Побочные реакции лекарственной терапии

В настоящее время в условиях реорганизации, реформирования медицинской помощи населению, в условиях нехватки средств, с одной стороны, и реализации высокотехнологичных проектов в рамках Национального проекта «Здоровье», с другой, остро встает проблема рационального применения лекарственных средств (ЛС) врачами общей практики. Во многом рациональность применения ЛС зависит от учета побочных и нежелательных эффектов лекарственной терапии.

Побочные реакции (ПР)

ПР является любая нежелательная или непредусмотренная реакция на ЛС, как правило, требующая лечения или изменения лекарственной терапии. По патогенезу ПР подразделяются на фармакодинамические, токсические, аллергические, псевдоаллергические, идиосинкратические, вторичные (например, суперинфекция), синдром отмены, вызванные лекарственным взаимодействием.

По тяжести ПР подразделяются на фатальные, тяжелые, средней и легкой тяжести.

По характеру развития ПР могут быть предвиденными (фармакодинамические, псевдоаллергические, токсические, вторичные, синдром отмены, взаимодей­ствие) и непредвиденными (аллергические, идиосинкратические).

В РФ необходимость информирования о побочных реакциях установлена законодательно (ст. 41 Федерального закона «О лекарственных средствах»). Согласно требованиям закона все субъекты обращения ЛС должны сообщать о случаях ПР федеральному и региональным органам фармаконадзора. Кроме того, законом предусмотрена дисциплинарная, административная или уголовная ответственность за несообщение или сокрытие сведений о ПР.

• определенной, когда реакция возникла через четко очерченный временной промежуток после приема препарата и возобновляется при его повторном применении;
• вероятной, когда реакция возникла после приема препарата и не могла быть вызвана назначением другого препарата или заболеванием, а симптоматика ПР исчезает после отмены препарата;
• возможной, когда реакция проявляется без четкой связи с приемом препарата и может иметь другую этиологию, не связанную с действием данного ЛС;
• сомнительной, когда реакция вызвана, скорее всего, другой причиной.

От побочных реакций следует отличать признаки передозировки препарата, обусловленные повышенной чувствительностью или избыточной дозой.

Нежелательные эффекты некоторых важнейших препаратов

Стимулирующее влияние на центральную нервную систему (ЦНС) — бессонница, дрожь — представляет собой главное побочное действие эфедрина. Поэтому его часто комбинируют с седативными препаратами, такими как фенобарбитал, гидроксизин.

К побочным эффектам теофиллина относятся стимуляция ЦНС в виде беспокойства, раздражительности, головной боли, тремора вплоть до судорог и реже — эпилептиформных припадков; расстройства желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), проявляющиеся тошнотой, рвотой, болями в животе.

Катаболическое действие гормонов можно уменьшить анаболическими средствами и препаратами кальция. Однако такие побочные действия, как задержка роста, остеопороз, субкапсулярная катаракта, необратимы даже при отмене гормонов.

Заслуживает упоминания тот факт, что у молодых мужчин терапия ?-адреноблокаторами может быть причиной мышечной слабости и импотенции. У лиц пожилого возраста следует иметь в виду неблагоприятные эффекты ?-адреноблокаторов на ЦНС (сонливость, бессонница, кошмарные сновидения, галлюцинации, депрессия).

Всем ингибиторам ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) свойственны такие побочные эффекты, как артериальная гипотония, нарушение функции почек, гиперкалиемия, сухой кашель и ангионевротический отек.

Для нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) характерно раздражающее действие на ЖКТ, нефротоксичность, гематотоксичность (характерна для пиразолидинов и пиразолонов — апластическая анемия и агранулоцитоз), аллергические реакции (аспириновая бронхиальная астма), коагулопатии (за счет антикоагулянтного действия возможны кровотечения из ЖКТ).

Основными осложнениями инсулинотерапии являются гипогликемия, феномен Сомоджи (синдром хронической передозировки инсулина или постгипогликемическая гипергликемия), аллергические реакции (сыпь, кожный зуд, редко анафилактический шок), постинъекционные липодистрофии, инсулинорезистентность, инсулиновые отеки, нарушения зрения.

Среди ПР лекарственной терапии выделяют также патологические лекар­ственные синдромы — наиболее известные, неблагоприятные и часто повторяющиеся реакции на ЛС.

