Государственная фармакопея: вопросы соответствия времени

В условиях продолжающейся глобализации необходимость международной гармонизации подходов к стандартизации и контролю качества ЛС уже не вызывает сомнений. Именно поэтому прошедшая в Москве международная конференция «Стандартизация качества лекарственных средств. Гармонизация требований» вызвала значительный интерес российских и иностранных специалистов.

Одним из  важнейших вопросов, обсуждавшихся во время конференции, стал вопрос стандартизации качества ЛС в рамках национальных и международных фармакопей. В РФ действующей является «Государственная Фармакопея CCCР XI издание» - 1 и 2 тома, содержащие только общие фармакопейные статьи. Они были выпущены в 1987 г., однако издание осталось незавершенным из-за распада СССР. Многие статьи и методы фармакопеи безнадежно устарели за прошедшее время. Такие страны, как Украина, Белоруссия, Казахстан пошли по пути создания национальных фармакопей, взяв за основу Европейскую фармакопею.

В РФ в настоящее время осуществляется 12 издание государственной фармакопеи. Этому событию был посвящен доклад директора Института стандартизации и контроля лекарственных средств ФГУ НЦ ЭСМП В.Л. Багировой. Подготовка нового издания Государственной Фармакопеи - многоэтапный процесс, во время которого текст документа неоднократно подвергается доработкам и рецензируется. По мнению автора, новые эффективные методы должны вводиться в практику контроля ЛС постепенно, по мере их освоения предприятиями-производителями и приобретения ими соответствующего оборудования, а также опыта его применения. Государственная фармакопея - это документ, сосредоточивший в себе многовековой опыт отечественной фармации, он должен иметь национальные особенности.

Примерно третью часть от всего объема изданной 1 части фармакопеи занимают частные фармакопейные статьи на 77 субстанции входящие в Перечень жизненно-необходимых и важнейших ЛС, а также наиболее часто используемые отечественными производителями.

2 часть Государственной фармакопеи XII издания будет содержать общие статьи, физические и физико-химические, химические, общие методы анализа, фармакопейные статьи и фармако-технологические испытания. 3 часть фармакопеи будет посвящена общим статьям на лекарственные формы и средства, иммунобиологическим ЛС и препаратам крови человека и методам анализа. В 4 части предполагается рассмотреть лекарственное растительное сырье и препараты на его основе, в 5 - гомеопатические ЛС.

Е.Л.Ковалева, заместитель директора Института лекарственных средств ФГУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Росздравнадзора» в своем выступлении обратилась к роли фармакопеи в вопросах стандартизации ЛС. В настоящее время в РФ действуют национальные стандарты качества ЛС, к которым относится Государственная фармакопея (ГФ), общие фармакопейные статьи (ОФС), фармакопейные статьи (ФС) и стандарты предприятий. ГФ – это основа всей национальной лекарственной стандартизации, она является инструментом реализации государственной политики в области качества ЛС, и введения стандартов, соответствующих международному уровню.

С одной стороны стандарты должны сохранять стабильность требований в течение определенного периода, а с другой – не быть тормозом в процессе совершенствования подходов в оценке качества ЛС.
С момента выхода ГФ 11-го издания прошло около 20 лет. В ней отсутствуют фармакопейные статьи (ФС) на фармацевтические субстанции и на готовые ЛФ, содержатся нормативы только на лекарственно-растительное сырье. Стандартизация ЛС в РФ имеет свои особенности. Во-первых, рынок ЛС в РФ является рынком дженериков, на них приходится 78% продаж. В этой связи предрегистрационная экспертиза в РФ базируется на сомнительном анализе уровня требований ведущих зарубежных фармакопей и фирма инноватора.

Поскольку качество рекомендуемых к регистрации ЛС должно быть не ниже фармакопейного уровня или качества оригинального препарата, а практика инспектирования предприятий зарубежных фирм, пока не получила должного развития, Росздравнадзором рекомендуется в нормативную документацию на ЛС зарубежного производства включать показатели, которые компания производитель относит к периодическим испытаниям и исследует на каждой серии. Например, показатель микробиологической чистоты.

