Рибоциклиб (Рисарг ® ) получил самый высокий рейтинг из всех ингибиторов CDK 4/6 по шкале клинической пользы ESMO

Компания «Новартис» объявила о том, что препарат рибоциклиб (Рисарг ® ) достиг результата 5 из 5 по шкале клинической пользы Европейского общества медицинской онкологии (ESMO) для пациенток в пременопаузе, имеющих положительный статус рецепторов гормонов и отрицательный статус рецептора эпидермального фактора роста человека 2-го типа (HR+ HER2-) с распространённым или метастатическим раком молочной железы, получающих рибоциклиб в комбинации с эндокринной терапией в первой линии [1]. Эта высокая оценка была получена благодаря статистически значимому улучшению общей выживаемости и улучшению качества жизни в рамках клинического исследования III фазы MONALEESA-7 [1].

Рибоциклиб получил оценку 4 из 5, которая стала самым высоким баллом, достигнутым ингибиторами CDK 4/6 в комбинации с фулвестрантом в первой линии у пациентов в постменопаузе [2]. Оценка 4 из 5 была также дана терапии рибоциклибом в комбинации с фулвестрантом во второй линии [2].

Шкала клинической пользы Европейского общества медицинской онкологии (ESMO-MCBS) – это инструмент для врачей, позволяющий оценить эффективность терапии рака и впоследствии принимать обоснованные решения по лечению пациентов [3]. Пять баллов по шкале клинической пользы Европейского общества медицинской онкологии (ESMO) является самой высокой оценкой эффективности терапии [3]. Оценка Рисарг была основана на значимом увеличении выживаемости без прогрессирования и достоверном увеличении общей выживаемости пациентов при сохранении или улучшении качества жизни [1].

В ходе Виртуального конгресса ESMO-2020 компанией «Новартис» были представлены следующие данные [7]:

Рибоциклиб в комбинации с эндокринной терапией демонстрирует последовательное улучшение общей выживаемости у пациентов с HR+ HER2- распространенным раком молочной железы, резистентным к проводимой ранее эндокринной терапии. Терапия рибоциклибом у пациентов с гормональной резистентностью привела к снижению риска смерти на 30% и 41% в исследованиях MONALEESA-3 и 7 соответственно по сравнению со моноэндокринной терапией. Профиль безопасности соответствовал общей изучаемой популяции в обоих испытаниях [4].

Рибоциклиб в комбинации с эндокринной терапией в различных анализируемых подгруппах показал улучшение качества жизни пациентов в первой линии терапии HR+ HER2- рРМЖ [5]. Исследование показало, что препарат замедляет снижение качества жизни, удлиняя время до окончательного ухудшения общего состояния здоровья, эмоционального благополучия, а также до повышения уровня боли по сравнению с группой плацебо.

Согласованное скорректированное непрямое сравнение (MAIC) показало, что в группе пациентов, принимавших рибоциклиб в комбинации с фулвестрантом в первой линии, общая выживаемость была значительно выше, чем в группе пациентов, принимавших палбоциклиб в комбинации с летрозолом [6]. Также наблюдалась тенденция к повышению выживаемости без прогрессирования в группе пациентов, получавших терапию рибоциклибом в комбинации с фулвестрантом, по сравнению с группой палбоциклиб в комбинации с летрозолом.

Рисарг ® (рибоциклиб) – это ингибитор CDK 4/6 с наибольшим количеством доказательств клинических испытаний первой линии, демонстрирующих последовательную и устойчивую эффективность по сравнению с моноэндокринной терапией [8]. Результаты общей выживаемости MONALEESA-7 и MONALEESA-3 были представлены на конференциях ASCO-2019 [9] и ESMO-2019 [8] и продемонстрировали, что Рисарг в комбинации с эндокринной терапией значительно продлевает жизнь [13] у женщин в пре-/перименопаузе или постменопаузе с HR+ HER2- распространённым раком молочной железы. В настоящее время продолжается наблюдение за общей выживаемостью в рамках III фазы исследования MONALEESA-2.

