В России зарегистрирован инновационный препарат для лечения пациентов с хроническим лимфоцитарным лейкозом (ХЛЛ) и мантийноклеточной лимфомой (МКЛ)

Компания «АстраЗенека» сообщила о получении в России регистрационного удостоверения на препарат «Калквенс»® (акалабрутиниб) для терапии хронического лимфоцитарного лейкоза/мелкоклеточной лимфоцитарной лимфомы (ХЛЛ/МЛЛ) и рецидивной/рефрактерной (р/р) формы мантийноклеточной лимфомы (МКЛ).

12 мая 2020 г.
Акалабрутиниб в капсулах по 100 мг для приёма 2 раза в сутки – высокоселективный ингибитор тирозинкиназы брутона (ТКБ) второго поколения. Одобрение препарата в России было получено на основании результатов рандомизированных клинических исследований III фазы (ELEVATE TN, ХЛЛ 1 линия; ASCEND, р/р форма ХЛЛ; ACE-LY- 004, р/р форма МКЛ).
Таргетная терапия занимает важное место в терапии хронического лимфоцитарного лейкоза и мелкоклеточной лимфоцитарной лимфомы. Важно помнить, что большинство пациентов, страдающих данными заболеваниями, - это люди старшей возрастной группы, у которых соматическое состояние не редко отягощено сопутствующей патологией. Очень важно соблюсти у данных пациентов баланс между высокой эффективностью и благоприятным профилем безопасности. И акалабрутинибу это удалось! Внедрение в клиническую практику инновационной терапии препаратом акалабрутиниб позволит значительно повысить клиническую эффективность лечения пациентов с ХЛЛ и МКЛ, и что не менее важно, позволит сохранить высокое качество жизни.
Акалабрутиниб является новым высокоселективным ингибитором ТКБ второго поколения. Данный препарат не ингибирует другие тирозинкиназы, в частности EGF (epidermal growth factor / эпидермальный фактор роста), ITK (Interleukin 2-inducible T-cell kinase/интерлейкин-2 индуцируемая Т-клеточная киназа) или TEC (tyrosine kinase expressed in hepatocellular carcinoma/тирозинкиназа экспрессируемая в гепатоцеллюлярной карциноме), поэтому клиническая эффективность препарата в проводимых исследованиях сопровождалась развитием меньшего количества внетаргетных эффектов, таких как кровотечения и аритмии [1-2].
В ключевом исследовании препарата в терапии 1 линии ХЛЛ ELEVATE-TN, акалабрутиниб показал статистически достоверное и клинически значимое улучшение выживаемости без прогрессирования (ВБП) у пациентов, получавших препарат в комбинации с обинутузумабом или в монотерапии, по сравнению со стандартной терапией. Риск прогрессирования заболевания или летального исхода в группе комбинированной терапии акалабрутинибом снизился на 90% (ОР 0,10: 95% ДИ 0,06–0,17, p < 0,0001), а в группе монотерапии акалабрутинибом ― на 80% (ОР 0,20; 95% ДИ 0,13–0,30, p < 0,0001)[3]. В исследовании ASCEND (р/р ХЛЛ) препарат также продемонстрировал высокую эффективность в сравнении с режимами иделалисиб с ритуксимабом и бендамустин с ритуксимабом: расчетная 12-месячная выживаемость без прогрессирования составила 88%, относительное снижение риска прогрессии или смерти составило 69%, 12-месячная общая выживаемость составила 94% [4].
Исследование ACE-LY-004 являлось регистрационным для показания р/р МКЛ.
Применение акалабрутиниба у пациентов с данной патологией обеспечило высокую частоту длительных ответов (частота общего ответа составила 81%, а к 12-му месяцу длительность ответа составила 72%), оцениваемая 12-месячная общая выживаемость составила 87%, а медиана ВБП не достигнута[5].
Ранее компания «АстраЗенека» объявила о запуске рандомизированного глобального клинического исследования для оценки потенциала препарата «Калквенс»® (акалабрутиниба) в лечении избыточного иммунного ответа (цитокинового шторма), связанного с инфекцией COVID-19, у пациентов с тяжелой формой заболевания. В основе исследования лежат ранние клинические данные по использованию акалабрутиниба, показавшие, что уменьшение воспалительного процесса, вызванного ингибированием ТКБ, по-видимому, уменьшает тяжесть респираторного дистресса, вызванного COVID-19. Целью исследования является оценка эффективности и безопасности применения акалабрутиниба как дополнения к оптимальной поддерживающей терапии (ОПТ) для снижения смертности и необходимости вспомогательной вентиляции легких у пациентов с жизнеугрожающими симптомами COVID-19 [6].
Препарат разрешен к применению в США и некоторых странах мира. За полной информацией о «Калквенс»®, пожалуйста, обращайтесь к полной инструкции по медицинскому применению препарата. Регистрационный номер: ЛП - 006172 от 16.04.2020

