Вемурафениб + Кобиметиниб при меланоме: обновленные результаты лечения
- Новости /
-
3673
Комбинированная таргетная терапия Вемурафенибом и Кобиметинибом у пациентов с неоперабельной меланомой несущих мутацию BRAF V600 увеличила медиану выживаемости без прогрессирования (PFS) на 5 мес. Одновременное обнаружение других мутаций не повлияло на выживаемость и частоту опухолевых ответов.
Впервые результаты исследования комбинированной таргетной терапии, направленной против BRAF и MEK были представлены 29 сентября 2014 года на 39-м конгрессе Европейского общества медицинской онкологии. Обновленные результаты исследования 3-й фазы будут представлены 30 мая 2015 года на ежегодном конгрессе Американского общества клинической онкологии (ASCO).
В исследование было включено 495 первичных пациентов с метастатической или нерезектабельной локально-распространенной меланомой, несущих мутацию BRAF V600. Всем пациентам, разделенных на две равные группы, назначался вемурафениб в дозе 960 мг дважды в сутки на протяжении всего цикла терапии (28 дней). Дополнительно первая группа получала кобиметиниб в дозе 60 мг ежедневно в течение первых 21 дней цикла, вторая группа ─ получала плацебо.
Новый анализ данных был проведен при медиане наблюдения равной приблизительно 14 мес. У пациентов в группе комбинированной терапии отмечалось значимое увеличение медианы PFS до 12,3 мес. по сравнению с 7,2 мес. в группе плацебо. Риск прогрессии или смерти от заболевания при добавлении кобиметиниба снизился на 42% (отношение рисков ─ ОР=0,82; 95%ДИ 0,46-0,72).
В рамках исследования был изучен вопрос о влиянии дополнительных мутаций H-, K-, N-Ras и рецепторных тирозинкиназ RAS/RAF/RTK на показатели выживаемости и частоты ответов. Дополнительные мутации обнаруживались у 8% пациентов и не оказывали влияния на PFS и частоту опухолевых ответов в обеих исследуемых группах.
Подробные данные обновленного исследования представлены в таблице.
|
9 мая 2014 года |
16 января 2015 года |
|||
Вем+Коб |
Вем+Плац |
Вем+Коб |
Вем+Плац |
||
PFS |
PFS события, кол-во |
79 |
128 |
143 |
180 |
Медиана наблюдения, мес. |
7.4 |
7.0 |
14.9 |
13.6 |
|
Медиана, мес. |
9.9 |
6.2 |
12.3 |
7.2 |
|
Отношение рисков |
0.51 |
0.58 |
|||
Ответы |
Пациенты, кол-во |
167 |
111 |
172 |
124 |
Общая частота ответов, % |
68 |
45 |
70 |
50 |
|
Полный ответ, кол-во (%) |
25 (10) |
11 (4) |
39 (16) |
26 (11) |
|
Частичный ответ, кол-во (%) |
142 (58) |
100 (40) |
133 (54) |
98 (40) |
Источник. Larkin J, Yan Y, McArthur G, et al. Update of progression-free survival (PFS) and correlative biomarker analysis from coBRIM: Phase III study of cobimetinib (cobi) plus vemurafenib (vem) in advanced BRAF-mutated melanoma. ASCO 2015. Abstract 9006. May 30, 2015.