Обзор NICE: отсутствие статистически значимой пользы ремдесивира в отношении смертности при COVID-19

Экспресс-анализ, проведенный Национальным институтом здоровья и качества медицинской помощи (National Institute for Health and Clinical Excellence — NICE), не выявил статистически значимых улучшений в отношении смертности у пациентов с COVID-19, получавших ремдесивир. Однако было показано, что ремдесивир несет «некоторую пользу» по сравнению с плацебо, уменьшая потребность в поддерживающих мерах и сокращая время до восстановления у пациентов с легкой, умеренной или тяжелой инфекцией COVID-19, получающих дополнительную кислородную терапию.

Ремдесивир — первый препарат для применения при COVID-19, получивший положительное научное заключение Агентства по регулированию лекарственных средств и медицинских изделий Великобритании (Medicines and Healthcare products Regulatory Agency — MHRA) относительно применения в рамках схем быстрого раннего доступа к лекарственным средствам (early access to medicines scheme — EAMS). Ремдесивир показан для лечения взрослых и подростков в возрасте от 12 лет и старше с массой тела не менее 40 кг, госпитализированных с подозрением или лабораторно подтвержденной инфекцией SARS-CoV-2 с тяжелым течением.

Ремдесивир — пролекарство, аденозиновый нуклеотид, метаболизирующийся внутриклеточно с образованием активного агента — ремдесивира трифосфата. Ремдесивир трифосфат ингибирует РНК-полимеразу SARS-CoV-2, предотвращая таким образом репликацию вируса.

Об анализе данных

Обзор, выполненный NICE, призван, таким образом, оценить клиническую эффективность и безопасность ремдесивира по сравнению с плацебо или стандартным лечением у взрослых, подростков и детей, госпитализированных с подозреваемым или подтвержденным COVID-19 (стандартное лечение может варьировать в зависимости от страны; в Великобритании стандартное лечение COVID-19 является поддерживающим). Кроме того, какова экономическая эффективность его применения, а также существуют ли какие-либо подгруппы пациентов, которые могут получить пользу или ущерб от ремдесивира в большей степени, чем более широкая популяция?

В анализ включили 3 исследования, выявленные в результате поиска. Так, 2 исследования (Beigel J.H. et al., 2020 и Wang W. et al., 2020) представляют собой двойные слепые плацебо-контролируемые рандомизированные контролируемые исследований (РКИ) ІІІ фазы, а еще одно — обсервационное (Grein J. et al., 2020). В анализ также включили метаанализ 2 вышеназванных РКИ (Cochrane, 2020).

Заключение

Включенные в этот обзор исследования свидетельствуют о некоторой пользе ремдесивира по сравнению с плацебо в отношении потребности в поддерживающих мерах, включая искусственную вентиляцию легких и время до выздоровления у пациентов с COVID-19 легкой, средней и тяжелой степени тяжести, получающих вспомогательное кислородное лечение. Тем не менее, не было выявлено статистически значимых различий в отношении смертности и серьезных нежелательных явлений (меньше при ремдесивире, чем плацебо). Сообщалось о большем количестве прекращения лечения ремдесивиром по сравнению с плацебо из-за нежелательных явлений (Wang W. et al., 2020). Анализ подгрупп, о котором сообщалось в работе Beigel J.H., et al (2020), показывает, что некоторые группы могут получить больше пользы, чем другие, однако эти данные следует интерпретировать с осторожностью, учитывая широкие доверительные интервалы и отсутствие корректировки на мультиплицирование.

В целом факторы, которые следует учитывать при использовании ремдесивира в качестве варианта лечения COVID-19 у пациентов с легким, средним или тяжелым заболеванием, включают в себя время начала лечения при появлении симптомов, тяжесть заболевания (на основании потребности в кислородной поддержке, неинвазивной вентиляции, инвазивной вентиляции или органотропной терапии; у большинства пациентов в исследованиях отмечали тяжелое течение COVID-19), базовый клинический статус пациента и возраст. Ремдесивир следует вводить только путем внутривенного вливания, что может ограничить его применение.

Использованная литература

Beigel J.H., Tomashek K.M., Dodd L.E. et al (2020). Remdesivir for the Treatment of Covid-19 – Preliminary Report. New England Journal of Medicine DOI: 10.1056/NEJMoa2007764.

Cochrane (2020). Living mapping and living systematic review of Covid-19 studies: Pharmacologic treatments for COVID-19 patient – Remdesivir vs Placebo.

Docherty A.M., Harrison E.M., Green CA et. al (2020). Features of 16,749 hospitalised UK patients with COVID-19 using the ISARIC WHO Clinical Characterisation Protocol [accessed online on 29 May 2020].

Grein J., Ohmagari N., Shin D. et al (2020). Compassionate Use of Remdesivir for Patients with Severe Covid-19. New England Journal of Medicine DOI: 10.1056/NEJMoa2007016.

 

Wang W., Zhang D., Du G. et al. (2020) Remdesivir in adults with severe COVID-19: a randomised, double-blind, placebo-controlled, multicentre trial. The Lancet 395: 1569–78.

Источник: https://www.apteka.ua/article/550400