Исследование PEGASUS-TIMI 54 продемонстрировало, что долгосрочное использование препарата тикагрелор в терапии пациентов, перенесших инфаркт миокарда более года назад, приводит к снижению частоты тромботических осложнений

Результаты исследования с участием 21 тысячи пациентов были представлены на 64-ой ежегодном конгрессе Американской коллегии кардиологов и опубликованы в New England Journal of Medicine

14 марта 2015 года АстраЗенека представила в полном объеме результаты крупномасштабного исследования PEGASUS-TIMI 54, в рамках которого проводилась оценка применения препарата тикагрелор в комбинации с низкими дозами ацетилсалициловой кислоты (АСК) по сравнению с плацебо в комбинации с низкими дозировками АСК для вторичной профилактики атеротромботических осложнений у пациентов, перенесших инфаркт миокарда в течение 1-3 лет до включения в исследование1.   

Основные результаты:

- Применение двух исследуемых доз тикагрелора: 90 мг и 60 мг в комбинации с АСК позволило достичь значимого снижения частоты событий, входящих в  комбинированную первичную конечную точку эффективности, включавшую смерть от сердечно-сосудистых причин, инфаркта миокарда или инсульта, по сравнению с плацебо.

- Как и ожидалось при применении перорального антиагреганта, и что согласуется с результатами исследований аналогичных популяций пациентов,  частота событий первичной конечной точки безопасности: больших кровотечений по классификации TIMI, была выше при применении обеих доз тикагрелора в комбинации с АСК по сравнению с плацебо в комбинации с АСК. Важно, что частота внутричерепных кровотечений и фатальных кровотечений была низкой и сопоставимой в исследуемых группах и в группе плацебо.       

Данные были представлены в рамках 64-ой ежегодного конгресса Американской коллегии кардиологов и опубликованы в New England Journal of Medicine

Элизабет Бьорк, вице-президент глобального подразделения компании «АстраЗенека» по разработке лекарственных средств для лечения сердечно-сосудистых заболеваний и метаболических нарушений, заявила: «Как компания, мы стремимся развивать исследования в области кардиологии и горды тем, что провели PEGASUS-TIMI 54, одно из крупнейших клинических исследований компании АстраЗенека, включившее 21 тысячу пациентов по всему миру. Вместе с исследованием PLATO, изучавшем пациентов с острым коронарным синдромом, положительные результаты  исследования PEGASUS расширяют доказательную базу препарата тикагрелор. PEGASUS является первым проспективным исследованием, в задачи которого входит оценка долгосрочной комбинированной антитромбоцитарной терапии пациентов с высоким риском, перенесших инфаркт миокарда.  

Мы подали регистрационное досье в Европейское Медицинское Агентство и FDA и будем сотрудничать с этими организациями для получения возможности регистрации нового показания по результатам исследования  PEGASUS-TIMI 54 на крупных рынках.

Недавнее исследование продемонстрировало, что один из пяти пациентов, перенесших инфаркт миокарда, в последующие 3 года может вновь столкнуться с инфарктом миокарда, инсультом или умереть от сердечно-сосудистых осложнений, даже если в течение первого года у него не было сердечно-сосудистых событий2. 

Для пациентов, выживших в течение года после инфаркта миокарда, стандартом терапии является прием АСК. Дизайн исследования PEGASUS-TIMI 54 был разработан для оценки эффективности использования тикагрелора в дозировке 90 мг или 60 мг в комбинации с низкими  дозировками АСК для снижения частоты  событий комбинированной точки, включавших смерть от сердечно-сосудистых причин, инфаркт миокарда или инсульт у пациентов в возрасте от 50 лет и старше, перенесших инфаркт миокарда, при наличии одного дополнительного сердечно-сосудистого фактора риска1.

Оценка эффективности

В данном исследовании использование обеих дозировок тикагрелора привело к значимому снижению  частоты событий комбинированной первичной конечной точки эффективности, включавшей сердечно-сосудистую смерть, инфаркта миокарда или инсульт, по сравнению с плацебо.

Частота в течение 3 лет составила 7,85% в группе тикагрелора 90 мг, 7,77% в группе тикагрелора 60 мг и 9,04% в группе плацебо (отношение рисков (ОР) для тикагрелора 90 мг в сравнении с плацебо -  0.85, 95% ДИ 0.75 – 0.96, P=0.0080; ОР для тикагрелора 60 мг в сравнении с плацебо 0.84, 95% ДИ 0.74 – 0.95, P=0.0043).

Эффективность тикагрелора в отношении всех компонентов первичной конечной точки соответствовала первичной конечной точке. Было отмечено номинальное  снижение частоты вторичной конечной точки: сердечной-сосудистой смертности и смертности от всех причин, однако без статистически значимых различий.  В тоже время отмечалось статистически значимое снижение смертности от ишемической болезни  сердца (ИБС), инфаркта миокарда или инсульта (отношение рисков (ОР) для тикагрелора 90 мг в сравнении с плацебо -  0.82, 95% ДИ 0.72 – 0.93, P=0.003; ОР для тикагрелора 60 мг в сравнении с плацебо 0.83, 95% ДИ 0.73 – 0.94, P=0.003), смертности от ИБС или инфаркта миокарда ((отношение рисков (ОР) для тикагрелора 90 мг в сравнении с плацебо -  0.81, 95% ДИ 0.71 – 0.94, P=0.004; ОР для тикагрелора 60 мг в сравнении с плацебо 0.84, 95% ДИ 0.73 – 0.96, P=0.001), частоты инфаркта миокарда ((отношение рисков (ОР) для тикагрелора 90 мг в сравнении с плацебо -  0.81, 95% ДИ 0.69 – 0.95, P=0.01; ОР для тикагрелора 60 мг в сравнении с плацебо 0.84, 95% ДИ 0.72 – 0.98, P=0.03).

