.png)
Повышение холестерина липопротеидов высокой плотности во время липидснижающей терапии – независимый предиктор ее большей эффективности
- Новости /
-
1883
Связь между уровнем холестерина липопротеидов высокой плотности (Хс-ЛПВП) и сердечно-сосудистыми событиями установлена в нескольких популяционных исследованиях. В частности, увеличение Хс-ЛПВП на каждый 1 мг/дл (0,0259 ммоль/л) сопровождается снижением частоты сердечно-сосудистых событий на 2–3%. Эта обратная зависимость наблюдается даже при очень низких уровнях холестерина липопротеидов низкой плотности (Хс-ЛПНП) [1, 2]. Однако роль Хс-ЛПВП в качестве терапевтической цели для профилактики сердечно-сосудистой заболеваемости остается противоречивой [3– 5]. В этой связи д-р Steven A. Grover et al. выполнили анализ данных Фрамингемского исследования (Framingham Offspring Study) для оценки связи между уровнем Хс-ЛПВП на фоне липидснижающей терапии с последующими неблагоприятными сердечно-сосудистыми событиями.
Методы и ход исследования.
Анализировались данные участников исследования, которые начали липидснижающую терапию с 1975 по 2003 гг. и совершили, по крайней мере, один визит после ее начала. Липиды плазмы крови исследовались до назначения липидснижающих препаратов и при последующих визитах. Сердечно-сосудистыми событиями считались стенокардия, коронарная недостаточность, инфаркт миокарда (ИМ), смерть от коронарной причины, фатальный или нефатальный ишемический инсульт или транзиторная ишемическая атака (ТИА).
Изменение уровней липидов (Хс-ЛПВП, Хс-ЛПНП и триглицеридов) отмечалось у каждого участника исследования. Кривые Каплана – Мейера оценивались для каждого квартиля изменений Хс-ЛПВП. Независимое влияние Хс-ЛПВП на сердечно-сосудистый риск устанавливалось в многофакторных моделях пропорциональных рисков по Коксу с коррекцией на исходный уровень Хс-ЛПВП и его динамику в процессе лечения (модель 1), а также на исходные уровни Хс-ЛПНП и их динамику (модель 2), другие потенциальные вмешивающиеся факторы – курение, массу тела, применение бета-блокаторов, пол, возраст, динамика артериального давления, наличие сахарного диабета или сердечно-сосудистой патологии (модель 3). Кроме того, ученые оценили взаимодействие между уровнями Хс-ЛПВП и другими липидами крови.
Результаты.
В анализ включено 454 участника исследования (средний возраст – около 60 лет; женщин – около 40%). Вид липидснижающего препарата не был установлен у 95 пациентов. У остальных применялись статины (72%), фибраты (17%), ионообменные смолы (4%), ниацин (7%). 15 больных получали более одного липидснижающего средства. Исходя из динамики Хс-ЛПВП, участники исследования были разделены на 4 квартиля. В первом квартиле (n=117) отмечено снижение Хс-ЛПВП в среднем на 6 мг/дл, во втором (n=108) – отсутствие динамики, в третьем (n=121) – увеличение на 5 мг/дл, в четвертом (n=108) – увеличение на 11 мг/дл.
За время наблюдения (8±4 года) сердечно-сосудистые события зафиксированы у 79 участников: 5 смертельных исходов от коронарной болезни сердца, 24 ИМ, 29 случаев стенокардии или коронарной недостаточности, 1 смертельный инсульт, 11 нефатальных ишемических инсультов и 9 ТИА. Между квартилями динамики Хс-ЛПВП и выживаемостью, свободной от неблагоприятных исходов, отмечена достоверная обратная связь (log-rank χ2 тест для тренда р=0,006). После поправки на исходные уровни Хс-ЛПНП, возраст и пол увеличение уровня Хс-ЛПВП на каждые 5 мг/дл было связано с 20% снижением сердечно-сосудистого риска (отношение рисков [ОР] – 0,80; 0,69–0,94). Дальнейшая коррекция на исходный уровень и динамику Хс-ЛПНП выраженность связи практически не изменила (ОР – 0,79; 0,68–0,93). Внесение в многофакторную модель остальных вмешивающихся факторов также не повлияла на статистические результаты (ОР – 0,79; 0,67–0,93). Связь между увеличением уровня Хс-ЛПВП и меньшим сердечно-сосудистым риском сохранялась в различных подгруппах участников и не зависела от вида использованного липидснижающего средства. Во всей популяции повышение Хс-ЛПВП на 1% сопровождалось снижением сердечно-сосудистого риска на 2%. Кроме того, было отмечено важное взаимодействие между исходным уровнем Хс-ЛПНП и эффективностью увеличения Хс-ЛПВП в процессе терапии: чем ниже был Хс-ЛПНП, тем большим был клинический эффект повышения уровня Хс-ЛПВП (р<0,05). Причем это взаимодействие сохранилось после коррекции на исходные уровни липидов и их динамику.
Выводы.
Увеличение Хс-ЛПВП на фоне липидснижающей терапии является важным и независимым от уровней других липидов предиктором меньшего долгосрочного сердечно-сосудистого риска. Хотя эффективность стратегии, направленной на повышение уровня Хс-ЛПВП, требует подтверждения в рандомизированном клиническом испытании, такое вмешательство следует рассматривать как вторичную цель у пациентов, уже получающих терапию для снижения Хс-ЛПНП.
Grover S.A., Kaouache M., Joseph L. et al. Evaluating the incremental benefits of raising high-density lipoprotein cholesterol levels during lipid therapy after adjustment for the reductions in other blood lipid levels. Arch Intern Med. October 26, 2009;169(19):1775-80
Источник: medmir.com