Компания «Такеда Россия» объявляет о регистрации в России новых показаний препарата Адцетрис® (брентуксимаб ведотин)

Компания «Такеда Россия» объявляет о выводе на российский рынок двух новых показаний препарата Адцетрис® (МНН- брентуксимаб ведотин): 1) лечение ранее не получавших терапию пациентов с классической CD30+ лимфомой Ходжкина IV стадии в сочетании с доксорубицином, винбластином и дакарбазином и 2) лечение пациентов с CD30+ Т-клеточной лимфомой кожи после минимум одной линии предшествующей системной терапии [12]. 

Таргетный препарат брентуксимаб ведотин (БВ), представляет собой конъюгат CD30 направленного моноклонального антитела и противоопухолевого агента монометилауристатина Е (ММАЕ). Брентуксимаб ведотин связывается с CD30-рецептором на поверхности опухолевой клетки и, проникая внутрь, вызывает ее апоптоз и гибель [3-12]. Адцетрис® выпускается в форме лиофилизата для приготовления концентрата для приготовления раствора для внутривенных инфузий. БВ первые был зарегистрирован в Российской Федерации (РФ) 26 февраля 2016г. для лечения пациентов с рецидивирующей/рефрактерной CD30+ лимфомой Ходжкина после аутологичной трансплантации стволовых клеток и пациентов с рецидивирующей/рефрактерной системной анапластической крупноклеточной лимфомой, а с 26 декабря 2016 также зарегистрирован для лечения пациентов с CD30+ лимфомой Ходжкина при повышенном риске рецидива или прогрессирования заболевания после аутологичной трансплантации стволовых клеток [4-8, 12]. 

«Компания «Такеда» стремится с помощью последних достижений в медицине способствовать улучшению качества жизни пациентов. Регистрация на российском рынке новых показаний  Адцетрис® (Брентуксимаб Ведотин) является ярким примером реализации принятого нами курса, -  прокомментировал новость Евгений Абрамов, генеральный директор компании «Такеда Россия». - Это первое антитело за всю историю существования лимфомы Ходжкина, и его внедрение в клиническую практику обеспечивает больным, исчерпавшим ресурсы классических схем лечения, длительную ремиссию, возможность проведения трансплантации гемопоэтических стволовых клеток и дает шанс на полное излечение». 

Лимфома Ходжкина (ЛХ) – это злокачественное опухолевое заболевание лимфатической системы. Болеют ЛХ преимущественно в возрасте 18-35 лет, что определяет социальную значимость проблемы, в РФ в 2017 году зарегистрировано 3117 пациентов с впервые выявленной Лимфомой Ходжкина [1,2]. В 95% всех случаев на поверхности клеток ЛХ имеется антиген CD30, представляющий собой терапевтическую мишень для БВ.

Главной задачей первой линии терапии пациентов с ЛХ является достижение максимального числа полных и длительных ремиссий. Стандартом лечения ЛХ  в России, США и Европе является полихимиотерапия. Тем не менее, у 15-30% пациентов, получивших первую линию, развиваются рецидивы болезни или наблюдается первичная резистентность. Стандартный компонент ПХТ - блеомицин приводит к легочной токсичности у 10% пациентов,  отмечается 10-20% смертность  среди пациентов с легочной токсичностью вследствие блеомицина[2,3]. Таким образом, пациенты с впервые выявленной ЛХ нуждаются в более эффективной и безопасной терапии. 

Результаты применения БВ при впервые выявленной ЛХ основаны на данных регистрационного исследования фазы 3, ECHELON-1, в которое были включены пациенты с ранее нелеченой классической лимфомой Ходжкина III или IV стадии, 664 пациента были распределены в группу брентуксимаба ведотина, доксорубицина, винбластина и дакарбазина (А + AVD) и 670 пациентов в группу доксорубицина, блеомицина, винбластина и дакарбазина (ABVD)[3]. Первичной конечной точкой в исследовании принята модифицированная выживаемость без прогрессирования (мВБП). Двухлетняя мВБП в группах A + AVD и ABVD составила 82,1% и 77,2% (р = 0,04). Применение режима А+AVD уменьшило риск прогрессии, смерти или необходимости проведения второй линии терапии на 23%, позволило на 33% уменьшить необходимость в высокодозной химиотерапии с аутотрансплантацией стволовых клеток. 

