Препарат Джакави одобрен в России для лечения пациентов с миелофиброзом

Москва, Россия, 28 мая 2013 года – Препарат Джакави одобрен в России для лечения пациентов с миелофиброзом, включая первичный миелофиброз и вторичный миелофиброз, развившийся вследствие истинной полицитемии и эссенциальной тромбоцитемии.

Эффективность и безопасность препарата Джакави  (руксолитиниба) при терапии больных миелофиброзом была подтверждена в ключевых исследованиях, включая два регистрационных исследования III фазы (COMFORT-I и COMFORT-II). (1,2) 

По результатам исследования COMFORT-I у 41,9% больных при лечении  препаратом Джакави  было достигнуто, по крайней мере, 35% уменьшение объема селезенки при оценке методом магнитно-резонансной томографии (что  эквивалентно уменьшению пальпируемых размеров селезенки примерно на 50%) от исходного уровня к 24-ой неделе. В  группе плацебо этот показатель составил всего 0,7% (p<0,001). По результатам предварительного анализа данных COMFORT-I за 51 неделю терапии препарат Джакави обеспечил положительный эффект в отношении общей продолжительности жизни по сравнению с плацебо (отношение рисков = 0,50 [95% доверительный интервал: 0,25 – 0,98) (1) .

Наиболее распространенные нежелательные явления 3 степени и выше относились к гематологическим. По одному пациенту в каждой группе прекратили терапию вследствие тромбоцитопении или анемии, соответственно. Наиболее распространенные негематологические нежелательные явления любой степени при терапии препаратом Джакави или плацебо включали утомляемость  (25% и 34% соответственно), диарею (23% и 21% соответственно), периферические отеки (19% и 22% соответственно) и экхимозы (19% и 9% соответственно). У больных, прервавших прием исследуемого препарата, выраженность симптомов возвращалась к исходному уровню приблизительно через 1 неделю (1). Исследование COMFORT-I проводилось в США компанией Incyte в рамках международного сотрудничества и лицензионного соглашения по препарату INC424 (руксолитиниб).

В исследовании COMFORT-II на 48-й неделе терапия препаратом Джакави привела к уменьшению объема селезенки на 35% и более у 28% больных в сравнении с 0% уменьшением, достигнутым у пациентов, получавших наилучшую доступную терапию (p<0,001) (наилучшая доступная терапия - любой имеющийся в продаже препарат, включая монотерапию или комбинированную терапию, или полное отсутствие лечения). На 24-й неделе у 32% больных, применявших препарат Джакави, было зафиксировано уменьшение объема селезенки на 35% или более (ключевая вторичная конечная точка) в сравнении с 0% уменьшением в группе наилучшей доступной терапии (p<0,001). Кроме того, при терапии препаратом Джакави в ходе каждой оценки отмечалось улучшение симптоматики миелофиброза в сравнении с группой наилучшей доступной терапии. Препарат Джакави обладал умеренной токсичностью в сравнении с наилучшей доступной терапией, с  увеличением частоты анемии и тромбоцитопении. Наиболее часто регистрируемым серьезным нежелательным явлением в обеих группах была анемия (руксолитиниб: 5%; наилучшая доступная терапия: 4%). Единственным серьезным нежелательным явлением, зафиксированным у 5% и более больных в каждой группе, была пневмония (руксолитиниб: 1%; наилучшая имеющаяся терапия: 5%) (2). Эти результаты согласовывались с данными, полученными в ходе предшествующего изучения препарата INC424 (3).

По результатам оценки  на 48-й неделе, долгосрочная терапия препаратом Джакави привела  к выраженному и стойкому улучшению качества жизни, функциональной активности и симптоматики (снижение аппетита, одышка, усталость, бессонница  и боль) в сравнении с ухудшением симптоматики при применении наилучшей доступной терапии. По сравнению с наилучшей доступной терапией токсичность препарата Джакави была умеренной, в частности, наблюдалось повышение частоты развития анемии и тромбоцитопении. Наиболее распространенным серьезным нежелательным явлением при приеме препарата Джакави в обеих группах была анемия (5%). Пневмония отмечалась у 1% больных, принимавших препарат Джакави (2).

Информация о миелофиброзе

Миелофиброз является угрожающим жизни злокачественным новообразованием крови с неблагоприятным прогнозом и ограниченным количеством вариантов терапии (4,7). По результатам исследований у больных миелофиброзом наблюдается уменьшение ожидаемой продолжительности жизни с медианой 5,7 лет (5). Хотя аллогенная трансплантация стволовых клеток может привести к излечению миелофиброза, данная процедура сопровождается значительной частотой осложнений и связанной с ней  смертностью, таким образом, ее проведение возможно менее чем у 5% больных молодого возраста с достаточно хорошим состоянием здоровья (6).

