Препарат Кискали® компании «Новартис» был зарегистрирован FDA для применения в комбинации с любым ингибитором ароматазы в качестве первой линии терапии рака молочной железы

- В поддержу регистрационной заявки Кискали были направлены данные клинических исследований фазы III по оценке препарата как терапии первой линии. Уже во время промежуточного анализа была достигнута первичная конечная точка исследования — необходимые показатели по выживаемости без прогрессирования (ВБП) заболевания, благодаря более высокой эффективности по сравнению с монотерапией летрозолом ¹

- В данном промежуточном анализе препарат Кискали в комбинации с летрозолом снижал риск прогрессирования заболевания или смерти на 44 % по сравнению с монотерапией летрозолом, и продемонстрировал снижение опухолевой массы при  частоте общего ответа 53 % ¹

- Препарат Кискали в комбинации с летрозолом был эффективен в терапии всех подгрупп пациентов, независимо от тяжести заболевания или локализации опухоли ¹

- В ходе последующего анализа с дополнительным наблюдением и числом событий прогрессирования медиана ВБП составила 25,3 месяца при приеме препарата Кискали в комбинации с летрозолом и 16,0 месяца при терапии только летрозолом² 

Управление по контролю качества продуктов и лекарственных средств США (FDA) одобрило препарат Кискали® (рибоциклиб, ранее LEE011) в комбинации с ингибитором ароматазы в качестве первичной эндокринной терапии женщин в постменопаузе с распространенным или метастатическим раком молочной железы, имеющим положительный статус HR (рецепторов   гормонов) и отрицательный статус HER2 (рецептора эпидермального фактора роста человека 2-го типа). 

Препарат Кискали является ингибитором CDK4/6, зарегистрированным по результатам клинического исследования фазы III, изучавшего эффективность терапии первой линии, в рамках которого первичная конечная точка была достигнута раньше ожидаемого. В ходе заранее запланированного первого промежуточного анализа препарат Кискали продемонстрировал статистически значимое улучшение показателей выживаемости без прогрессирования заболевания (ВБП) по сравнению с применением только летрозола ¹. Рассмотрение и одобрение заявки на регистрацию препарата Кискали проходило по программе приоритетного рассмотрения FDA как препарата со статусом принципиально нового.

«Препарат Кискали является символом новаторских решений, которые компания "Новартис" создает для пациентов с метастатическим раком молочной железы HR+/HER2-», — заявил Бруно Стриджини, глава «Новартис Онколоджи». «Компания "Новартис" гордится комплексной клинической программой применения Кискали, которая позволила нам зарегистрировать лекарственный препарат, а значит дать новую надежду пациентам и их семьям».

Решение FDA основано на показателях высокой эффективности и доказанной безопасности терапии препаратом Кискали в комбинации с летрозолом по сравнению с монотерапией летрозолом в опорном исследовании фазы III MONALEESA-2. В рамках клинического исследования, включившего  668 женщин в постменопаузе с распространенным или метастатическим раком молочной железы HR+/HER2-, которые ранее не получали системного лечения распространенного рака молочной железы, было показано, что препарат Кискали в комбинации с ингибитором ароматазы летрозолом снижает риск прогрессирования заболевания или смерти на 44 % по сравнению с монотерапией летрозолом  (медиана ВБП не была достигнута (ДИ 95 %: 19,3 месяца — не достигнута) по сравнению с 14,7 месяца (ДИ 95 %: 13,0–16,5 месяца); HR=0,556 (ДИ 95 %: 0,429–0,720); p<0,0001)¹.

Более половины пациентов, принимавших препарат Кискали  в комбинации с летрозолом, были живы и без признаков прогрессирования заболевания на момент проведения промежуточного анализа, поэтому медиана ВБП не может быть установлена ¹ При последующем анализе с дополнительным наблюдением и числом событий прогрессирования заболевания медиана ВБП составила 25,3 месяца при приеме препарата Кискали в комбинации с летрозолом и 16,0 — при монотерапии летрозолом² данные по общей выживаемости еще незрелые  и будут представлены позже.

«В исследовании MONALEESA-2 применение рибоциклиба в комбинации с летрозолом  на 44 % снизило  риск прогрессирования заболевания или смерти, по сравнению с  монотерапией летрозолом. У более половины принимающих рибоциклиб в комбинации с летрозолом пациенток (53 %) соизмеряемыми проявлениями заболевания опухолевая масса сократилась минимум на 30 %. Это значимый результат для женщин с тяжелой формой рака молочной железы», — заявил врач  Габриэль Н. Хортобаги, профессор медицины, отделение медицинской онкологии молочной железы, Университет Техаса, врач Центра лечения рака им. Андерсона и главный исследователь программы MONALEESA-2. «Данные результаты подтверждают, что комбинированная терапия ингибитором CDK4/6 рибоциклибом и ингибитором ароматазы станет новым стандартом стартовой терапии распространенного рака молочной железы, имеющего положительный HR-статус».