"Толковый словарь" лекарственных синдромов

Адренергический криз. Синдром развивается на ингибиторы моноаминоксидазы (МАО) (метамфетамин, группа гидразина, транилципромин, моклобемид, ниаламид). Обычно проявляется гипертоническим кризом, нередко ведущим к летальному исходу. Возникает, как правило, при комбинированном приеме ингибиторов МАО и продуктов, содержащих тирамин (например, сыр).

Алкогольный синдром врожденный. Вызывается в случаях, когда беременные употребляют спиртное, а также при приеме ими транквилизаторов — производных бензодиазепина (назначении их в первом триместре беременности). Клинически проявляется гипотонией, гипотермией, угнетением дыхания, тремором, беспокойством и судорогами новорожденных.

Антикоагулянтный илеус (нехирургический острый живот) — редкое осложнение при терапии антикоагулянтами. В основе синдрома — ретроперитонеальные кровотечения, чаще — интрамуральные гематомы кишечника, иногда с сопутствующим кровоизлиянием в висцеральную брюшину. Клинически синдром напоминает картину острого аппендицита.

Аргироз — развивается у лиц, длительно принимавших препараты, содержащие соли серебра, для лечения ожогов, как антисептическое и противовоспалительное средство (нитрат серебра), при заболеваниях глаз (глазные капли с нитратом серебра), а также при самолечении «святой водой» заболеваний ЖКТ (концентрированные растворы, обычно получаемые путем «растворения» серебряных изделий методом гальваники). Медикаментозный аргироз проявляется дымчато-серым цветом кожи, слизистые оболочки голубого цвета (отложение частиц металлического серебра).

Анальгетической нефропатии синдром. Развивается при использовании жаропонижающих анальгетиков в течение длительного времени (обычно более года). Клинически синдром проявляется лихорадкой, почечной коликой, головными болями, диспептическими расстройствами, дизурическими явлениями, гематурией.

Бромизм. Синдром вызывают бромсодержащие препараты, применяемые как седативные средства, в том числе и при коронарной недостаточности. На фоне нарушения функции нервной системы (головная боль, спутанность сознания, сонливость, атаксия, дизартрия) могут быть различные поражения кожи.

Бронхоспастический синдром. Это нарушение вентиляционной функции легких, связанное с бронхиальной обструкцией на прием некоторых препаратов из групп НПВС, бета-адреноблокаторов, неингаляционных наркотиков, противоаллергических, гистаминоблокаторов, противопротозойных, стимуляторов лейкопоэза, цитостатиков, спазмолитиков. Опасен развитием или усугублением дыхательной недостаточности.

Висмутовая энцефалопатия. Синдром может развиваться при длительном применении препаратов висмута для лечения заболеваний ЖКТ, сифилиса. Клинически он проявляется спутанностью сознания, тремором, миоклоническими судорогами, скованностью, парестезиями, потерей интеллекта, нарушениями походки, психозами, галлюцинациями, бессонницей, конвульсиями.

Высушивания эффект. Синдром нарушения бронхиальной проходимости, ведущий к блокаде дыхательных путей с развитием или утяжелением дыхательной недостаточности в результате применения атропина и атропиноподобных средств.

Варфариновый синдром плода. Выявляется у новорожденных, матери которых в период беременности получали непрямые антикоагулянты. Наиболее опасно тератогенное действие препаратов, если они принимались на 6—9 неделе беременности, частота пороков при этом до 5%. У детей?— выступающая форма лба, седловидный нос, обструкция верхних дыхательных путей вследствие недоразвития хрящей, зоны кальцификации в области эпифизов.

Гемодиализная энцефалопатия. Может развиваться при использовании препаратов, содержащих алюминий, для связывания фосфатов при гемодиализе. Алюминий при этом аккумулируется в сером веществе мозга, других тканях. Синдром проявляется дизартрией — расстройством членораздельной, артикулированной речи из-за дефектов в технике выполнения речевых движений.

Гемолитически-уремический синдром. Описан у младенцев как реакция на вакцину против эпидемического паротита. Генез — аллергический. Клинически проявляется массивным гемолизом эритроцитов (анемия) с блокадой почек и развитием уремии, приводящей к летальному исходу.

Гемосидероз. Синдром развивается при длительном применении препаратов железа и его кумуляции в тканях организма. Клинически гемосидероз имитирует гемохроматоз (пигментный цирроз печени, бронзовый диабет, сидерофилия).

