Компания «Рош» объявила о результатах исследования III фазы IMpower132, в котором изучалось применение препарата Тецентрик (атезолизумаб) в комбинации с пеметрекседом и химиотерапией на основе платины (цисплатин или карбоплатин) в первой линии терапии пациентов с неплоскоклеточным немелкоклеточным раком лёгкого (НМРЛ). 

Этот промежуточный анализ показал, что Тецентрик и химиотерапия снизили риск прогрессирования заболевания или смерти (выживаемость без прогрессирования, ВБП) на 40% по сравнению с химиотерапией без Тецентрика (ВБП=7,6 и 5,2 месяцев, соответственно; отношение рисков [HR]=0,60, 95% CI: 0,49-0,72; p<0,0001) [1]. Несмотря на то, что наблюдалось улучшение на 4,5 месяца по второму показателю комбинированной первичной конечной точки – общей выживаемости (ОВ), статистическая значимость на этом промежуточном этапе анализа данных пока не достигнута (медиана ОВ=18,1 и 13,6 месяцев; HR=0,81, 95% CI: 0,64-1,03; p=0,0797). Исследование будет продолжено в соответствии с планом, окончательные результаты по ОВ ожидаются в следующем году. Безопасность комбинации, включавшей Тецентрик и химиотерапию, соответствовала известному профилю безопасности препаратов в отдельности, новые сигналы безопасности при применении комбинации не выявлены.

«Это наше третье исследование III фазы по неплоскоклеточному немелкоклеточному раку лёгкого, в котором демонстрируется, что режим на основе Тецентрика способен снизить риск прогрессирования этого заболевания у пациентов», – говорит Сандра Хорнинг, главный медицинский директор и глава глобального подразделения по разработке лекарственных препаратов компании «Рош». – «Мы обсудим эти результаты с регулирующими органами во всем мире».

Результаты были представлены на Всемирной конференции по раку лёгкого 2018 года (WCLC)

Международной ассоциации по изучению рака лёгкого (IASLC) в понедельник, 24 сентября, в 14:35-14:45 по североамериканскому восточному времени (EDT) (устный доклад, реферат OA05.07), а также были освещены на официальной пресс-конференции на WCLC в 09:45-10:30 EDT.

Об исследовании IMpower132

IMpower132 – это открытое рандомизированное исследование III фазы по оценке эффективности и безопасности Тецентрика в комбинации с химиотерапией (цисплатин или карбоплатин и пеметрексед) в сравнении с химиотерапией без Тецентрика у пациентов с НМРЛ, ранее не получавших химиотерапию. В исследование включено 568 человек, которые были рандомизированы в равном отношении (1: 1) для получения одной из следующих комбинаций препаратов:

Тецентрика с цисплатином или карбоплатином и пеметрекседа (группа A)

цисплатина или карбоплатина и пеметрекседа (группа B, контрольная)

На этапе индукции пациенты получали Тецентрик, пеметрексед и цисплатин или карбоплатин (по выбору исследователя) в день 1 каждого из 3-недельных периодов, в течение периода длительностью четыре или шесть циклов. Участники исследования, у которых наблюдалась клиническая польза на этапе индукции, продолжали получать поддерживающую терапию до прогрессирования заболевания.

Комбинированная первичная конечная точка включала показатели:

ВБП по оценке исследователя на основе RECIST v1.1

ОВ

В исследовании IMpower132 достигнута первичная конечная точка по показателю ВБП согласно протоколу исследования. Основные результаты исследования приведены в таблицах:

	Группа A Тецентрик + карбоплатин или цисплатин + пеметрексед n=292	Группа B (контрольная) Карбоплатин или цисплатин + пеметрексед n=286
ВБП (95% CI), месяцы	7,6 (6,6; 8,5)	5,2 (4,3; 5,6)
HR (95% CI), P-значение	0,60 (0,49; 0,72); p < 0,0001
12-месячная ВБП, %	33,7	17,0
ЧОО, %	47	32
Медиана ПО, месяцы	10,1	7,2
Продолжающийся ответ, %	42	30
Промежуточный результат по ОВ (95% CI), месяцы	18,1 (13,0; NE)	13,6 (11,4; 15,5)
HR (95% CI), P-значение	0,81 (0,64; 1,03); p=0,0797
12-месячная ОВ, %	59,6	55,4
CI – доверительный интервал; ПО – продолжительность ответа; HR – отношение рисков; ЧОО – частота объективного ответа; ВБП – выживаемость без прогрессирования

 

ВБП в зависимости от PD-L1 статуса у пациентов с наличием оценки биомаркера
		Группа A Тецентрик + карбоплатин или цисплатин + пеметрексед	Группа B (контрольная) Карбоплатин или цисплатин + пеметрексед
TC3/IC3 (n=45)	12-месячная ВБП, %	46%	25%
	Медиана ВБП, месяцы	10,8	6.5
	HR (95% CI)	0,46 (0,22; 0,96)
TC1/2 или IC1/2 (n=136)	12-месячная ВБП, %	27%	20%
	Медиана ВБП, месяцы	6,2	5.7
	HR (95% CI)	0,80 (0,56; 1,16)
TC0/IC0 (n=163)	12-месячная ВБП, %	35%	8%
	Медиана ВБП, месяцы	8,5	4.9
	HR (95% CI)	0,45 (0,31; 0,64)
CI – доверительный интервал; HR – отношение рисков; ВБП – выживаемость без прогрессирования

 

Безопасность комбинации, включавшей Тецентрик и химиотерапию, соответствовала известному профилю безопасности препаратов в отдельности, новые сигналы безопасности при применении комбинации не выявлены. Связанные с проводимым лечением нежелательные явления 3-4 степени тяжести наблюдались у 53,6 % пациентов, получавших Тецентрик и химиотерапию, по сравнению с 39,1 % среди пациентов, получавших только химиотерапию.

Ссылки

1.     Papadimitrakopoulou V. A et al. IMpower132: PFS and Safety Results with 1L Atezolizumab + Carboplatin/Cisplatin + Pemetrexed in Stage IV Non-Squamous NSCLC. Презентация на Всемирной конференции по раку лёгкого 2018 года (WCLC) Международной ассоциации по изучению рака лёгкого (IASLC); 23-26 сентября 2018 г.; Торонто, провинция Онтарио, Канада. Реферат OA05.07

2.     Всемирная организация здравоохранения. GLOBOCAN 2018; Рак лёгкого: Оценка заболеваемости, смертности и распространенности в мире. (на англ.) [Интернет]: http://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/15-Lung-fact-sheet.pdf. Ссылка действительна на сентябрь 2018 г.

3.     Американское онкологическое общество. Что такое немелкоклеточный рак лёгкого (на англ.) [Интернет]: https://www.cancer.org/cancer/non-small-cell-lung-cancer/about/what-is-non-small-cell-lung-cancer.html. Ссылка действительна на июнь 2018 г.

Пресс-релиз

Информация, размещенная в настоящем пресс-релизе, содержит сведения о не зарегистрированном в РФ лекарственном средстве/показании и средстве диагностики, носит исключительно научный характер и не является рекламой.