Пембролизумаб одобрен для лечения взрослых пациентов с рецидивирующей или рефрактерной классической лимфомой Ходжкина

Компания MSD сообщила, что FDA одобрило расширение показаний для пембролизумаба в качестве монотерапии взрослых пациентов с рецидивирующей или рефрактерной формой классической лимфомы Ходжкина (кЛХ).

Это одобрение основано на результатах многоцентрового, рандомизированного, открытого, сравнительного исследования KEYNOTE-204 (NCT02684292), в котором приняли участие 304 пациента с рецидивирующей или рефрактерной кЛХ. В исследование включали пациентов с рецидивирующей или рефрактерной кЛХ после, по крайней мере, одной линии полихимиотерапии.

Пациентов рандомизировали в соотношении (1 : 1) для лечения пембролизумабом в дозе 200 мг внутривенно каждые 3 недели или терапии БВ в дозе 1,8 мг/кг внутривенно каждые 3 недели.

Лечение продолжалось до неприемлемой токсичности, подтверждённого прогрессирования заболевания или максимально до 35 циклов (приблизительно до двух лет терапии). Оценка эффективности проводилась каждые 12 недель. Стратификация при рандомизации проводилась в соответствии: с предшествующей аутологичной ТГСК (проводилась или не проводилась) и характеристикой рефрактерная форма/рецидив после терапии первой линии (первично рефрактерная форма заболевания против раннего рецидива рецидив в течение < 12 месяцев после завершения терапии против рецидива развившегося в срок > 12 месяцев после завершения лечения ). Главным критерием эффективности была ВБП, которая оценивалась при помощи центрального независимого заслеплённого пересмотра данных в соответствии с модифицированными критериями международной рабочей группы 2007 года.

Пациентов включали в исследование и рандомизировали в группы лечения пембролизумабом (n = 151) или БВ (n = 153). Характеристика исследуемой популяции пациентов: медиана возраста 35 лет (диапазон, от 18 до 84); 57 % – мужчины; 77 % – белые, 9% – азиаты и 3,9% – чернокожие. Медиана количества предшествующих линий терапии составила 2 (диапазон, от 1 до 10) в группе лечения пембролизумабом и 3 (диапазон, от 1 до 11) в группе лечения БВ; 18 % пациентов в каждой группе проводилась одна линия терапии. У 42 % пациентов – рефрактерная форма заболевания после предшествующей терапии, у 29 % пациентов – первично рефрактерная форма заболевания, 37 % пациентов ранее проводилась аутологичная ТГСК, 5 % пациентов ранее получали лечение БВ и 39 % пациентов проводили лучевую терапию.

По данным исследования KEYNOTE-204, пембролизумаб снижает риск прогрессирования заболевания или смерти на 35 % (ОР = 0,65 [95 % ДИ; 0,48–0,88; p = 0,0027]) и демонстрирует медиану ВБП 13,2 месяцев (95 % ДИ; 10,9–19,4). В группе лечения БВ медиана ВБП составила 8,3 месяца (95 % ДИ; 5,7–8,8). В группе лечения пембролизумабом прогрессирование было отмечено у 81 пациента (54 %), по сравнению с 88 пациентами (58 %) в группе лечения БВ. В группе лечения пембролизумабом частота объективных ответов (ЧОО) составила 66 % (95 % ДИ; 57–73) с частотой полных ответов – 25 % и частичных ответов – 41 %. В группе лечения БВ ЧОО составила 54 % (95 % ДИ; 46–62) с частотой полных ответов – 24 % и частичных ответов – 30 %. Отличия в ЧОО не были статистически значимы. Медиана длительности ответа среди пациентов, ответивших на лечение, составила 20,7 месяцев (диапазон, от 0,0+ до 33,2+) и 13,8 месяцев (диапазон, от 0,0+ до 33,9+) в группах лечения пембролизумабом и БВ, соответственно.

По данным исследования KEYNOTE-204, медиана продолжительности лечения пембролизумабом составила 10 месяцев (диапазон, от 1 дня до 2,2 лет), при этом 68 % пациентов – лечение проводилось в течение, по крайней мере, 6 месяцев и 48 % пациентов – в течение, по крайней мере, 1 года. Серьёзные нежелательные реакции были отмечены у 30 % пациентов, которые получали лечение пембролизумабом. Серьёзные нежелательные реакции с частотой ≥ 1 % включали пневмонит, пневмонию, лихорадку, миокардит, острое повреждение почек, фебрильную нейтропению и сепсис.

Трое пациентов (2 %) умерли по причинам, не связанным с прогрессированием заболевания; в двух случаях причиной летального исхода стали осложнения после ТГСК и в одном случае – причина летального исхода неизвестна.

У 14 % пациентов лечение пембролизумабом было полностью прекращено вследствие развития нежелательных реакций; у 7 % пациентов – в связи с развитием пневмонита. Лечение пембролизумабом было приостановлено у 30 % пациентов вследствие развития нежелательных реакций. Нежелательные реакции, которые привели к приостановке терапии (с частотой ≥ 3 %) включали инфекции верхних дыхательных путей, пневмонит, пневмонию, повышение активности трансаминаз и пневмонию. У 38 % пациентов отмечались нежелательные реакции, требующие назначения системной терапии кортикостероидами. Среди наиболее частых нежелательных реакций (≥ 20 %) были инфекции верхних дыхательных путей (41 %), костно-мышечные боли (32 %), диарея (22 %), а также лихорадка, утомляемость, сыпь и кашель (по 20 %).