результаты исследования COGENT

Наконец опубликованы результаты исследования COGENT (Clopidogrel and the Optimization of Gastrointestinal Events Trial), которые имеют огромную практическую значимость, так как затрагивают проблемы безопасности терапии клопидогрелем, одним из самых часто назначаемых лекарственных препаратов (клопидогрель по частоте назначения в последнее время занимал второе место среди всех лекарственных препаратов). Желудочно-кишечные кровотечения – основное побочное действие длительной терапии антиагрегантами вообще и клопидогрелем в частности. Ингибиторы протонной помпы (ИПП) теоретически должны снижать риск таких осложнений, однако в последнее время появились данные о возможности неблагоприятного взаимодействия клопидогреля и ППИ, что нашло отражение в официальной инструкции FDA, не рекомендовавшей совместное использование этих препаратов.

В исследование COGENT включали больных ИБС, имеющих показания к проведению двойной антиагрегантной терапии (сочетание аспирина с клопидогрелем). 1876 больных получали фиксированную комбинацию (в одной таблетке) клопидогреля и омепразола, 1885 больных получали клопидогрель в сочетании с плацебо. Все больные получали также аспирин в виде кишечнорастворимой формы в дозе 75-325 мг в день. Средний срок наблюдения составил 106 дней (максимально 341 день). Первичной комбинированной желудочно-кишечной конечной точкой было кровотечение, сопровождающиеся симптомами желудочно-кишечные язвы или эрозии, обструкция желудочно-кишечного тракта или перфорация. Первичной комбинированной сердечно-сосудистой конечной точкой была смерть от сердечно-сосудистых причин, нефатальный инфаркт миокарда, реваскуляризация миокарда, мозговой инсульт. Исследование было прекращено досрочно из-за недостатка финансирования (компания Cogentus Pharmaceuticals). Всего за период наблюдения развилось 51 событие со стороны желудочно-кишечного тракта. Частота этих событий составила 1,1% при применении омепразола и 2,9% при применении плацебо. Коэффициент риска (КР) составил 0,34 (р=0,001). Омепразол давал также достоверное снижение риска желудочно-кишечных кровотечений из верхних отделов (КР=0,13, р<0,001). Частота сердечно-сосудистых событий составила 4,9% в группе, получавшей клопидогрель с омепразолом,  и 5,7% в группе, получавшей клопидогрель с плацебо (КР=0,99, р=0,96). Частота других побочных действий была одинаковой в обеих подгруппах, лишь диарея наблюдалась достоверно чаще в группе больных, получавших омепразол. Таким образом, вопреки сложившемуся мнению (и официальным инструкциям), применение ИПП достоверно снижало риск существенных желудочно-кишечных событий, при этом омепразол не увеличивал риска сердечно-сосудистых событий. По-видимому, применение ИПП вообще и омепразола в частности можно рекомендовать для профилактики кровотечений у больных, получающих двойную антиагрегантную терапию.

Bhatt D., Cryer B., Contant C. et al. Clopidogrel with or without omeprazole in coronary artery disease. N.Engl.J.Med. 2010. Published online on October 6, 2010.

Автор: С.Ю.Марцевич

Источник: cardiodrug.ru