Кроме того, результаты в отношении первичной конечной точки для обеих дозировок тикагрелора в наиболее крупных подгруппах по возрасту, полу, типу инфаркта миокарда (инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST и без подъема сегмента ST), времени постановки диагноза инфаркта миокарда, наличию сахарного диабета, дозам АСК, наличию ангиопластики в анамнезе и географической принадлежности, согласуются с общими результатами всего исследования.

Оценка безопасности

Как и ожидалось, TIMI частота обширных кровотечений была выше при использовании обеих дозировок тикагрелора в сравнении с плацебо и составила в течение 3 лет 2,60% в группе тикагрелора 90 мг, 2,30% в группе тикагрелора 60 мг и 1,06% в группе плацебо (ОР для тикагрелора 90 мг в сравнении с плацебо 2,69, 95% ДИ 1,96 – 3.70, p<0.001; ОР для тикагрелора 60 мг в сравнении с плацебо 2,32, 95% ДИ 1,68 – 3,21, p<0.001).

В тоже время, частота фатальных кровотечений или внутричерепных кровотечений была низкой и не отличалась между группами.

Частота фатальных кровотечений в течение 3 лет была 0,11% в группе тикагрелора 90 мг, 0,25% в группе тикагрелора 60 мг и 0,26% в группе плацебо (ОР в группе тикагрелора 90 мг в сравнении с плацебо 0,58, 95% ДИ 0.22 – 1.54, p=0.27; ОР в группе тикагрелора 60 мг в сравнении с плацебо 1,00, 95% ДИ 0,44 – 2,27, p=1,00).

Частота внутричерепных кровотечений за 3 года составил 0,56% в группе тикагрелора 90 мг, 0,61% в группе тикагрелора 60 мг и 0,47% в группе плацебо (ОР для тикагрелора 90 мг в сравнении с плацебо 1,44, 95% ДИ 0,83 – 2,49, p=0,19; ОР для тикагрелора 60 мг в сравнении с плацебо 1,33, 95% ДИ 0,77 – 2,31, p=0,31).

Исследование PEGASUS-TIMI 54, одно из крупнейших исследований компании АстраЗенека с участием 21 тысячи пациентов из 1100 городов 31 страны, является частью исследовательской программы PARTHENON1.     Исследование PLATO,  в котором приняли участие свыше 18 000 пациентов, было первым этапом программы и послужило основанием для регистрации тикагрелора в более чем 100 странах, а также для включения данного препарата в 12 основополагающих глобальных рекомендаций по ведению острого коронарного синдрома.

В других исследованиях, также представляющих собой компоненты программы PARTHENON и проводимых в настоящее время, изучается применение тикагрелора для профилактики сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с заболеваниями периферических артерий3, ишемическим инсультом или транзиторной ишемической атакой4, а также у пациентов с сахарным диабетом и коронарным атеросклерозом5.

В настоящий момент препарат тикагрелор не зарегистрирован для вторичной профилактики атеротромботических осложнений у пациентов, перенесших инфаркт миокарда более одного года назад у пациентов с заболеваниями периферических артерий, перенесших инсульт, страдающих диабетом или атеросклерозом. 

1 Bonaca MP, Bhatt DL, Braunwald E, et al. Design and rationale for the Prevention of Cardiovascular Events in Patients With Prior Heart Attack Using Ticagrelor Compared to Placebo on a Background of Aspirin–Thrombolysis in Myocardial Infarction 54 (PEGASUS-TIMI 54) trial. Am Heart J. 2014;167:437-44.

2 Rapsomaniki E, Thuresson M, Yang E, et al. International comparison of outcomes among 140,880 patients stable after acute MI; real world evidence from electronic health and administrative records. Presented at European Society of Cardiology Congress, Barcelona, Spain; 30 August – 3 September 2014.

3 ClinicalTrials.gov. A Study Comparing Cardiovascular Effects of Ticagrelor and Clopidogrel in Patients With Peripheral Artery Disease (EUCLID). NCT01732822. Available at: http://clinicaltrials.gov/show/NCT01732822 Last accessed December 2014.

4 ClinicalTrials.gov. [SOCRATES -Acute Stroke Or Transient IsChaemic Attack TReated With Aspirin or Ticagrelor and Patient OutcomES]. NCT01994720. Available at: http://clinicaltrials.gov/show/NCT01994720 Last accessed December 2014.

5ClinicalTrials.gov. A Study Comparing Cardiovascular Effects of Ticagrelor Versus Placebo in Patients With Type 2 Diabetes Mellitus (THEMIS). NCT01991795. Available at: http://clinicaltrials.gov/show/NCT01991795 Last accessed December 2014.