Ривароксабан продемонстрировал преимущество в сравнении с ацетилсалициловой кислотой в отношении профилактики рецидивов венозных тромбоэмболических осложнений

• В исследовании, включившем более 3 000 пациентов, изучалась эффективность и безопасность ривароксабана в дозах 20 мг 1 раз в день, 10 мг 1 раз в день* и ацетилсалициловой кислоты (АСК) в дозе 100 мг при длительной профилактике рецидивов тромбоза глубоких вен (ТГВ) и тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА)
• В обеих группах пациентов, получавших ривароксабан, результаты лечения оказались лучше в отношении профилактики повторных эпизодов ВТЭО, при этом была продемонстрирована сопоставимая с АСК очень низкая частота больших кровотечений (≤0.5%)
• Данные были представлены на сессии передовых клинических исследований конгресса Американского Общества Кардиологов (ACC 2017) и одновременно опубликованы в журнале «The New England Journal of Medicine» 

* Ривароксабан в дозе 20 мг зарегистрирован в России для лечения и профилактики рецидивов ТГВ и ТЭЛА 

Берлин, 18 марта, 2017 – компания Bayer AG и ее партнер, Janssen Research & Development, LLC объявили результаты исследования EINSTEIN CHOICE, которое продемонстрировало, что пероральный ингибитор Ха фактора ривароксабан в дозах 10 и 20 мг 1 раз в сутки значимо снижает риск повторного эпизода венозных  тромбоэмболических осложнений по сравнению с АСК (ацетилсалициловая кислота) у пациентов, завершивших основной курс антикоагулянтной терапии ТГВ или ТЭЛА в течение 6-12 месяцев. Важно отметить, что пациенты с четкими показаниями к продолжению антикоагулянтной терапии в терапевтических дозах сверх срока 6–12 месяцев в данное исследование не включались. При режиме дозирования ривароксабана 20 мг 1 раз в сутки (режим, утвержденный инструкцией по применению препарата 20 мг для вторичной профилактики ТГВ и ТЭЛА) относительный риск повторного эпизода ВТЭО снижался на 66 %  по сравнению с АСК. В то же время, при использовании ривароксабана 10 мг 1 раз в сутки риск рецидива ВТЭО также значимо снижался (снижение относительного риска на 74%) по сравнению с АСК. Во всех группах терапии наблюдалась очень низкая частота развития больших кровотечений (главная конечная точка  безопасности). Результаты исследования EINSTEIN CHOICE были представлены 18 марта на ежегодном 66-м конгрессе Американского Общества Кардиологов (ACC) в Вашингтоне, Колумбия, как передовое клиническое исследование, и одновременно данные были опубликованы в журнале «The New England Journal of Medicine»¹. О результатах EINSTEIN CHOICE было оповещено Европейское Медицинское Агентство (EMA), и его результаты будут поданы в другие регулирующие организации здравоохранения в течение первой половины 2017 года. 

Венозные тромбоэмболические осложнения, включающие в себя тромбоэмболию легочной артерий и тромбоз глубоких вен — третья из наиболее частых причин сердечно-сосудистой смертности после инфаркта миокарда и инсульта. Пациентам, перенесшим ВТЭО, рекомендуют принимать антикоагулянты в течение как минимум 3 месяцев или дольше, в зависимости от соотношения рисков повторного эпизода ВТЭО и кровотечения².

«У пациентов, пролечившихся антикоагулянтами в течение 3, 6, 12 месяцев, в случае наличия сохраняющихся факторов риска или при  неспровоцированном эпизоде ВТЭО риск рецидива в первый год при отмене антикоагулянтов составляет до 10 %. Тем не менее, многие врачи, не уверенные в соотношении пользы и риска для конкретного пациента, неохотно продолжают антикоагулянтную терапию в течение более длительного срока, — отметил Джеффри Вейтц, профессор медицины, биохимии и биомедицинских наук Университета МакМастер и исполнительный директор Исследовательского института тромбоза и атеросклероза (Гамильтон, Канада), сопредседатель исследования EINSTEIN CHOICE — Результаты исследования EINSTEIN CHOICE позволяют предопложить, что суточная доза ривароксабана 10 мг, наряду с суточной дозой 20 мг,  может стать для врачей дополнительной опцией в борьбе против рецидивов ВТЭО в случае получения одобрения. Такая гибкость выбора доз ривароксабана может стать основой для использования врачами персонализированного подхода в выборе подходящей схемы пролонгированной терапии на основании оценки индивидуальных характеристик пациентов». 

«EINSTEIN CHOICE — еще один пример стремления компании Bayer помочь ответить на важные медицинские вопросы, ежедневно возникающие в клинической практике, — отметил доктор Йорг Меллер, член Исполнительного комитета фармацевтического отдела Bayer AG и руководитель отдела разработок. — Программа клинических исследований EINSTEIN включает не только EINSTEIN CHOICE, но и EINSTEIN PE, EINSTEIN DVT и EINSTEIN EXTENSION. Программа продемонстрировала клиническую эффективность ривароксабана в лечении и вторичной профилактике венозных тромбоэмболических осложнений. Новые данные из EINSTEIN CHOICE добавляют важные моменты к пониманию того, как оптимизировать длительную терапию пациентов с ВТЭО». 