Результаты ECHELON-1 позволили зарегистрировать БВ в комбинации с AVD для терапии пациентов с впервые выявленной ЛХ в США (одобрение FDA 20 марта 2018) и в Европе (одобрение EC 11 февраля 2019) [10,11]. 

Первичные кожные CD30+ Т-клеточные лимфомы [Грибовидный микоз (ГМ)и первичная кожная анапластическая крупноклеточная лимфома (пкАККЛ)] – редкие злокачественные заболевания, заболеваемость в мире не превышает 0,7 случаев на 100 000 человек.

При распространенных стадиях применяется системная терапия, однако существующие опции обеспечивают лишь кратковременный эффект, полные ремиссии редкость. Необходимо отметить, что первичные Т-клеточные лимфомы кожи сопровождаются выраженными высыпаниями на коже и зудом, что драматически ухудшает качество жизни пациентов [2,9].

В регистрационное исследование фазы III ALCANZA были включены  взрослые пациенты с CD30+ позитивными ГМ/пкАККЛ, уже получившие предшествующую системную терапию. Пациенты получали лечение или брентуксимаб ведотин (n=66) или лечение по выбору врача (метотрексат или бексаротен, n=65). 

Первичной конечной точкой была частота достижения объективного ответа длительностью не менее 4 мес (ЧОО4) по централизованной оценке. ЧОО4 составила на терапии брентуксимабом ведотином – 56,3% по сравнению с 12,5% на терапии по выбору врача. 

Результаты, достигнутые в исследовании ALCANZA, демонстрируют значительное и статистически значимое преимущество БВ по сравнению со стандартными режимами терапии, что позволило зарегистрировать БВ для терапии пациентов c первичными кожными CD30+ Т-клеточными лимфомами после минимум одной линии системной терапии в США (одобрение FDA получено 9 Ноября 2017) и в Европе (одобрение EC получено 22 января 2018) [10,11]. 

1.      Злокачественные новообразования в России 2017 г (заболеваемость и смертность). Под редакцией А.Д. Каприна, В.В. Старинского Г.В, Москва, 2018, 250 с.

2.      Поддубная И.В, Савченко В.Г. Российские клинические рекомендации по диагностике и лечению лимфопролиферативных заболеваний. Лимфома Ходжкина , стр 28-42;2018

3.      Connors J.M., Jurczak W., Straus D.J. et al. Brentuximab Vedotin with Chemotherapy for Stage III or IV Hodgkin’s Lymphoma. N Engl J Med 2018(378):331-44.

4.      Chen R., Gopal AK., Smith SE. et al.  Five-year survival and durability results of brentuximab vedotin in patients with relapsed or refractory Hodgkin lymphoma. Blood. 2016;128(12):1562-1566

5.      Craig H. Moskowitz, Walewski J.,Nademanee A. et al. Five-year PFS From the AETHERA Trial of Brentuximab Vedotin for Hodgkin Lymphoma at High Risk of Progression or Relapse. Blood. 2018;132(25):2639-2642

6.      Walewski J.,Hellmann A., Siritanaratkul N. et al. Prospective study of brentuximab vedotin in relapsed/refractory Hodgkin lymphoma patients who are not suitable for stem cell transplant or multi-agent chemotherapy. British Journal of Haematology, 2018;183:400–410

7.      Pro p., Advani R., Brice P. et al. Five-year results of brentuximab vedotin in patients with relapsed or refractory systemic anaplastic large cell lymphoma. Blood. 2017;130(25):2709-2717

8.      Bartlett NL, Chen R, Fanale MA et al. Retreatment with brentuximab vedotin in patients with CD30-positive hematologic malignancies. Journal of Hematology & Oncology. 2014, 7:24

9.      Prince HM, Kim YH, Horwitz SM et al. Brentuximab vedotin or physician’s choice in CD30-positive cutaneous T-cell lymphoma (ALCANZA): an international, open-label, randomised, phase 3, multicentre trial. Lancet 2017; 390: 555–66

10.  Adcetris-europian public assessment report-product information. [Электронный ресурс] 27.05.2019. https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/adcetris-epar-product-information_en.pdf

11.  Adcetris Full prescribing information [Электронный ресурс] 27.05.2019. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2018/125388s097lbl.pdf

12.  Инструкция по применению лекарственного препарата по медицинскому применению АДЦЕТРИС® ЛП-003476.

Пресс-релиз