Гидралазиновый ревматоидный синдром. Развивается через 6—12 месяцев непрерывного применения гидралазина как сосудорасширяющего средства при лечении гипертонической болезни, эклампсии, почечной гипертонии. Синдром чаще регистрируется у женщин и при патологии почек. Характеризуется генерализованным поражением соединительной ткани (полиартриты, серозиты).

Гиперлипидемический синдром. Развивается при использовании в фармакотерапии жировых эмульсий (липофундин) для парентерального питания больных с заболеваниями ЖКТ, голодающих, а также находящихся в бессознательном состоянии. Проявляется гепатомегалией, желтушностью, лихорадкой, кровоточивостью, гиперлипидемией.

Гипертермия злокачественная. Синдром вызывается некоторыми миорелаксантами, а также общими анестетиками. Встречается с частотой от 1:15 000 (дети) до 1:40 000 (взрослые) наркозов. В основе синдрома — внезапное повышение высвобождения свободного кальция из саркоплазматического ретикулума, что стимулирует сокращение мышц и вызывает гиперметаболическое состояние. Развивается во время или в течение нескольких часов после анестезии.

Гийена—Барре синдром. Это разновидность полирадикулоневрита, развивающаяся при лечении препаратами, содержащими золото, а также при использовании вакцин БЦЖ, противохолерной, противогриппозной, противополиомиелитической. Вначале течение лекарственного полиневрита относительно доброкачественное. При длительном лечении могут развиваться двигательные расстройства (парезы, параличи, прогрессирующие проксимально, исчезают сухожильные рефлексы).

Синдром гиперстимуляции яичников. Развивается у женщин при длительном приеме гонадостимулирующих гормонов. Проявляется гиперэстрогенизацией: нарушение нормального менструального цикла (меноррагия, метрорагия, аменорея), возникает стерильность или склонность к выкидышам.

Синдром лекарственной гипертензии. Стойкое повышение АД на длительный прием гормональных препаратов, в том числе контрацептивов, НПВС, простагландинов, иммуномодуляторов, противоопухолевых, противовирусных и антигистаминных препаратов.

Гипокоагуляционный некроз кожи. Синдром встречается исключительно у больных с резкой гипокоагуляцией на первые дозы препаратов кумаринового ряда. Не ранее двух суток от начала терапии и не позже четырех на участках кожи, богатых жировой клетчаткой, появляются пятна розового цвета, воспаленные, болезненные. Вскоре обнаруживаются петехии, сливающиеся между собой и через 24 часа образующие пурпурное подкожное кровоизлияние, окруженное резко очерченной зоной гиперемии.

Синдром лекарственной гипотензии. Стойкое снижение АД при длительном приеме антидепрессантов, снотворных, противорвотных, противопаркинсонических, нейролептиков, антиангинальных, противоаритмических, миолитиков, фибринолитиков, ингибиторов протеолиза, стимуляторов лейкопоэза.

Гипотиреоз. Синдром гипотиреоза может развиваться при назначении производных пиразолона, антитиреоидных препаратов, препаратов йода, в том числе радиоактивного (I131), препаратов кобальта, амиодарона, натрия флуората, натрия фторида. В его основе снижение или полное выпадение функции щитовидной железы. Заболевание начинается постепенно, появляются быстрая утомляемость, медлительность, сонливость, зябкость, запоры; кожа становится сухой, ногти ломкими, редеют волосы, частично выпадают брови. Лицо округляется, приобретает одутловатость, бледность или слегка желтушный оттенок. Отечность может распространяться на шею, кисти рук, голени, гортань, температура кожи понижается. Изменения сердечно-сосудистой системы выражаются в брадикардии, увеличении размеров сердца, глухости его тонов, снижении АД.

Горнера синдром. Может развиваться при местном применении симпатолитика гуанетидина. Это симптомокомплекс, включающий в себя сужение зрачков (миоз), глазной щели, западение глазного яблока и связанный с поражением глазозрачковой симпатической иннервации.

ДВС-синдром (синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови) как осложнение лекарственной терапии встречается редко. Он может развиваться при назначении ацетилсалициловой кислоты, салицилата натрия, суксаметония, простагландина динопроста, а также при использовании препаратов крови, гепарина. Патогенетически синдром связан с поступлением в кровоток активаторов свертывания крови и агрегацией тромбоцитов, истощением ферментов противосвертывающей системы, образованием микросгустков и блокадой микроциркуляции в органах, что приводит к развитию тромбогеморрагий, гипоксии, ацидоза, дистрофии и дисфункции органов, интоксикации организма метаболитами и  возникновению вторичных кровотечений. Лекарственный ДВС-синдром, по-видимому, имеет аллергическую природу.

