CHMP рекомендует зарегистрировать в ЕС препарат Газива для пациентов с фолликулярной лимфомой ранее получавших лечение

В базовом исследовании применение препарата Газива в комбинации с химиотерапией бендамустином позволило снизить риск прогрессирования заболевания или смерти на 52% в сравнении с монотерапией бендамустином

Компания «Рош» (SIX: RO, ROG; OTCQX: RHHBY) сообщила о том, что Комитет ЕС по лекарственным препаратам для человека (CHMP) принял положительное заключение по препарату Газива (обинутузумаб) для применения в комбинации с химиотерапией бендамустином с последующей монотерапией Газивой в качестве нового метода лечения пациентов с фолликулярной лимфомой, у которых отсутствовал ответ или наблюдался рецидив на фоне терапии препаратом Мабтера (ритуксимаб) или режима с включением Мабтера, или в течение шести месяцев после этого. Диагноз «фолликулярная лимфома» ежегодно ставится около 19 000 человек в Европе. Это наиболее распространенный тип индолентной (медленно прогрессирующей) неходжкинской лимфомы,1,2 она считается неизлечимой и характеризуется периодическими рецидивами, возникающими у большинства пациентов.3

«С каждым новым рецидивом фолликулярная лимфома все труднее поддается лечению, – говорит Сандра Хорнинг, доктор медицины, главный медицинский директор и глава глобального подразделения по разработке лекарственных препаратов компании «Рош». – Прогрессирующее заболевание является особенно сложным для лечения после терапии с включением Мабтеры. Данное положительное решение CHMP по Газиве приближает нас еще на один шаг к тому, чтобы больные фолликулярной лимфомой в Европе получили столь необходимый им новый метод лечения».

Рекомендация CHMP основывается на результатах исследования III фазы GADOLIN. Они продемонстрировали, что у пациентов с фолликулярной лимфомой, у которых болезнь прогрессировала на фоне терапии с включением Мабтеры или в течение шести месяцев после нее, применение препарата Газива в комбинации с бендамустином с последующей монотерапией препаратом Газива обеспечивает снижение на 52% (ОР=0,48, 95% ДИ 0,34-0,68, p<0,0001) риска прогрессирования заболевания или смерти пациента (выживаемость без прогрессирования, ВБП) по сравнению с монотерапией бендамустином, по оценке независимого наблюдательного комитета (ННК). Медиана ВБП в группе терапии на основе препарата Газива не была достигнута, в то время как в группе монотерапии бендамустином она составила 13,8 месяцев. По оценке исследователей, медиана ВБП при лечении комбинацией на основе препарата Газива более чем в два раза превысила соответствующий показатель при монотерапии бендамустином (29,2 месяцев в сравнении с 13,7 месяцев, ОР=0,48, 95% ДИ 0,35-0,67, p<0,0001).

Окончательное решение Европейской комиссии по регистрации препарата Газива на основе этой положительной рекомендации CHMP ожидается в течение следующих нескольких месяцев. Препарат уже одобрен в ЕС в комбинации с хлорамбуцилом для применения у пациентов, ранее не получавших лечения по поводу хронического лимфолейкоза (ХЛЛ) и имеющих сопутствующие заболевания, из-за которых им не показана полнодозовая терапия на основе флударабина. Регистрация была основана на результатах регистрационного исследования CLL11, в котором комбинация Газива и хлорамбуцил показала более высокую эффективность в прямом сравнении с комбинацией Мабтера и хлорамбуцил и с монотерапией хлорамбуцилом.

В ЕС и Швейцарии Газива распространяется под наименованием Газиваро. В феврале 2016 года, на основе результатов исследования GADOLIN, препарат Газива был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в комбинации с химиотерапией бендамустином с последующей поддерживающей терапией Газивой для лечения пациентов с фолликулярной лимфомой, у которых отсутствовал ответ на режим с Мабтерой или наблюдался рецидив после такой терапии. 

