Зарегистрирован Лорвиква® (лорлатиниб) для терапии ALK+ распространенного рака легкого после прогрессирования на терапии первой или второй линии

Международная биофармацевтическая компания Pfizer объявила о регистрации в России нового препарата Лорвиква® (лорлатиниб) [1] для терапии распространенного ALK+ немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ). Это лекарственное средство было разработано в ответ на растущие медицинские потребности, связанные с развитием устойчивости к терапии и прогрессированием заболевания в центральную нервную систему [2].

Перестройка гена киназы анапластической лимфомы (ALK, anaplastic lymphoma kinase) присутствует приблизительно в 5% случаев немелкоклеточного рака легкого[3].Несмотря на последние успехи в лечении метастатического НМРЛ, сохраняются сложности, связанные с неизбежным прогрессированием этого заболевания: у большинства больных в течение 12-24 месяцев после начала терапии формируется вторичная резистентность (приводящая к устойчивости к лечению) и контроль над болезнью утрачивается; показатели 5-летней выживаемости остаются низкими [3].

Ранее не получавшие лечение пациенты могут сначала отвечать на терапию как ингибиторами тирозинкиназ первого, так и второго поколения, но в конечном итоге заболевание у них прогрессирует в течение 1-3 лет [4],[5],[6]. Трудности в лекарственной терапии ALK+ мНМРЛ во второй и более поздних линиях вызваны в том числе развитием вторичных мутаций резистентности, которые возникают у 53-71% пациентов [7]. Среди них выделяется сложно поддающаяся воздействию мутация G1202R, которая может развиваться после терапии ингибиторами тирозинкиназы (ИТК) ALK 2-го поколения [7].

Прогрессирование в центральную нервную системуи развитие интракраниальных очагов является наиболее частым признаком неэффективности лечения у пациентов с ALK+ метастатическим НМРЛ. До 40% пациентов имеют метастазы в головной мозг до начала лечения ИТК ALK, у более, чем 50% пациентов такие метастазы развиваются в процессе терапии [8].

Лорлатиниб – мощный ИТК ALK 3-го поколения и первый препарат, который одобрен для применения после терапии ИТК 2-го поколения или несколькими ИТК ALK [4],[5],[9],[10],[11].

Препарат показан для лечения в случаях, когда заболевание прогрессировало после терапии алектинибом/церитинибом или кризотинибом и как минимум еще одним ИТК ALK. Результаты доклинических исследований показывают, что лорлатиниб обладает широким спектром действия против ряда известных мутаций резистентности ALK, включая G1202R [8]. Препарат характеризуется низкой частотой прекращения терапии и нежелательными реакциями в основном легкой и средней тяжести [9].

В клиническом исследовании 2 фазы препарат продемонстрировал значительный клинический эффект у пациентов, ранее получавших ингибиторы тирозинкиназы второго поколения, а также у пациентов, получавших ранее терапию двумя и более ИТК ALK в сочетании с химиотерапией или без нее. Лорлатиниб обладает не только высокой общей противоопухолевой эффективностью, но и активностью в отношении метастатических очагов в головном мозге. Важно, что терапия лорлатинибом также существенно улучшила показатели качества жизни пациентов [12]. Препарат удобен в приеме: он выпускается в форме таблеток, предназначенных для приема внутрь один раз в сутки вне зависимости от времени приема пищи.

«Метастатический немелкоклеточный рак легкого остается значительной проблемой для системы здравоохранения, что связано с лидирующим показателями смертности у онкологических пациентов во всем мире, а также по причине развития осложнений в виде поражения головного мозга и устойчивости к существующим препаратам, что ведет к неминуемой прогрессии заболевания. Работа по поиску решений, способных помочь тем, кто столкнулся с этим заболеванием, не должна останавливаться. Регистрация нового препарата – важная возможность дать надежду и бесценный шанс многочисленным пациентам, которые борются с этой опасной  болезнью и столкнулись с трудностями в лечении», – отметила Мария Мухина, медицинский директор подразделения Pfizer «Онкология» в России и Беларуси.

Ссылки

[1] РУ № ЛП-007198

[2] Non-small cell lung cancer survival rates by stage. American Cancer Society.

https://www.cancer.org/cancer/non-small-cell-lung-cancer/detection-diagnosis-staging/survival-rates.html . Accessed February 21, 2018.

[3] Bauer TM, Felip E, Solomon BJ, et al. Clinical management of adverse events associated with lorlatinib. Oncologist. 2019;24:1-9. doi:10.1634/theoncologist.2018-0380.

[4] Alecensa Prescribing Information. South San Francisco, CA: Genentech, Inc.; 2017.

[5] Zykadia Prescribing Information. East Hanover, NJ: Novartis Pharmaceuticals Corp; 2017.

[6] Xalkori Prescribing Information. New York, NY: Pfizer Inc; 2016.

[7] Gainor JF, Dardaei L, Yoda S, et al. Molecular mechanisms of resistance to first- and second-generation ALK inhibitors in ALK-rearranged lung cancer. Cancer Discov. 2016;6(10):1118-1133

[8] Toyokawa G, Seto T, Takenoyama M, Ichinose Y. Insights into brain metastasis in patients with ALK+ lung cancer: is the brain truly a sanctuary? Cancer Metastasis Rev. 2015;34(4):797-805.

[9] Lorbrena Prescribing Information. New York, NY: Pfizer Inc; 2018

[10] Lorviqua Summary of Product Characteristics. Sandwich, UK: Pfizer Ltd; 2018

[11] Alunbrig Prescribing Information. Cambridge, MA: Takeda Oncology; 2017

[12] Solomon BJ, Besse B, Bauer TM, Felip E, Soo RA, Camidge DR, Chiari R, Bearz A, Lin CC, Gadgeel SM, Riely GJ, Tan EH, Seto T, James LP, Clancy JS, Abbattista A, Martini JF, Chen J, Peltz G,

Thurm H, Ou SI, Shaw AT. Lorlatinib in patients with ALK-positive non-small-cell lung cancer: results from a global phase 2 study. Lancet Oncol. 2018 Dec;19(12):1654-1667. doi: 10.1016/S1470- 2045(18)30649-1. Epub 2018 Nov 6. Erratum in: Lancet Oncol. 2019 Jan;20(1):e10. PMID: 30413378.