Диабетический синдром (почечный диабет) может развиваться при назначении петлевых диуретиков. Он характеризуется выделением сахара с мочой при нормальном содержании его в крови. В основе его развития лежит нарушение реабсорбции глюкозы в проксимальном отделе извитых канальцев. Синдром чаще развивается у беременных женщин. При данной патологии содержание сахара в моче колеблется от следов до 3% и выше. Глюкозурия является един­ственным симптомом заболевания. Диабетический синдром обычно устраняется после окончания приема диуретиков, но у беременных женщин возможно его сохранение до окончания беременности.

Синдром диффузионной гипоксии. Может развиваться при назначении любого газообразного анестетика для общего наркоза, но чаще встречается при использовании в анестезиологической практике малорастворимых газов (например, закиси азота в комбинации с циклопропаном). Малорастворимые наркотические газы, обеспечивающие быстрое введение в наркоз, в определенной степени вытесняют кислород из альвеол — гипоксическая гипоксия, чаще без последствий. Но у больных с дыхательной или сердечной недостаточностью развивающаяся гипоксия может привести к остановке сердца, особенно при длительном наркозе.

Золотая нефропатия. Синдром развивается при длительном лечении препаратами, содержащими золото. В основе его лежат цитотоксические и иммунные эффекты. Нефропатия может сопровождаться другими симптомами побочного действия при назначении ЛС, содержащих золото: стоматиты, дерматиты, тромбоцитопения и др. Основные проявления — отеки, гипертония, протеинурия, хотя не у всех больных они бывают одинаково выражены, особенно это касается гипертонии. Чем раньше от начала лечения препаратами золота развивается нефропатия, тем хуже прогноз.

Золотой кератит. Иногда развивается в результате приема препаратов, содержащих золото. Характерными признаками его являются светобоязнь, слезотечение, блефароспазм, ощущение инородного тела в глазу, нарушение прозрачности роговицы. Особенностью синдрома являются обширные поверхностные изъязвления роговой оболочки, исходом которых может быть стойкое помутнение роговицы.

Иммунных комплексов синдром. Провоцируется стрептокиназой и проявляется тяжелым системным плазмоцитозом, который развивается в первую неделю терапии. Клинически он характеризуется повышением температуры, транзиторным изменением функции почек, появлением в периферической крови плазматических клеток.

Интерстициальный легочный синдром. Развивается при длительном применении анандрена, лейкерана (противоопухолевый препарат). Характеризуется разрастанием соединительной ткани в легочном интерстиции. Проявляется нарастающей дыхательной недостаточностью.

Йодизма синдром. Вызывается препаратами, содержащими йод (йодиды, рентгеноконтрастные вещества). Проявляется насморком, крапивницей, возможно развитие отека Квинке, слюно- и слезотечение, а также поражение кожных покровов — йодерма. Наиболее типичные и частые формы йодермы — йодистые угри и узловатая форма.

Конради—Хюнерманна синдром. Это хондродисплазия у плода при использовании беременной женщиной антикоагулянтов, обладающих тератогенным действием (варфарин, дикумарин, фенилин, синкумар). Отмечается аномалия энхондрального развития костного скелета. Синдром проявляется во внутриутробном периоде: часть плодов гибнет, часть в результате прежде-временных родов нежизнеспособна.

Лекарственной лихорадки синдром. Повышение температуры, сопровождающееся головной болью, диспептическими явлениями, тахикардией, колебаниями артериального давления (АД), ознобом, слабостью, обострением симптомов основного заболевания; может наблюдаться в результате приема нестероидного противовоспалительного средства (НПВС) сульфасалазина, противовирусного препарата хивида, антиэстрогена тамоксифена, антитиреоидного средства тиамазола, противоанемического?— феррум лек.

Лигнак-де Тони—Фанкони синдром. Аминокислотный диабет, развивающийся у некоторых больных при длительном приеме тетрациклина. Это патология почечных канальцев аутоиммунного генеза с полиурией, аминоцидурией, глюкозурией, гиперфосфатурией, гиперкальциурией, полидипсией, отеками.

«Литиевы дети». Врожденная патология, обусловленная тератогенными эффектами препаратов лития, принимаемых женщинами в первом триместре беременности. Препараты лития применяются в психиатрии при неэффективности других ЛС, а также для лечения тиреотоксикоза, гранулоцитопении. Синдром проявляется врожденными пороками сердца, крупных сосудов.