Информация о препарате Джакави  

Джакави (руксолитиниб) представляет собой ингибитор янус-киназ JAK1 и JAK2, предназначенный для перорального приема. Рекомендуемая начальная доза препарата составляет 15 мг 2 раза в сутки у пациентов с количеством тромбоцитов от 100 х 109/л  до 200 х 109/л  и 20 мг 2 раза в сутки у пациентов с количеством тромбоцитов более200 х 109/л. В зависимости от безопасности и эффективности возможен индивидуальный подбор  доз (8).

Важная информация по безопасности препарата Джакави

Препарат Джакави может вызывать серьезные побочные явления, включая снижение количества клеток крови и инфекции. Рекомендуется мониторинг пациентов с проведением общего клинического анализа крови. У больных с тяжелым нарушением функции печени или почек, а также при развитии гематологических нежелательных явлений (например, тромбоцитопении, анемии и нейтропении) может потребоваться снижение дозы или приостановка лечения. Снижение дозы также рекомендуется при совместном применении препарата Джакави с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 или кетоконазолом. Применение препарата Джакави во время беременности и лактации не рекомендуется.   

Наиболее распространенные нежелательные явления (регистрировавшиеся с частотой  более 10%) включают инфекции мочевыводящих путей, анемию, тромбоцитопению, нейтропению, гиперхолестеринемию, головокружение, головную боль, повышение уровня аланинаминотрансферазы, повышение уровня аспартатаминотрансферазы, образование экхимозов, кровотечения и повышение артериального давления. Другие распространенные нежелательные явления (зафиксированные с частотой от 1 до 10%) включают опоясывающий герпес, увеличение массы тела, метеоризм и туберкулез.

 «Новартис» в мире

Группа компаний «Новартис» предлагает решения в области охраны здоровья, отвечающие новым вызовам общества и потребностям пациентов. Сосредоточившись на проблемах здравоохранения, «Новартис» стремится обеспечивать растущие потребности с помощью диверсифицированного портфеля, который включает инновационные лекарственные препараты,  препараты для охраны зрения, профилактические вакцины, средства диагностики и безрецептурные препараты.  В 2012 году продажи Группы превысили 56 млрд. долл. США, более 9 млрд. долл. США было инвестировано в научные исследования и разработки. Штаб-квартира Группы находится в Базеле, Швейцария. http://www.novartis.com

«Новартис» в России

Группа компаний «Новартис» работает в России с 1860-х гг. и сегодня является одним из лидеров на российском фармацевтическом рынке. В настоящее время более 2400 специалистов работают в «Новартис» в России, включая подразделения рецептурных лекарственных препаратов, вакцин и диагностики, дженериковых препаратов, безрецептурных препаратов и офтальмологии. В начале 2011 года Группа компаний «Новартис» объявила о запуске в России стратегической инвестиционной программы общим объемом 500 млн. долл. США, рассчитанной на пятилетний период и направленной на реализацию трех задач: строительство завода в Санкт-Петербурге,  сотрудничество в научно-исследовательской сфере и совершенствование системы здравоохранения. http://www.novartis.ru

Литературные источники

1. Verstovsek S, Mesa RA, Gotlib J, et al. A Double-Blind, Placebo-Controlled Trial of Ruxolitinib for Myelofibrosis. New Eng J Med. 2012: March 1;366:799-807.

2. Harrison C, Kiladjian JJ, Al-Ali HK, et al. JAK Inhibition with Ruxolitinib versus Best Available Therapy for Myelofibrosis. New Eng J Med. 2012: March 1;366:787-98.

3. Patriarca F, Bacigalupo A, Sperotto A, et al. Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in myelofibrosis: the 20-year experience of the Gruppo Italiano Trapianto di Midollo Osseo (GITMO). Haematologica. 2008;93(10):1514-1522.

4. Mesa RA, Schwagera S, Radia D, et al. The Myelofibrosis Symptom Assessment Form (MFSAF): an evidence-based brief inventory to measure quality of life and symptomatic response to treatment in myelofibrosis. Leuk Res. 2009;33:1199-1203.

5. Cervantes F, Dupriez B, Pereira A, et al. New prognostic scoring system for primary myelofibrosis based on a study of the International Working Group for Myelofibrosis Research and Treatment. Blood. 2009;113:2895–2901

6. Patriarca F, Bacigalupo A, Sperotto A, et al. Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in myelofibrosis: the 20-year experience of the Gruppo Italiano Trapianto di Midollo Osseo (GITMO). Haematologica. 2008;93(10):1514-1522.

7. Verstovsek S, Kantarjian H, Mesa RA, et al. Safety and Efficacy of JAK1 & JAK2 Inhibitor, INCB018424, in Myelofibrosis. New Eng J Med. 2010 September 16;363:1117-1127.

8. Инструкция по применению препарата Джакави.