Длительная выживаемость у пациентов с метастатической меланомой была продемонстрирована на фоне терапии препаратами дабрафениб и траметиниб компании «Новартис»

- Пятилетние данные по выживаемости на терапии комбинацией препаратов дабрафениб и траметиниб представлены на ежегодном конгрессе Американского общества клинической онкологии (ASCO) 2019, а также опубликованы в New England Journal of Medicine. 

- Результаты получены при анализе самого большого массива данных и при самом продолжительном периоде наблюдения за состоянием более 500 пациентов с метастатической меланомой с мутацией гена BRAF. 

- Другие исследования в области меланомы, проведенные компанией «Новартис», представленные на конгрессе Американского общества клинической онкологии, включают данные по эффективности и безопасности иммунотерапии спартализумабом1 в сочетании с препаратами дабрафениб и траметиниб. 

Компания «Новартис» объявила результаты регистрационных клинических испытаний COMBI-d и COMBI-v и пришла к выводу, что применение в первой линии терапии комбинации препаратов дабрафениб и траметиниб обеспечивает долгосрочные результаты как по общей выживаемости, так и по выживаемости без прогрессирования у пациентов с неоперабельной или метастатической BRAF-положительной меланомой. 34% (95% ДИ: 30-38%) пациентов в объединенном анализе, принимавших препараты дабрафениб+траметиниб, были живы 5 лет2. Авторы исследования также сообщают об увеличении выживаемости без прогрессирования (ВБП) — у 19% (95% ДИ: 15-22%) пациентов не было зафиксировано признаков прогрессирования или смерти в течение пяти лет. Пятилетние общая выживаемость и выживаемость без прогрессирования были такими же в объединенной популяции пациентов2,5. 

Результаты объединенного анализа исследований COMBI-d и COMBI-v, включающем 563 пациента, представляют собой самый большой массив данных с самым долгим периодом наблюдения пациентов с неоперабельной или метастатической меланомой с мутацией гена BRAF V600, получавших комбинированную терапию дабрафениб+траметиниб. Эти данные были представлены на ежегодном конгрессе Американского Общества Клинической Онкологии, 2019 (Abstract № 9507), а также опубликованы в New England Journal of Medicine2,5. 

«Наш анализ показал, что применение препаратов дабрафениб+траметиниб в качестве терапии первой линии позволяет достичь контроля над заболеванием в течение пяти лет у примерно 1/5 пациентов и выживаемости в течение пяти лет примерно у 1/3 пациентов, – говорит доктор Каролин Роберт, Глава подразделения Дерматологии института Густва-Русси в Париже. – Хотя прогноз у пациентов с метастатической меланомой исторически неблагоприятный, сегодня существует множество причин не падать духом. Наш анализ показал клинически-значимое и положительное влияние на выживаемость пациентов. Эти результаты означают, что таргетная терапия может обеспечить долгосрочную выживаемость и устойчивый результат». 

У пациентов, достигнувших полного ответа на комбинации препаратов дабрафениб и траметиниб ( 19% (n=109)) 5-летние выживаемость без прогрессирования и общая выживаемость составили 49% и 71% соответственно, по сравнению с 19% и 34% в общей популяции. Исследователи также отметили, что эффективность последующего лечения сохранялась у пациентов, спрогессировавших на исследуемой терапии и получающих в дальнейшем ингибиторы контрольных точек.2 

Побочные явления (независимо от причинно-следственной связи) были зафиксированы у 548 из 559 пациентов (98%) без новых сигналов безопасности. Побочные явления привели к полной отмене терапии у 99 из 559 пациентов (18%); чаще всего встречались следующие побочные эффекты: пирексия (4%), снижение фракции выброса (4%) и повышение аланинаминотрансферазы (1%). Смертей, связанных с приемом препаратов, среди пациентов, принимающих дабрафениб и траметиниб, зафиксировано не было2. 

«Мы гордимся результатами пятилетнего анализа исследований COMBI-d/v, показавшими, что многие пациенты с BRAF-положительной меланомой, принимающие дабрафениб и трамететиниб, живут гораздо дольше, чем можно бы ожидать при постановке диагноза, – говорит доктор Джон Цай, медицинский директор и глава отдела разработки препаратов компании «Новартис» во всем мире. – Другие финансируемые компанией «Новартис» исследования в области меланомы, представленные на конгрессе ASCO ранее, показывают, что в данной сфере нам есть куда развиваться. Результаты исследования иммунотерапии спартализумабом1 оказались обнадеживающими, поскольку они дают онкологическому сообществу представление о том, как иммунотерапию можно комбинировать с таргетной терапией для обеспечения еще большей пользы для пациентов». 

Примечания

Не зарегистрирован в России

Paul D. Nathan, et al. Five-year analysis of dabrafenib plus trametinib (D+T) in patients with BRAF V600–mutant unresectable or metastatic melanoma confirms long-term benefit. Abstract #9507. 2019 American Society of Clinical Oncology Annual Meeting, May 31-June 4, Chicago, IL.

Melanoma Skin Cancer. American Cancer Society. Available at: 

http://www.cancer.org/acs/groups/cid/documents/webcontent/003120-pdf.pdf. Accessed May 31, 2016.

A Snapshot of Melanoma. National Cancer Institute. Available at: 

http://www.cancer.gov/research/progress/snapshots/melanoma. Accessed May 31, 2016.

Robert C, et al. N Engl J Med. 2019 June 4. doi: 10.1056/NEJMoa1904059. [Epub ahead of print].

Georgina V. Long, et al. The anti–PD-1 antibody spartalizumab (S) in combination with dabrafenib (D) and trametinib (T) in previously untreated patients (pts) with advanced BRAF V600–mutant melanoma: updated efficacy and safety from parts 1 and 2 of COMBI-i. Abstract #9531. 2019 American Society of Clinical Oncology Annual Meeting, May 31-June 4, Chicago, IL.

Globocan. World Fact Sheet. Available at:

http://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/900-world-fact-sheets.pdf. Accessed October 10, 2018.

Schandendorf D, et al. Melanoma. Nature reviews Disease Primers. 2015.

Wilson MA, Molecular Testing in Melanoma. NCBI. 2012.

American Cancer Society. Melanoma Skin Cancer Stages. Available at:

https://www.cancer.org/cancer/melanoma-skin-cancer/detection-diagnosis-staging/melanoma-skin-cancer-stages.html. Accessed October 10, 2018

Long GV, Hauschild A, Santinami M, et al. Adjuvant Dabrafenib Plus Trametinib for Stage III BRAF V600E/K-Mutant Melanoma. New England Journal of Medicine. 2017.

Melanoma Research Alliance. Adjuvant Therapy. Available at http://www.curemelanoma.org/about-melanoma/melanoma-treatment/adjuvant-therapy/. Accessed October 10, 2018.

Инструкция по медицинскому применению препаратов дабрафениб и траметиниб

https://www.novartis.ru/sites/www.novartis.ru/files/2018-11-08-tafinlar-np-v-0-2-full-version.pdf

https://www.novartis.ru/siteswww.novartis.ru/files/2018-05-23-mekinist-npiv5-full-version.pdf