Леффлера синдром. Один из типов эозинофильной инфильтрации легких, развивающийся под влиянием сульфаниламидов, реже — ацетилсалициловой кислоты. Обычно выявляется при рентгенологическом исследовании (инфильтративные тени), но инфильтраты быстро и бесследно рассасываются при отмене препаратов. Иногда при эозинофильной инфильтрации легких больные жалуются на ухудшение самочувствия, повышение температуры, кашель. Главная особенность периферической крови — эозинофилия, сопровождаемая лейкоцитозом.

Мальабсорбции синдром. При продолжительном лечении противоопухолевым препаратом сандостатином у больного могут появляться анорексия, тошнота, рвота, боли в животе спазматического характера, избыточное газообразование, жидкий стул, понос, стеаторея. Длительное выделение жира с фекалиями может привести к нарушениям всасывания (мальабсорбции) и в связи с этим к нарушениям питания (истощение, гиповитаминоз), ухудшающим общее состояние больного.

Миастенический синдром

Может развиваться как следствие применения пеницилламина, который стимулирует продукцию антител к ацетилхолиновым рецепторам. Синдром характеризуется слабостью и патологической утомляемостью поперечно-полосатых мышц. Первыми и сильнее всего страдают глотательные, жевательные, речевые и глазодвигательные мышцы. При отмене пеницилламина у 2/3 больных наступает выздоровление.

Мышечный синдром. Может развиваться у больных с нарушениями выделительной функции почек, принимающих гиполипидемическое сред-ство клофибрат или аналоги (клофибрид, этофибрат, галофенат, безафибрат). Клинически синдром проявляется миалгией, ригидностью мышц, слабостью, недомоганием. В сыворотке крови повышается уровень креатинфосфокиназы, трансаминаз и альдолаз. Иногда мышечный синдром осложняется нарушениями сердечной деятельности.

Нагрузочного коллапса синдром. Причиной может стать применение гипотензивного препарата исмелина, приводящего к внезапному падению АД при физической нагрузке. Клинически проявляется резкой слабостью, бледностью кожных покровов. Может наступить и кратковременная потеря сознания.

«Неизвестного лишая» синдром. Ненормальная пигментация кожи лица в результате приема глюкокортикоидов. Представляет собой модификацию локального ответа на гормональные препараты.

Нейролептический злокачественный синдром. Развивается внезапно на фоне курсового лечения нейролептиками (флуфеназин, прометазин, перфеназин). Повышается температура тела, развиваются двигательные расстройства (акинезии), симптомы вегетативной декомпенсации — резкое падение АД, тахикардия, помутнение сознания вплоть до коматозного состояния. Иногда на этом фоне могут быть эпилептиформные припадки, нарушения мочеиспускания, ухудшение психических функций.

Нейропатии периферической синдром. Развивается как следствие прямого токсического действия ряда фармпрепаратов при хронической относительной или абсолютной их передозировке: антибиотиков, цитостатиков, НПВС, антимикробных и противопаразитарных средств, при назначении препарата для лечения алкоголизма. Клинически синдром проявляется болями, парестезиями в кистях и стопах, вегетативными периферическими нарушениями (гипергидроз, цианоз, гипотермия), снижением мышечной силы, полиневритическим типом чувствительных расстройств.

Несахарного диабета синдром. Вызывается многими ЛС из группы противосудорожных средств, в частности, производными дибензазепина. В основе этого синдрома — уменьшение содержания в крови вазопрессина, что приводит к полиурии и вторичной полидипсии. Основные жалобы — мучительная жажда и полиурия. Нередко отмечается полное отсутствие потоотделения. Воздержание же от приема жидкости ведет к дегидратации, проявляющейся слабостью, головными болями, гипертермией, потерей массы тела.

Обратимой деменции синдром. Описан при хроническом отравлении эрготамином (препарат спорыньи, применяемый при лечении мигрени). Характеризуется прогрессирующими изменениями личности — ее обеднением, сужением кругозора, нивелированием индивидуальных особенностей, нарастанием эгоцентризма. Развиваются психопатоподобные состояния с признаками слабоумия. Синдром обратим при отмене препаратов спорыньи.

