Применение адалимумаба и инфликсимаба не приводит к развитию неблагоприятных исходов беременности

У женщин с воспалительными заболеваниями кишечника (ВЗК), которые во время беременности получали лечение адалимумабом или инфликсимабом, не повышается риск неблагоприятных исходов беременности или пороков развития плода — такие данные были представлены в ходе 10 Конгресса Европейской организации по изучению болезни Крона и язвенного колита (European Crohn's and Colitis Organisation — ECCO), который проходил в феврале 2015 г. в Барселоне (Испания). 

Исследователи оценили уровни препаратов адалимумаб (Хумира, компания AbbVie) и инфликсимаб (Ремикейд, компания Janssen) в пуповинной крови новорождённых, матери которых во время беременности получали вышеуказанные препараты, и определили корреляцию с уровнями препаратов в сыворотке крови матерей, длительностью терапии и времени до выведения препарата. За период с 2012 по 2014 г. в исследовании приняло участие 89 беременных женщин с ВЗК из 14 центров в Дании, Австралии и Новой Зеландии. Измерение уровня препарата в крови на момент родоразрешения проводилось с использованием метода ИФА. Дети, у которых препараты обнаружились в пуповинной крови, обследовались каждые 3 месяца до момента получения отрицательных результатов.

Всего было зарегистрировано 5 прерываний беременности, и в 4 случаях не удалось взять кровь для исследования. Таким образом, были проанализированы данные 44 пар мать-ребёнок, подвергшихся воздействию инфликсимаба, и 36 пар на фоне лечения адалимумабом; 49% пациенток также получали тиопурины. При обычном осмотре новорождённых развитие было оценено как нормальное у всех детей, хотя 4% родились недоношенными, 4% оказались маленькими для своего гестационного возраста и у 2,5% были врождённые пороки развития. 

Время с момента воздействия последней дозы препарата и уровни препаратов в крови обратно коррелировали как в пуповинной крови (инфликсимаб: r=-0,58; адалимумаб: r=-0,41; для обоих препаратов р<0,0001), так и в крови матерей (инфликсимаб: r=-0,63; адалимумаб: r=-0,64; для обоих препаратов р<0,0001). Уровни препаратов в пуповинной крови также коррелировали с уровнями препаратов в крови матерей (инфликсимаб: r=0,67; адалимумаб: r=0,64; для обоих препаратов р<0,0001). 

Последняя доза инфликсимаба вводилась при среднем гестационном возрасте в 30 недель (от 8 до 37 недель), адалимумаба — 35 недель (от 14 до 41 недели). Препараты были отменены до недели 30 у 31% пациенток, однако отмена базисной терапии не привела к увеличению активности заболевания в третьем триместре беременности или после родов. 

Средний уровень инфликсимаба составил 2 мкг/мл (0-22,2 мкг/мл) в сыворотке крови матерей и 5,9 мкг/мл (0,12-28,7 мкг/мл) в пуповинной крови детей, адалимумаба — 1,5 мкг/мл (0-10 мкг/мл) и 2 мкг/мл (0-12,1 мкг/мл), соответственно. Уровни препаратов как в сыворотке крови матери, так и в пуповинной крови новорождённых были статистически достоверно ниже, если лечение было прекращено до 30 недели беременности. 

Таким образом, исследователи заключают, что в ходе данного исследования не было зафиксировано повышения риска нежелательных исходов беременностей или возникновения пороков развития у детей пациенток, получавших во время беременности инфликсимаб или адалимумаб. Прекращение лечения до 30 недели беременности статистически достоверно снижает вероятность воздействия препарата на плод без повышения активности заболевания. Среднее время до клиренса препаратов составило и для инфликсимаба, и для адалимумаба 6 месяцев (от 0 до 12 лет). В связи с тем, что клиренс препарата может составлять до 1 года, не рекомендуется вакцинация новорождённых и детей до 1 года живыми вакцинами. 

Julsgaard M., et al.

Abstract OP004.

Presented at: 10th Congress of ECCO; Feb. 18-21, 2015; Barcelona, Spain

Источник: antibiotic.ru