На Европейском онкологическом конгрессе 2015 года компания Рош представит положительные результаты базового исследования по экспериментальному иммунотерапевтическому препарату атезолизумаб при определенном типе распространенного рака мочевого пузыря

·         Результаты показывают, что экспрессия PD-L1 коррелирует с ответом на атезолизумаб

·         Результаты будут направлены в регуляторные органы, в том числе в Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) 

Компания Рош (SIX: RO, ROG; OTCQX: RHHBY) объявила о предварительных результатах базового исследования II фазы IMvigor 210, в котором изучалось применение экспериментального иммунотерапевтического противоопухолевого препарата атезолизумаб (анти-PDLl; MPDL3280A) у пациентов с местно-распространенной или метастатической уротелиальной карциномой (mUC). Исследование показало, что атезолизумаб уменьшает объем опухоли (частота объективного ответа, ЧОО) у 27% пациентов с mUC со средним или высоким уровнем экспрессии PD-L1, у которых течение заболевания ухудшилось после первоначального лечения. У 92% пациентов, ответивших на терапию  атезолизумабом, этот ответ сохранялся в период проведения оценки данных. Медиана продолжительности ответа пока не достигнута. Нежелательные явления соответствовали наблюдаемым в предыдущих исследованиях.

«Эти результаты могут представлять собой первый значимый прогресс в лечении распространенного рака мочевого пузыря за прошедшие почти 30 лет, – говорит Сандра Хорнинг, доктор медицины, главный медицинский директор и глава глобального подразделения компании Рош по разработке лекарственных препаратов. – Мы воодушевлены тем, что ответ на лечение атезолизумабом сохранялся у подавляющего большинства пациентов на время проведения оценки данных исследования».

Компания Рош планирует представить результаты в регуляторные органы во всем мире, в том числе в FDA – в соответствии со статусом «прорыв в терапии», присвоенным препарату ранее в отношении применения при метастатическом раке мочевого пузыря с экспрессией PD-L1. Данный статус предназначен для ускорения разработки и рассмотрения лекарственных средств, которые способны помочь в лечении серьезных заболеваний.

Об исследовании IMvigor 210

По окончательным результатам группы 2 данного исследования (минимум 24 недели наблюдения) будет представлен устный доклад, который доложит Джонатан Розенберг (Jonathan E. Rosenberg, MD) из Онкологического центра им. Слуана-Кеттеринга, США (реферат №21LBA) в воскресенье, 27 сентября, 10:40 по центрально-европейскому времени (CET). 

Атезолизумаб в лечении пациентов (pts) с местно-распространенной или метастатической уротелиальной карциномой (mUC): Результаты базового многоцентрового исследования II фазы (IMvigor 210).

IMvigor 210 – это открытое многоцентровое несравнительное исследование II фазы по оценке безопасности и эффективности атезолизумаба у пациентов с местно-распространенной или метастатической УК, независимо от экспрессии PD-L1. Пациенты в исследовании были разделены на 2 группы. Группа 1 включала пациентов, ранее не получавших  лечения  местно-распространенной или метастатической УК и не имевших показаний к терапии первой линии на основе цисплатина; результаты для этой группы еще не достигли статистической значимости. Группа 2 включала пациентов с прогрессированием заболевания во время или после предшествующей химиотерапии на основе платины. Пациентам внутривенно вводили атезолизумаб в дозе 1200 мг в первый день 21-дневных циклов до прогрессирования заболевания (подгруппа 1) или утраты клинической пользы (подгруппа 2).

Первичной конечной точкой в исследовании была ЧОО. Дополнительные конечные точки включали продолжительность ответа (ПО), общая выживаемость (ОВ), выживаемость без прогрессирования (ВБП) и безопасность. Пациентов отбирали по гистологческому типу опухоли, предшествующих линиям терапии и экспрессии PD-L1 на инфильтрующих опухоль иммунных клетках (IC), с помощью иммуногистохимического (ИГХ) теста, разрабатываемого подразделением Рош Диагностика.

 

Результаты по эффективности, исследование IMvigor210, группа 2
Группа Уровень экспрессии	IC 2/3 (средний или высокий)	IC123 (любой)	Популяция ITT (все пациенты)
Количество пациентов	100	208	311
Частота объективного ответа * (комбинированная первичная конечная точка)
ЧОО ЧОО по оценке IRF, RECISTv.1.1 (95% CI)	27%   (19%, 37%)	18%   (13%, 24%)	15%   (11%, 20%)
Значение p	p<0,0001	p=0,0004	p=0,0058
ЧОО по оценке исследователя по модифиц. RECIST (95% CI)	26%   (18%, 36%)	21%   (15%, 27%)	18%   (14%, 23%)
Значение p	p<0,0001	p<0,0001	p<0,0001
DOR(по оценке IRF; RECISTv1.1) (дополнительная конечная точка)
Медиана ПО (месяцев)	Не достигнута
(95% CI)	(6,0; NE)
Выживаемость без прогрессирования (по оценке IRF; RECISTv1.1) (дополнительная конечная точка)
Медиана ВБП (месяцев) (95% CI)	2,1 (2,1; 4,1)	2,1 (2,1; 2,1)	2,1 (2,1; 2,1)
Общая выживаемость (дополнительная конечная точка)
Медиана ОВ (месяцев)	NR	8.0	7.9
(95% CI)		(6.7, NE)	(6.7, NE)
Безопасность (n=311)
•        Нежелательные явления согласуются с наблюдавшимися в предыдущих исследованиях, не было ни одного случая смерти, связанного с проводимым лечением. •        У 15% пациентов наблюдались НЯ 3-4 степени тяжести, связанные с лечением, а у 4% – иммунозависимые НЯ 3-4 степени тяжести. •        К наиболее частым связанным с лечением НЯ 3-4 степени тяжести относились утомляемость (2%), снижение аппетита, лихорадка (пирексия), боль (артралгия), одышка (диспноэ), анемия, ферменты в крови (повышение ALT), воспаление  легочной ткани (пневмонит), гипертонии и гипотонии (все по 1%).