Подагры синдром. Развивается в результате применения диуретиков (чаще тиазидных, фуросемида), когда уменьшается экскреция и повышается содержание в крови мочевой кислоты. В дальнейшем соли мочевой кислоты откладываются в слизистых сумках суставов, хрящах, сухожильных влагалищах, реже — в коже, мышцах, почках. Клинически синдром проявляется приступами артрита, сопровождающимися сильными болями.

Проктолола синдром. Бета-блокатор проктолол вызывает образование специфических антител, угнетает секрецию лизоцима, обусловливая развитие иммунного симптомокомплекса с вовлечением в патологический процесс кожи, глаз и брюшины. У больных могут развиваться кератопатии, конъюнктивиты, на коже появляется сыпь, крапивница, возникают лихеноидные изменения, васкулиты, псориаз.

Псевдомембранозный колит. Синдром типичен для антибактериальной терапии. Чаще всего он развивается на антибиотики группы пенициллина, цефалоспорины, джозамицин, заноцин, зиннат, линкомицин, клиндомицин. Обычно поражается толстый кишечник. В основе синдрома лежит дисбактериоз. Заболевание развивается остро и характеризуется схваткообразными болями в животе, диареей. Нередко наблюдается потеря аппетита, тошнота, рвота. Отмечается слабость, разбитость, головная боль, повышение температуры.

Псевдоинфекционного мононуклеоза синдром. Может развиваться при длительном применении противотуберкулезного препарата ПАСК. Генез его аллергический. Характерны признаки общей интоксикации, лихорадка, гиперплазия лимфоидной ткани, поражение печени, ангины, характерные изменения крови — лимфоцитоз, лейкоцитоз, наличие в периферической крови мононуклеаров с базофильной зернистостью.

Псевдофеномен Людвига. Синдром может развиваться при назначении пероральных антикоагулянтов. Это асфиксия вследствие нарушения проходимости верхних дыхательных путей из-за кровоизлияний в глоточно-гортанной области, подъязычном пространстве.

Пурпурных пальцев ног феномен. Вызывается антикоагулянтом кумаринового ряда варфарином. Это острое заболевание в результате эмболии сосудов конечностей с быстрым обратным развитием после отмены пероральных антикоагулянтов.

Рейноподобный синдром. Cпазм периферических артериол в результате длительного приема бром-криптина (производное спорыньи). Может также вызываться нитратами (группа нитроглицерина), клонидином. Проявляется болями и парестезиями в дистальных отделах конечностей, симптомом «мертвых пальцев», дистрофическими изменениями (вплоть до гангрены) конечностей.

Рейе синдром. Энцефалопатия с жировой дегенерацией внутренних органов, описанная при передозировке кумариновых антикоагулянтов. Начинается с высокой температуры, рвоты, судорог, нарушения мышечного тонуса конечностей, гиперпноэ. В крови — лейкоцитоз, гипогликемия, метаболический ацидоз, гипернатриемия. Исходом синдрома является смерть через несколько дней от начала его развития. У детей синдром описан и на анопирин.

Розовая болезнь. Развивается у детей, причина — органические соединения ртути (фенилацетат ртути, фенилнитрат ртути, нитромерсол, тимерсал, мербромин, меркуробутол), некоторые из них используются как консерванты в глазных каплях, мазях, вакцинах, инъекционных жидкостях, назначаются для дезинфекции кожи, лечения инфекционных поражений (кожи, рта, влагалища). Болезнь часто встречалась при обработке мербромином пупочной грыжи. Синдром проявляется эритродермией, розовой окраской мочи, анурией.

Системной красной волчанки (СКВ) синдром. Может развиваться как побочное дей-ствие многих ЛС: противосудорожных препаратов (примидон, триметадон), оральных противозачаточных, бета-адреноблокаторов, препаратов золота, тетрациклинов, сульфаниламидов, гиполипидемических средств (клофибрат), изониазида, новокаинамида, гуанетидина, антитиреоидных препаратов (тиамазол), глюкокортикоидных (флуцинар). Особенностью лекарственного синдрома СКВ, в отличие от спонтанного заболевания, является более частое поражение легких, чем почек. В основе синдрома лежит генерализованное поражение сосудов и соединительной ткани аутоиммунной природы с выраженной ядерной патологией.

Для клиники СКВ характерны: суставной синдром, поражение кожи, полисерозит (классическая триада), а также вовлечение в процесс внутренних органов (легкие, сердце, почки), нервной системы.

