«Рош» представила новые данные по препарату атезолизумаб в качестве первой линии терапии пациентов с распространенным уротелиальным раком

Результаты исследования были представлены на ежегодном конгрессе Европейского общества медицинской онкологии (ESMO 2019)

Международная инновационная компания «Рош» сообщила о положительных результатах исследования III фазы IMvigor130, в котором изучалась комбинация препарата атезолизумаб (Тецентрик®) с химиотерапией препаратами платины (гемцитабин с цисплатином/карбоплатином), а также монотерапия атезолизумабом в сравнении с группой химиотерапии в первой линии терапии у пациентов с местно-распространенным или метастатическим уротелиальным раком^[1]. В исследовании достигнута первичная конечная точка, подтверждающая, что комбинация атезолизумаба и химиотерапии на основе препаратов платины продемонстрировала статистически значимое улучшение выживаемости без прогрессирования заболевания (ВБП) по сравнению с группой, где применялась только химиотерапия (медиана ВБП = 8,2 и 6,3 месяца, соответственно; отношение рисков (ОР) = 0,82, 95% ДИ: 0,70-0,96; p = 0,007). Также был продемонстрирован клинически значимый эффект со стороны общей выживаемости (ОВ) у пациентов, получавших комбинацию атезолизумаба и химиотерапии, в сравнении с группой химиотерапии, однако на этом этапе промежуточного анализа при медиане последующего наблюдения 11,8 месяцев статистическая значимость для этих данных еще не достигнута (медиана ОВ = 16,0 и 13,4 месяца, соответственно; ОР = 0,83, 95% ДИ: 0,69-1,00). Безопасность комбинации, включавшей атезолизумаб и химиотерапию на основе препаратов платины, соответствовала известному профилю безопасности препаратов в отдельности, новые сигналы безопасности при применении комбинации не выявлены.

«Результаты исследования IMvigor130 показывают, что комбинация атезолизумаба и химиотерапии на основе препаратов платины в качестве первой линии терапии демонстрирует значимые результаты у пациентов с распространенным уротелиальным раком (УР), — отметила Сандра Хорнинг, врач, главный медицинский директор и глава глобального подразделения по разработке лекарственных препаратов компании “Рош”. — Сегодня существует неудовлетворенная потребность в новых методах лечения этого заболевания, стандартом медицинской помощи которого в настоящее время является химиотерапия. Полученные данные усиливают роль иммунотерапии в лечении этого агрессивного заболевания».

Также представлены дополнительные данные по монотерапии атезолизумабом в популяции ITT (всех рандомизированных пациентов) и у пациентов с различными уровнями экспрессии PD-L1. Получены воодушевляющие результаты со стороны ОВ в группе монотерапии атезолизумабом у пациентов с высоким уровнем экспрессии PD-L1 (ИК2/3)^[2], однако эти данные формально не оценивались в соответствии с иерархическим планом оценки результатов исследования. Наблюдение будет продолжено до следующего этапа анализа данных.

Компания «Рош» представила результаты исследования на ежегодном конгрессе Европейского общества медицинской онкологии (ESMO 2019).

Об исследовании IMvigor130

IMvigor130 представляет собой многоцентровое, частично слепое, рандомизированное исследование III фазы, в котором оценивается эффективность и безопасность атезолизумаба в комбинации с химиотерапией, а также монотерапия атезолизумабом в сравнении с химиотерапией препаратами платины у пациентов с местно-распространенным или метастатическим уротелиальным раком, которые ранее не получали системной терапии. В исследование включено 1 213 пациентов, которые получали:

- атезолизумаб плюс химиотерапия на основе препаратов платины (гемцитабин с цисплатином/карбоплатином), или

- атезолизумаб в монотерапии, или

- плацебо плюс химиотерапия на основе препаратов платины (гемцитабин с цисплатином/карбоплатином) (контрольная группа).

Для сравнения комбинации атезолизумаба и химиотерапии с группой химиотерапии первичными конечными точками являлись ОВ и ВБП по оценке исследователя с использованием критериев оценки ответа солидных опухолей на лечение версии 1.1 (RECIST v1.1). Дополнительными конечными точками являлись частота объективного ответа и длительность ответа по оценке исследователя с использованием RECIST v1.1, а также ВБП по данным независимой оценки.

Основные результаты:

	Атезолизумаб + химиотерапия на основе платины n = 451	Плацебо + химиотерапия на основе платины n = 400
ВБП (со-первичная конечная точка)
Медиана ВБП (месяцев)  (95% ДИ)	8,2 (6,5; 8,3)	6,3 (6,2; 7,0)
ОР (95% ДИ) P-значение	0,82 (0,70; 0,96) P = 0,007
ОВ (со-первичная конечная точка)
Медиана ОВ (месяцев)  (95% ДИ)	16,0 (13,9; 18.9)	13,4 (12,0; 15.2)
ОР (95% ДИ)	0,83 (0,69, 1,00)*
Частота объективного ответа (ЧОО) (дополнительная конечная точка)
ЧОО (%)	212 (47,4%)	174 (43,8%)
95% ДИ	(42,7%; 52,2%)	(38,9%; 48,9%)
Полный ответ (%)	56 (12,5%)	27 (6,8%)
*Результаты по ОВ не пересекли заранее определенную границу статистической значимости. Наблюдение будет продолжено до следующего этапа анализа данных.

Безопасность в группе комбинации атезолизумаба и химиотерапии соответствовала известному профилю безопасности препаратов по отдельности, для комбинации не выявлено никаких новых сигналов по безопасности. Для комбинации атезолизумаба и химиотерапии не выявлено ухудшения переносимости, по сравнению с группой химиотерапии. Нежелательные явления (НЯ) 3-4 степени, возникшие по любым причинам, наблюдались у 85% пациентов, получавших комбинацию атезолизумаба и химиотерапии, по сравнению с 86% пациентов, получавших только химиотерапию. НЯ 3-4 степени, связанные с проводимым лечением, наблюдались у 83% пациентов, получавших комбинацию атезолизумаба и химиотерапии, по сравнению с 81% пациентов, получавших плацебо и химиотерапию. НЯ любой степени тяжести, которые привели к прерыванию применения атезолизумаба или плацебо, зарегистрированы у 11% и 7% пациентов в группе с комбинированным лечением и в группе химиотерапии, соответственно.

Ссылки

[1] Bray F et al. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. Ca Cancer J Clin. 2018; 68:394-424.

[2] Cancer.Net. [Интернет; 26 сентября 2019 г.]. Доступно по ссылке: https://www.cancer.net/cancer-types/bladder-cancer/introduction/.

[3] Kaufman DS, Shipley WU, Feldman AS. Bladder cancer. Lancet. 2009;374:239-249.
[4] Loehrer PJ et al. A randomized comparison of cisplatin alone or in combination with methotrexate, vinblastine, and doxorubicin in patients with metastatic urothelial carcinoma: a cooperative group study. J Clin Oncol. 1992;10(7):1066-73.
[5] von der Maase H. et al. Long-term survival results of a randomized trial comparing gemcitabine plus cisplatin, with methotrexate, vinblastine, doxorubicin, plus cisplatin in patients with bladder cancer. J Clin Oncol. 2005;23(21):4602-8.

[6] Grande E. et all. IMvigor130: a phase III study of atezolizumab with or without platinum-based chemotherapy in previously untreated metastatic urothelial carcinoma. ESMO 2019