Об исследовании GADOLIN

GADOLIN (NCT01059630; GA04753g) представляет собой открытое, многоцентровое, рандомизированное исследование III фазы в параллельных группах по оценке применения препарата Газива в комбинации с бендамустином и последующей монотерапией препаратом Газива до прогрессирования или в течение периода до двух лет, по сравнению с монотерапией бендамустином. В исследование было включено 396 пациентов с индолентными неходжкинскими лимфомами, включая 321 пациента с фолликулярной лимфомой, и подтвержденным прогрессированием заболевания на фоне лечения на основе препарата Мабтера или в течение 6 месяцев после него. Первичной конечной точкой в исследовании была ВБП по оценке независимого наблюдательного комитета, вторичные конечные точки включали в себя ВБП по оценке исследователей, наилучший общий ответ, полный ответ (ПО), частичный ответ (ЧО), длительность ответа (ДО), общую выживаемость (ОВ) и профиль безопасности. Результаты у пациентов с фолликулярной лимфомой продемонстрировали:

Режим с Газивой обеспечил улучшение ВБП в сравнении с монотерапией бендамустином, по оценке ННК (ОР=0,48, 95% ДИ 0,34-0,68, p<0,0001). Медиана ВБП в группе терапии на основе препарата Газива не была достигнута, в то время как в группе монотерапии бендамустином она составила 13,8 месяцев.

Медиана ВБП по оценке исследователей сопоставима с ВБП по оценке ННК. По оценке исследователей, медиана ВБП при лечении комбинацией на основе препарата Газива более чем в два раза превысила соответствующий показатель при монотерапии бендамустином (29,2 месяцев в сравнении с 13,7 месяцев, ОР=0,48, 95% ДИ 0,35-0,67, p<0,0001).

Режим с включением препарата Газива снизил риск смерти (ОВ) на 38% в сравнении с монотерапией бендамустином, на основании результатов обновленного анализа данных через восемь месяцев после первичного анализа (ОР=0,62, 95% ДИ 0,39-0,98). В обеих группах в исследовании медиана ОВ пока не достигнута.

Наиболее частыми нежелательными явлениями 3-4 степени тяжести (частота 2% или выше) в группе Газивы в сравнении с группой монотерапии бендамустином были лейкопения (33% и 26%, соответственно), инфузионные реакции (11% и 6%, соответственно), и инфекция мочевыводящих путей (3% и 0%), соответственно. 

О препарате Газива (обинутузумаб)

Препарат Газива представляет собой первое гликоинженерное моноклональное анти-CD20 антитело II типа, которое воздействует на антиген CD20 – белок, находящийся на поверхности B-клеток. Препарат разрушает опухолевые клетки-мишени как непосредственно, так и совместно с иммунной системой организма.

В настоящее время препарат Газива одобрен в более чем 70 странах, в том числе и в Российской Федерации, в комбинации с хлорамбуцилом для терапии пациентов с хроническим лимфолейкозом, ранее не получавших лечения. Регистрация основывается на результатах исследования CLL11, которое продемонстрировало значительные преимущества препарата Газива в комбинации с хлорамбуцилом при оценке по различным клиническим конечным точкам, включая ВБП, частоту объективного ответа (ЧОО), частоту полного ответа (ПО), время до назначения следующей терапии и уровень минимальной остаточной болезни (МОБ) при прямом сравнении с комбинацией препаратов Мабтера и хлорамбуцил и с монотерапией хлорамбуцилом. На основании результатов исследования GADOLIN препарат Газива зарегистрирован в США в комбинации с бендамустином для лечения пациентов с фолликулярной лимфомой. В ЕС и Швейцарии Газива распространяется под наименованием Газиваро.

Газива изучается в рамках обширной программы клинических исследований, включающей в себя исследования III фазы GOYA и GALLIUM. Исследование GOYA посвящено прямому сравнению препаратов Газива и Мабтера в комбинации с химиотерапией в первой линии терапии диффузной В-крупноклеточной лимфомы (ДВККЛ), а GALLIUM – прямому сравнению с препаратом Мабтера в комбинации с химиотерапией в первой линии терапии индолентных неходжкинских лимфом. Планируются и ведутся дополнительные исследования по применению препарата при целом ряде онкогематологических заболеваний в комбинации с другими препаратами, как уже зарегистрированными, так и исследуемыми, включая иммунотерапевтические препараты и малые молекулы – ингибиторы. 