Слабости синусового узла синдром. Провоцируется препаратами наперстянки. Развивается постепенно после внутривенного введения, но иногда и немедленно. Сначала появляются экстрасистолы в форме бигеминии, а затем — сердечный блок с урежением желудочковых сокращений до 30—40, в крайне тяжелых случаях — мерцание желудочков и смерть. На ЭКГ типичные изменения: снижение сегмента SТ, двухфазный и отрицательный зубец Т, желудочковые экстрасистолы.

Старения кожи синдром. Развивается при длительном применении мазевых форм гормональных препаратов (сикортен плюс, синалар, фторокорт), НПВС (тридерм), противогрибковых препаратов (травокорт), ламадина. Клинически проявляется атрофией кожи, образованием стрий, телеангиэктазией, нарушениями пигментации. Реже могут развиваться карциномы, катаракта.

Стартовой задержки синдром. Развивается у больных, принимающих длительное время препарат леводопа. Проявляется ощущением неспособности ходить, дрожью в ногах, падением больного вперед.

Стивенса—Джонсона синдром. Кожная реакция, иногда развивающаяся на фоне лечения препаратами ацетилсалициловой кислоты, высокими дозами салицилата натрия, антимикробными средствами (салазопирин, гирамид, фансимеф, ко-тримоксазол). Это тяжелая форма полиморфной эритемы (эритематозовезикобуллезная), сопровождающейся лихорадкой до 40°С, ангиной, желудочно-кишечными расстрой-ствами, болями в мышцах и суставах, увеличением печени и селезенки, альбуминурией, лейкоцитозом и эозинофилией.

«Сухих глаз» синдром. Довольно редкое осложнение терапии неселективными бета-адреноблокаторами, в частности, коргардом. Уменьшается выделение слезной жидкости, сопровождающееся неприятными ощущениями в глазу. Длительное существование синдрома может привести к инфекционно-воспалительным осложнениям, нарушениям зрения.

Удушья синдром. Развивается у недоношенных детей при назначении антибиотика клиндамицина, который в своем составе содержит бензиловый спирт, являющийся причиной развивающейся у детей опаснейшей патологии: дыхательного коллапса, который может окончиться летальным исходом. Бензиловый спирт также входит в состав растворимого консерванта анальгетика клоникса, противоанемического препарата феррлецита.

Феномен R-Т — внезапная смерть от остановки сердца на фоне приема трициклических антидепрессантов, в частности, аминотриптилина, имипрамина. Развивается у больных в возрасте старше 70 лет за счет кардиотоксического действия препаратов.

Циклопропановый шок. Развивается у некоторых больных при быстром прекращении поступления циклопропана в организм по окончании анестезии. Клинически проявляется снижением АД. В результате нарушается кровоснабжение жизненно важных органов. Сосудистая реакция связана, по-видимому, с быстрым снижением концентрации углекислого газа в крови.

Цинхонизма синдром. Встречается при длительном приеме хинина. Его легкие проявления характеризуются головной болью, головокружением, звоном в ушах, незначительными нарушениями зрения, рвотой, болями в животе, жидким стулом. В случае передозировки акрихина может возникнуть состояние «акрихинового опьянения» или «акрихинового психоза» — резкое психомоторное возбуждение с появлением галлюцинаций и полной дезориентацией больных, клонико-атоническими судорогами. Отмечается желтушное окрашивание кожных покровов и склер.

Шенлейна—Геноха синдром. Описан у больных при использовании ими тиазидного диуретика хлортиазида, тетрациклинов. Это геморрагический васкулит (другие названия: геморрагический капилляротоксикоз, атромбопеническая пурпура). Характеризуется поражением сосудистой системы с патологией кожи, внутренних органов вследствие повышения проницаемости сосудов без существенных нарушений со стороны крови. В зависимости от особенностей его течения различают: простую, ревматоидную и абдоминальную пурпуру.

Яриша—Герсгеймера синдром. Это вторичная реакция на назначение пенициллина. Развивается через 2—12 ч. после введения первой дозы препарата при лечении сифилиса. Вызывается также хлорамфениколом при лечении брюшного тифа. Проявляется повышением температуры тела, ознобом, часто ухудшением всех симптомов болезни. Лихорадка редко длится более 2—8 ч., иногда наблюдаются симптомы, напоминающие грипп (головная боль, боли в суставах), может появиться желтуха, а также внезапное расширение дуги аорты с образованием аневризмы. Отмечаются признаки коронарной недостаточности, судороги, острая потеря зрения с развитием неврита зрительного нерва, обострение кожных реакций. Реакция Яриша—Герсгеймера сопровождается эндотоксемией.