Кроме того, в рамках той же сессии ACC 2017 и в журнале «The Lancet» были опубликованы результаты исследования GEMINI ACS 1 - двойного слепого исследования II фазы, которое включило 3037 пациентов после острого коронарного синдрома из 21 страны. Исследование показало, что ривароксабан в дозировке 2,5 мг 2 раза в день в сочетании с клопидогрелем или тикагрелором приводит к сопоставимой частоте клинически значимых кровотечений по сравнению с двойной антиагрегантной терапией (ацетилсалициловая кислота (АСК)+клопидогрель или АСК+тикагрелор соответственно). Хотя показатели первичной конечной точки эффективности были одинаковыми во всех группах лечения, мощность иссследования GEMINI ACS 1 была недостаточной для оценки воздействия терапии на частоту ишемических событий. Однако, на данный момент согласно инструкции по медицинскому применению, ривароксабан 2.5 мг может применяться только в комбинации с ацетилсалициловой кислотой или с ацетилсалициловой кислотой и тиенопиридинами - клопидогрелем или тиклопидином у пациентов  после ОКС с повышением кардиоспецифических биомаркеров. Совместное применение ривароксабана в дозе 2.5 мг с тикагрелором или клопидогрелем (без АСК) не зарегистрировано. 

Исследование EINSTEIN CHOICE и GEMINI ACS 1 вносят весомый вклад в продолжающуюся масштабную программу исследований ривароксабана, которая, как ожидается, к моменту завершения будет включать более 275 000 пациентов, как в клинических исследованиях, так и в реальной клинической практике. 

Об EINSTEIN CHOICE

EINSTEIN CHOICE – двойное слепое рандомизированное исследование превосходства, в котором сравнивали эффективность и безопасность двух доз ривароксабана (10 мг 1 раз в сутки и 20 мг 1 раз в сутки) и АСК (100 мг 1 раз в сутки) в профилактике рецидивов ВТЭО длительностью до 1 года у пациентов с объективно подтвержденным эпизодом ТЭЛА или симптомным ТГВ, ранее уже прошедших 6-12-месячный основной курс антикоагулянтной терапии. Ацетилсалициловая кислота была выбрана в качестве препарата сравнения ввиду того, что, как ранее было показано, доза АСК 100 мг в сутки позволяет снизить риск рецидива ВТЭО примерно на 32 % без значимого повышения риска больших кровотечений по сравнению с плацебо (этот факт стал поводом для включения АСК в современный текст рекомендаций ACCP 20162). 

Всего было рандомизировано 3 396 пациентов из 244 центров в 31 стране (из России был включен 371 пациент). Важно отметить, что пациенты, нуждавшиеся в длительной терапии антикоагулянтом в полной терапевтической дозе, в данное исследование не включались, поскольку целью являлось изучение группы пациентов, лечащие врачи которых не были уверены в необходимости продолжения антикоагулянтной терапии.

Главным исходом, характеризующим эффективность, стал фатальный или нефатальный повторный эпизод ВТЭО (комбинация симптомного эпизода ТГВ или ТЭЛА, смерть, связанная с эпизодом ВТЭО, и смерть при невозможности исключить ТЭЛА). Первичным исходом, характеризующим безопасность, было большое кровотечение. Мощность исследования была достаточной для оценки эффективности применения доз ривароксабана 20 мг и 10 мг в сравнении с АСК. 

В EINSTEIN CHOICE показано, что ривароксабан в суточной дозе 20 мг значимо снижал риск повторного эпизода ВТЭО на 66 % (снижение относительного риска) по сравнению с АСК (1,5 % и 4,4 %; ОР 0,34; 95 % ДИ 0,20–0,59; p<0,001). Ривароксабан в суточной дозе 10 мг также значимо снижал риск повторного эпизода ВТЭ на 74 % (снижение относительного риска) по сравнению с АСК  (1,2 % и 4,4 %; ОР 0,26; 95 % ДИ 0,14–0,47; p<0,001). Частота больших кровотечений была сопоставимой и очень низкой во всех трех группах лечения: 0,5 % в группе ривароксабана 20 мг, 0,4 % в группе ривароксабана 10 мг и 0,3 % в группе АСК; у 99,6 % пациентов не было выявлено случаев больших кровотечений. 

1. Weitz JI, Lensing AWA, Prins MH, et al. Rivaroxaban or aspirin for extended treatment of venous thromboembolism. N Eng J Med 2017
2. Kearon C, Akl EA, Omelas J, et al. Antithrombotic Therapy for VTE Disease: CHEST Guideline and Expert Panel Report. Chest 2016;149:315-352.

Пресс-релиз