*ЧОО оценивалась центральным наблюдательным комитетом (RECISTv1.1) и исследователями, с использованием модифицированной RECIST(комбинированная первичная конечная точка); IC: инфильтрующая опухоль иммунная клетка; CI: доверительный интервал; NR: не достигнуто; NE: не оценивалось; ПО: длительность ответа

 

Кроме IMvigor 210, Рош проводит продолжающееся рандомизированное исследование III фазы IMvigor 211, в котором атезолизумаб сравнивается со стандартной химиотерапией у пациентов с,прогрессированием метастатической УК  после первоначального лечения. Все исследования включают в себя оценку сопутствующего теста, разработанного Рош Диагностика для определения статуса PD-L1. 

О метастатическом уротелиальном раке

Метастатический уротелиальный рак ассоциируется с плохим прогнозом, а выбор вариантов лечения ограничен. В течение почти 30 лет отсутствовали значимые достижения в лечении этого заболевания. В мире уротелиальный рак находится на девятом месте по распространенности, в 2012 году диагностировано 430 тысяч новых случаев, ежегодно этот тип рака уносит жизнь около 145 тысяч человек. Мужчины в три раза чаще страдают от уротелиального рака, чем женщины. В развитых странах заболевание встречается в три раза чаще, чем в развивающихся. 

О препарате атезолизумаб

Атезолизумаб (известный также как MPDL3280A; анти-PDL1) – это исследуемый препарат, направленный на взаимодействие с белком под названием PD-L1.  Атезолизумаб, связываясь с PD-L1, экспрессируемым на клетках опухоли, и воздействуя на проникающие в опухоль, иммунные клетки, предотвращает взаимодействие PD-L1 с PD-1 и B7.1 на поверхности Т-клеток. Ингибируя PD-L1, MPDL3280A может активировать Т-клетки, восстанавливая их способность эффективно обнаруживать и атаковать злокачественные клетки.

Все исследования атезолизумаба включают в себя проведение разрабатываемого ИГХ теста, в котором используется антитело SP142 для измерения уровня экспрессии PD-L1 на поверхности опухолевых клеток и иммунных клеток, инфильтрирующих опухоль. Цель оценки PD-L1 как биомаркера – выявить пациентов, которые с наибольшей вероятностью получат пользу от лечения атезолизумабом, а также пациентов, которые могут получить пользу от комбинированного лечения атезолизумабом и другим лекарственным средством. В настоящее время продолжаются или планируются 11 исследований III фазы по применению атезолизумаба при некоторых видах рака лёгкого, почек, молочной железы и мочевого пузыря.

Более 30 лет компания «Рош» занимается разработкой инновационных лекарственных препаратов, которые обеспечивают значительный прогресс в лечении онкологических заболеваний. Сегодня мы инвестируем больше, чем когда-либо, в разработку инновационных методов лечения, которые помогают собственной иммунной системе человека бороться с онкологическим заболеванием. Наша программа исследований и разработок по персонализированной иммунотерапии рака включает в себя более 20 исследуемых молекул, семь из которых уже проходят клинические исследования. Все исследования включают оценку биомаркеров, которые позволяют выявить среди пациентов тех, у кого наши препараты будут наиболее эффективны. 

О компании «Рош»

Компания «Рош»  входит в число ведущих компаний мира в области фармацевтики и является лидером в области диагностики in vitro и гистологической диагностики онкологических заболеваний.  Стратегия, направленная на развитие персонализированной медицины, позволяет компании «Рош» производить инновационные препараты и современные средства диагностики, которые спасают жизнь пациентам, значительно продлевают и улучшают её качество. Являясь одним из ведущих производителей биотехнологических лекарственных препаратов, направленных на лечение онкологических, офтальмологических и аутоиммунных заболеваний, тяжелых вирусных инфекций, нарушений центральной нервной системы  и пионером в области самоконтроля сахарного диабета, компания уделяет особое внимание вопросам сочетания эффективности своих препаратов и средств диагностики с удобством и безопасностью их использования для пациентов.

Компания была основана в 1896 году в Базеле, Швейцария и на протяжении уже более 100 лет вносит значительный вклад в мировое здравоохранение. Двадцать четыре препарата «Рош», в том числе жизненно важные антибиотики, противомалярийные и химиотерапевтические препараты, включены в Перечень основных лекарственных средств ВОЗ.  В 2014 году штат сотрудников группы компаний «Рош» составил  88 500 человек, инвестиции в исследования и разработки  8,9  миллиардов швейцарских франков, а объем продаж  составил  47,5  миллиарда швейцарских франков.  Компании «Рош» полностью принадлежит компания Genentech, США и контрольный пакет акций компании Chugai Pharmaceutical, Япония.  Дополнительную информацию о компании «Рош» в России можно получить на сайте www.roche.ru

Все товарные знаки, использованные или упомянутые в данном пресс-релизе, защищены законом.