О фолликулярной лимфоме

Фолликулярная лимфома является наиболее часто встречающейся индолентной (медленно прогрессирующей) неходжкинской лимфомой (НХЛ), составляющей около одной пятой всех случаев НХЛ.1 Заболевание считается неизлечимым, и обычно возникают рецидивы. Ежегодно приблизительно 19000 человек в Европе получают диагноз данного типа НХЛ.2 Фолликулярная лимфома считается неизлечимой, у большинства пациентов периодически возникает рецидив.3 Согласно имеющихся оценок, во всем мире диагноз фолликулярной лимфомы ежегодно получают более 75 тысяч человек.2 

«Рош» в гематологии

Более 20 лет компания «Рош» занимается разработкой инновационных лекарственных препаратов, которые обеспечивают значительный прогресс в лечении онкогематологических заболеваний. В настоящее время компания «Рош» прикладывает большие усилия и инвестирует в разработку инновационных способов лечения пациентов, страдающих гематологическими заболеваниями. Кроме препаратов Мабтера и Газива, портфолио исследуемых лекарственных препаратов для лечения онкогематологических заболеваний компании «Рош» включает в себя конъюгат антитело-лекарственный препарат анти-CD79b (RG7596/полатузумаб ведотин), малую молекулу – антагонист MDM2 (RG7112), а также разработанную в сотрудничестве с компанией AbbVie малую молекулу – ингибитор BCL-2 (венетоклакс/RG7601/GDC-0199/ABT-199). Кроме того, с разработкой исследуемого  препарата ACE910, предназначенного для лечения гемофилии типа А, нацеленность компании на разработку новых молекул для применения в гематологии выходит за рамки онкологии. 

О компании «Рош»

Компания «Рош» входит в число ведущих компаний мира в области фармацевтики и диагностики, являясь самым крупным производителем биотехнологических лекарственных препаратов для лечения онкологических, офтальмологических и аутоиммунных заболеваний, тяжелых вирусных инфекций и нарушений центральной нервной системы. Компания «Рош» является лидером в области диагностики in vitro и гистологической диагностики онкологических заболеваний, а также пионером в области самоконтроля сахарного диабета. Объединение фармацевтического и диагностического подразделений позволяет «Рош» быть лидером в области персонализированной медицины — стратегии, направленной на разработку эффективных медицинских решений для пациентов, с учетом индивидуальных особенностей каждого.

Компания была основана в 1896 году и на протяжении 120 лет производит современные диагностические средства и инновационные лекарственные препараты для профилактики, диагностики и лечения серьезных заболеваний, делая значительный вклад в развитие мирового здравоохранения. Двадцать девять препаратов «Рош», в том числе жизненно важные антибиотики, противомалярийные и противоопухолевые препараты, включены в Перечень основных лекарственных средств ВОЗ. Семь лет подряд компания «Рош» признается лидером в сфере фармацевтики, биотехнологий и медико-биологических наук по показателям устойчивости индекса Доу-Джонса.

Группа компаний «Рош» (штаб-квартира в Базеле, Швейцария) имеет представительства более чем в 100 странах мира, в которых, по данным 2015 года, работает более 91 700 человек. Инвестиции компании в исследования и разработки составляют 9,3 миллиарда швейцарских франков, объем продаж — 48,1 миллиарда швейцарских франков. Компании «Рош» полностью принадлежит компания Genentech, США, и контрольный пакет акций компании Chugai Pharmaceutical, Япония. Дополнительную информацию о компании «Рош» в России можно получить на сайте www.roche.ru 

Ссылки

1.      Shankland KR, Armitage JO, Hancock BW: Non-Hodgkin lymphoma. Lancet 380 (9844): 848-57, 2012

2.      Ferlay J, et al. GLOBOCAN 2012 v1.0, Cancer Incidence and Mortality Worldwide: IARC CancerBase No. 11 [Internet]. Lyon, France: International Agency for Research on Cancer; 2013. Доступно по ссылке: http://globocan.iarc.fr/old/summary_table_pop-html.asp?selection=224900&title=World&sex=0&type=0&window=1&sort=0&submit=%C2%A0Execute (ссылка проверена 27.04.2016).

3.      Marcus R, et al. CVP chemotherapy plus rituximab compared with CVP as first-line treatment for advanced follicular lymphoma. Blood. 105(4):1417-23  

Пресс-релиз