Ошибки и обман при проведении клинических исследований

О.Г. Мелихов
г. Москва

Бенджамин Франклин когда-то сказал: «В мире нет ничего неизбежного, за исключением смерти и налогов». Ari Gnanasakhty и Katrina Masih, сотрудники компании Novartis, как то пошутили: «Если бы он работал в области клинических исследований, он должен был бы сказать то же самое в отношении отступлений от Протокола».
К сожалению, в этой шутке есть огромная доля истины. Даже в хорошо спланированных клинических исследованиях не все пациенты заканчивают испытание,а среди тех, кто закончил, не все точно следуют Протоколу.

Обычно используются два термина, определяющие степень отступления от требований Протокола: отклонения и нарушения. Отклонения от Протокола небольшие расхождения между Протоколом и реальным ходом исследования. В качестве примеров можно указать отсутствие какого либо второстепенного обследования, сдвиг визита пациента на небольшое время, пропуск нескольких дней приема препарата при длительном лечении. Однако не следует считать, что отклонения от Протокола, в отличие от нарушений, безобидная вещь. При значительном количестве отклонений в центре создается определенная «критическая масса», которая ставит под сомнение аккуратность исследователей и достоверность собираемых ими данных. Кроме того, наличие значительного числа отклонений от Протокола,
особенно имеющих одинаковую тенденцию, может говорить о том, что само исследование было спланировано некорректно. Проанализировав эти отклонения, можно сделать соответствующие выводы для планирования других проектов.
Нарушения Протокола - серьезные отклонения, которые могут поставить под сомнение правильность полученных данных: нарушение критериев включения и
исключения, неправильный прием исследуемого препарата, отсутствие обследований, направленных на определение основной переменной интереса, прием запрещенных сопутствующих лекарств.
Бывает весьма трудно отличить отклонение от Протокола от его нарушения. В таких ситуациях решение должно быть принято совместными усилиями исследователя, монитора и биостатистика.

читать полностью в PDF