О хроническом лимфоцитарном лейкозе
Хронический лимфолейкоз (ХЛЛ) является наиболее распространенным типом лейкоза у взрослых. Ежегодно в мире регистрируется порядка 191 000 новых случаев заболевания, из них 4 300 в РФ, и ожидается, что распространенность будет расти параллельно достижениям в терапии [7,8]. При ХЛЛ избыточное количество стволовых клеток крови в костном мозге трансформируются в аномальные лимфоциты, и эти аномальные клетки неспособны справляться с инфекциями. По мере увеличения количества аномальных клеток остается меньше места для здоровых лейкоцитов, эритроцитов и тромбоцитов. Это может приводить к анемии, инфекции и кровотечению. Передача сигналов B-клеточных рецепторов через BTK является одним из основных путей развития ХЛЛ [9,10].
О компании «АстраЗенека»
«АстраЗенека» является международной, научно-ориентированной биофармацевтической компанией, нацеленной на исследование, разработку и вывод на рынок рецептурных препаратов преимущественно в таких терапевтических областях как онкология, кардиология, нефрология и метаболизм, респираторные и аутоиммунные заболевания. Компания «АстраЗенека», базирующаяся в Кембридже (Великобритания), представлена более чем в 100 странах мира, а ее инновационные препараты используют миллионы пациентов во всем мире.
Для получения дополнительной информации, пожалуйста, обращайтесь:
Евгения Касьяненко
Руководитель отдела по корпоративным коммуникациям «АстраЗенека», Россия и Евразия
Тел: +7 (495) 799 5699, эл. почта: evgeniya.kasyanenko@astrazeneca.com
Источники:
1. Инструкция по применению лекарственного препарата для медицинского применения Калквенс® (акалабрутиниб). Регистрационное удостоверение ЛП - 006172 от 16.04.2020
2. Поддубная И.В. и др. Исследование ELEVATE-TN. Новые данные по акалабрутинибу в 1-й линии терапии хронического лимфоцитарного лейкоза. Резолюция. Экспертный совет. Москва, 15 февраля 2020 г. Современная Онкология. 2020; 22 (1): 7–9;
3. Sharman JP et al. ELEVATE TN trial (CL-007) 2020, Lancet 2020; 395:1278-1291.
4. Ghia et al. ASCEND: The Phase 3, Randomized Trial of Acalabrutinib Versus Investigator’s Choice of Idelalisib Plus Rituximab or Bendamustine Plus Rituximab in Relapsed or Refractory CLL. Abstract EHA 2019 LB2606;
5. M. Wang et al. Acalabrutinib in relapsed or refractory mantle cell lymphoma (ACE-LY-004): a single-arm, multicentre, phase 2 trial. Lancet 2018; 391: 659–67
6. https://www.astrazeneca.com/content/astraz/media-centre/press-releases/2020/astrazeneca-initiates-calavi-clinical-trial-with-calquence-against-covid-19.html
7. Российские клинические рекомендации по диагностике и лечению лимфопролиферативных заболеваний, под редакцией проф. Поддубной И.В., проф. Савченко В.Г., Москва, 2018;
8. Злокачественные новообразования в России в 2019 году (заболеваемость и смертность). Под ред. А.Д.Каприна, В.В.Старинского, Г.В.Петровой. М.: МНИОИ им. П.А.Герцена –филиал ФГБУ НМИРЦ Минздрава России, 2020;
9. Global Burden of Disease Cancer Collaboration. JAMA Oncol. 2017;3(4):524-528.
10. National Institute of Health SEER Program. Cancer Stat Facts: Leukemia—Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL). Available online. Accessed May 2019.

Источник: https://www.astrazeneca.ru