Национальные стандарты качества ЛС отражают уровень развития экономики, науки, производства, техническую оснащенность в стране. При работе над ГФ Росздравнадзор предусматривал подготовку ОФС и ФС в соответствии с международными требованиями с учетом возможностей и интересов отечественных производителей.

Страны ЕС - это страны с развитым фармацевтическим сектором, где ЛС производятся в соответствии с правилами GMP, где обязательно предусматривают валидацию всех технологических стадий производства, необходимый контроль в процессе производства. Качество ЛС там гарантируется высоким уровнем их производства. В РФ пока иная ситуация, поэтому в национальные стандарты качества включаются дополнительные требования, в ряде случаев устанавливаются более жесткие нормы. Стандартизация ЛС и оценка качества непосредственно связана с использованием стандартных образцов. Наша страна находится только в начале пути создания национальной системы стандартных образцов. В первой части ГФ 12-го издания предусмотрено использование наряду с национальными стандартными образцами, которые раньше назывались Государственные стандартные образцы, использовать стандартные образцы ЕФ, американской фармакопеи.

Впервые в ГФ включена ОФС фармацевтических субстанций, в ней определены основные принципы стандартизации и оценки качества. И около 80 ФС на сами субстанции. Основные положения отраслевых стандартов 1971, 1996 гг. и отраслевой стандарт 2001 г., стандарты качества ЛС положены в основу общих требований к субстанциям. При подготовке ФС на субстанции был принят подход ЕФ, для установления подлинности рассматривается метод ИК-спектроскопии, в количественном определении, как правило, работает с точным, хотя и цитрометрическим методом, который дополняется хромотографическими методами при оценке примесей.
Стоит отметить, что 50% субстанций, зарегистрированных в РФ за последние 5 лет, произведены в Китае. Нередко отечественный производитель субстанции приобретают технические полуфабрикаты в Китае, многие субстанции регистрируются через посредников. В этих случая нередко возникают проблемы с предоставлением информации о технологии получения лекарственного вещества.

Поэтому было предложено включать в нормативную документацию на субстанции контроль всех остаточных органических растворителей, а не только тех, которые заявляются в досье.
При этом Е.Л. Ковалева особо подчеркнула, что в Росздравнадзоре прекрасно понимают, что процесс гармонизации многоступенчатый и постепенный, он исключает догматическое восприятие национальных фармакопей. В связи с этим докладчица обратилась ко всем представителям отечественной промышленности и науки объединить усилия по подготовки последующих частей фармакопеи 12-го издания.

Несмотря на то, что первая часть Государственной фармакопеи 12 издания уже вышла из печати, вокруг нее не умолкают многочисленные споры.В такой ситуации российская фармацевтическая общественность с особым вниманием обращается к зарубежному опыту.

В государствах Евросоюза действует европейская Фармакопея, а также национальные фармакопеи. Деятельности Комиссии европейской Фармакопеи, осуществляющей свою деятельность в рамках Европейского директората по контролю качества лекарственных средств (EDQM), а также самой Европейской фармакопее был посвящен доклад Сюзанн Кейтель - руководителя Европейского директората по качеству медицинской продукции.

В своем докладе она, в частности, заметила, что работа над ЕФ регулируется комиссией европейской фармакопеи, в которой представлены все страны-члены и наблюдатели. Комиссия проводит заседания 3 раза в год. В остальное время ее деятельностью руководит избранный президиум. В его функции входит принятие рабочей программы, определение групп экспертов, а также утверждение всех фармакопейных текстов. Каждая монография курируется специальными законодательными группами, для нее прописаны процедуры контроля, разработаны технологии разработки и пересмотра. Монографии и статьи основываются на  предложениях национальной делегаций, групп экспертов, а также отдельных представителей индустрии. Решение о включении новой монографии зависит от терапевтического эффекта ЛС, широты его использования, числа стран, одобривших продукт и подтвержденного качества.

Обсуждение насущных вопросов стандартизации качества ЛС, гармонизации требований к ЛС, состоявшееся в рамках конференции, без сомнения, будет способствовать более активному включению РФ в международный информационный обмен и реализации намерения стать полноправным участником ЕФ.

Источник:  Журнал "Российские аптеки" №23 (2008)