Патологические лекарственные синдромы и алкоголь. Алкоголь потенцирует развитие лекар-ственной зависимости, т.е. пристрастия к наркотическим анальгетикам, мепробамату, бензодиазепинам, пристрастие к другим наркотикам — марихуане, героину. Сочетанный прием таких веществ и алкоголя часто приводит к взимоусилению их отрицательного действия.

Суммация эффектов наблюдается при одновременном приеме алкоголя и нейролептиков, ноксирона, алкалоидов мака, антигистаминных средств. Чрезвычайно выраженное взаимное потенцирование эффектов этанола и ЛС, возникающее за счет торможения микросомальных ферментов печени, происходит при одновременном приеме различных видов спиртного с барбитуратами, антидепрессантами. При острой алкогольной интоксикации потенцируется действие инсулина, производных сульфонилмочевины, циклосерина, синкумара, нитроглицерина, диуретиков. В свою очередь действие алкоголя потенцируется бутадионом, кортизоном, ингибиторами моноаминоксидазы (МАО). Антагонизм выявляется при сочетанном применении этанола и производных изоникотиновой кислоты, противопаркинсонических средств (динезин, циклодол) и некоторых других препаратов.

При сочетании алкоголя с ЛС, обладающими гепатотоксичностью (изониазид, тетрациклины, анаболические стероиды, пероральные контрацептивы) достоверно ускоряется поражение печени.

Этанол усиливает гепатотоксичность хлороформа, фторотана, парацетамола за счет индуцирования микросомальных ферментов, ведущего к увеличенному образованию токсичных метаболитов и продуктов перекисного окисления липидов биомембран.

Одновременный прием с алкоголем резерпина, нитроглицерина может вызывать коллаптоидную реакцию с заметным ослаблением коронарного кровообращения. Гидрохлортиазид, фуросемид вместе с алкоголем способны вызывать ортостатическую гипотонию, обмороки. Алкоголь повышает риск желудочных кровотечений при приеме стероидных гормонов и НПВС. Антидепрессанты усиливают угнетающее действие алкоголя, причем антидепрессивный эффект при этом не достигается. Прием транквилизаторов с алкоголем вызывает избыточную седацию.

Некоторые сорта пива и вин содержат терамин и диоксифенилаланин, которые могут вызывать гипертонический криз в случае приема их в сочетании с ингибиторами МАО.

Длительное употребление алкоголя, особенно при хроническом алкоголизме, вызывает индукцию микросомальных ферментов печени, прежде всего системы цитохрама р-450, что приводит к усилению метоболизма многих ЛС. Тогда действие их ослабляется, развивается лекарственная толерантность. Это, в частности, относится к противосудорожным, противодиабетическим, диуретическим средствам, препаратам наперстянки, нитроглицерина и др. Сверхдлительное же употребление алкоголя, ведущее к поражению печени и снижению активности микросомальных ферментов, снижает метаболизм ЛС и вызывает усиление их действия.

Многие ЛС тормозят метоболизм этанола на стадии ацетальдегида. Так проявляется тетурамоподобное действие. Напомним, что тетурам — это наиболее универсальный ингибитор метаболизма этанола. Подобные эффекты свойственны нитрофуранам, метронидазолу, никотиновой кислоте, акрихину, бутадиону, левомицетину, оральным противодиабетическим средствам, этакриновой кислоте. В связи с возможностью возникновения тетурамоподобной реакции сочетание этих средств с алкоголем абсолютно недопустимо!

Фруктоза, особенно с аскорбиновой кислотой, в меньшей степени фенобарбитал, пероральные противозачаточные средства, бутамид стимулирует гидроксилирование этанола, ускоряет его метаболизм и уменьшает токсические эффекты.

Таким образом, учет и прогнозирование ПР лекарственной терапии поможет улучшить безопасность лекарственной терапии, качество лекарственного обеспечения населения, что в итоге улучшит показатели общественного здравоохранения, поможет реализации национального проекта «Здоровье».

Авторы: В.В. КОСАРЕВ, заведующий кафедрой профессиональных болезней и клинической фармакологии, заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук, профессор; С.А. БАБАНОВ, доцент кафедры профессиональных болезней и клинической фармакологии, доктор медицинских наук; ГОУ ВПО «Самарский государственный медицинский университет»

Источник: medvestnik.ru