Рибоциклиб был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарственными средствами США (FDA) в марте 2017 г. [10] и Европейской Комиссией (ЕС) в августе 2017 г. [11] в качестве терапии для женщин в постменопаузе с HR+ HER2- или метастатическим раком молочной железы в комбинации с ингибитором ароматазы на основе результатов основного исследования MONALEESA-2. Рибоциклиб в комбинации с ингибитором ароматазы был одобрен для лечения женщин в пре-, пери - или постменопаузе, а также был показан для использования в комбинации с фулвестрантом в качестве терапии первой или второй линии у женщин в постменопаузе в июле 2018 г.

(FDA) [10] и в декабре 2018 г. (EC) [11]. В настоящее время ведется подготовка нормативных документов совместно с другими органами здравоохранения по всему миру.

Ссылки:

1. European Society for Medical Oncology – Magnitude of Clinical Benefit Scale Score Card. https://www.esmo.org/guidelines/esmo-mcbs/esmo-mcbs-scorecards/scorecard-158-1. Published April 20, 2020. Updated August 21, 2020. Accessed September 9, 2020.

2. European Society for Medical Oncology – Magnitude of Clinical Benefit Scale Score Card. https://www.esmo.org/guidelines/esmo-mcbs/esmo-mcbs-scorecards/scorecard-161-1. Published April 20, 2020. Accessed September 9, 2020.

3. Cherny NI, Dafni U, Bogaerts J, et al. ESMO-Magnitude of Clinical Benefit Scale version

1.1. Ann Oncol2017;28:2340–66.

4. Hurvitz S, Lee SC, Jerusalem, G, et al. Ribociclib in Patients with HR+ HER2- Advanced Breast Cancer and Resistance to Prior Endocrine Therapy in the MONALEESA-3 and -7 Trials. Presented at the European Society for Medical Oncology (ESMO) Virtual Congress, September 19-21, 2020, (Abstract #329P).

5. Fasching PA, Bardia A, Nusch A, et al. Pooled Analysis of Patient-reported Quality of Life in the MONALEESA-2, -3, and -7 Trials of Ribociclib Plus Endocrine Therapy to Treat Hormone Receptor–positive, HER2-Negative Advanced Breast Cancer. Presented at the European Society for Medical Oncology (ESMO) Virtual Congress, September 19-21, 2020, (Abstract #276O).

6. Fasching PA, Delea TE, Lu Y, et al. Comparative Effectiveness of Ribociclib Plus Fulvestrant Versus Palbociclib Plus Letrozole as First-line Treatment of HR+/HER2− Advanced Breast Cancer Assessed by Matching-adjusted Indirect Comparison. Presented at the European Society for Medical Oncology (ESMO) Virtual Congress, September 19-21, 2020, (Abstract #330P)

7. https://www.virtualcongress.novartis.com/ESMO20

8. Slamon, DJ, et al. Overall survival (OS) results of the Phase III MONALEESA-3 trial of postmenopausal patients (pts) with hormone receptor–positive (HR+), human epidermal growth factor 2–negative (HER2−) advanced breast cancer (ABC) treated with fulvestrant (FUL) ± ribociclib (RIB). Presented at the European Society of Medical Oncology (ESMO) Congress, September 29, 2019, Barcelona, Spain (LBA7).

9. https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2019.37.18_suppl.LBA1008

10. https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/ribociclib-kisqali

11. https://ec.europa.eu/health/documents/community-register/html/h1221.htm

12. Cardoso F. Et al. 5th ESO-ESMO international consensus guidelines for advanced breast cancer (ABC 5). Annals of Oncolog. 2020. DOI: https://doi.org/10.1016/j.annonc.2020.09.010

13. Slamon et al. N Engl J Med 2020; 382:514-524. Im et al. N Engl J Med 2019;381:307-16. Hortobagyi G. et al. N. Engl. J. Med. 2016. 375(18):1738–1748. Harbeck N. et al. Cancer Res. 2020. Abstr. P1-19-06.