Препарат Кискали предназначен для перорального применения вне зависимости от приема пищи один раз в сутки в дозировке 600 мг (три таблетки по 200 мг) циклами в течение трех недель с последующей одной неделей без лечения. Препарат Кискали предназначен для применения в комбинации с любым ингибитором ароматазы, назначаемым циклами в течение четырех недель¹.

Рак молочной железы является вторым по распространенности среди жительниц США3. По оценкам Американского общества по борьбе с раком, в 2017 г. инвазивный рак молочной железы будет диагностирован у более 250 000 женщин ³. У одной трети пациенток с диагностированным на ранних стадиях раком молочной железы заболевание последовательно будет развиваться в метастатическую форму⁴.

Компания «Новартис» считает своим долгом предоставить пациентам доступ к лекарственным препаратам, а также необходимые им ресурсы и поддержку. Доступна программа поддержки пациентов, принимающих Кискали, чтобы помочь соответствующим критериям включения пациентам в различных аспектах начала терапии, от предоставления образовательной информации до разъяснений вопросов страхового покрытия и определения опций потенциальной финансовой помощи. Дополнительная информация для пациентов и работников здравоохранения может быть предоставлена по телефону: 1-800-282-7630.

Полная версия инструкции по применению препарата Кискали опубликована на веб-сайте: https://www.pharma.us.novartis.com/sites/www.pharma.us.novartis.com/files/kisqali.pdf. 

Информация о препарате Кискали ® (рибоциклибе)

Кискали (рибоциклиб) является селективным ингибитором циклин-зависимой киназы, класса препаратов, которые помогают замедлить прогрессирование рака путем ингибирования двух белков, называемых циклин-зависимые киназы 4 и 6 (CDK4/6). Эти белки при чрезмерной активации могут вызвать ускоренный рост и деление опухолевых клеток. Специфичность к CDK4/6 с повышенной точностью может играть роль в прекращении неконтролируемого деления опухолевых клеток.

Препарат Кискали был разработан Институтами по биомедицинским исследованиям компании «Новартис» в рамках научного сотрудничества с компанией «Астекс Фармасьютикалз».

Важная информация по безопасности препарата Кискали® (рибоциклиба)

Кискали® (рибоциклиб) может вызвать нарушение работы сердца, известное как удлинение интервала QT. Данное заболевание может стать причиной не соответствующего норме сердцебиения и привести к смерти.  Пациенты должны незамедлительно сообщить своему лечащему врачу об изменениях сердцебиения (быстрое или нерегулярное сердцебиение), а также в случае головокружения или предобморочного состояния. Кискали может вызвать серьезные нарушения работы печени. Пациенты должны немедленно сообщить своему лечащему врачу при появлении следующих признаков и симптомов нарушения функции печени: пожелтение кожи или белков глаз (желтуха), моча темного или коричневого цвета (цвета чая), повышенная усталость, потеря аппетита, боль в верхней правой части живота (в области желудка), более легкое, чем обычно, возникновение кровотечений или синяков. При приеме препарата Кискали широко распространено снижение числа лейкоцитов, что может привести к развитию инфекционных заболеваний, в том числе в тяжелой форме. Пациенты должны незамедлительно сообщить своему лечащему врачу в случае проявления признаков и симптомов низкого числа лейкоцитов или инфекций, таких как лихорадка и озноб. Перед приемом препарата Кискали пациенты должны сообщить своему лечащему врачу о беременности или планах забеременеть, так как Кискали может нанести вред плоду. Женщины с детородным потенциалом, принимающие Кискали, должны пользоваться эффективными контрацептивными средствами во время лечения и в течение как минимум 3 недель после приема последней дозы препарата Кискали. Не разрешается кормить грудью во время лечения препаратом Кискали и в течение 3 недель после приема последней дозы препарата Кискали. Пациенты должны сообщить своему лечащему врачу обо всех препаратах, которые они принимают, включая препараты, отпускаемые по рецепту и без рецепта, витамины и пищевые добавки, так как они могут взаимодействовать с препаратом Кискали. Пациенты должны избегать употребления гранатов или гранатового сока, а также  грейпфрутов или грейпфрутового сока во время приема Кискали. Наиболее распространенные побочные эффекты (частота возникновения ≥ 20 %) препарата Кискали в комбинации с летрозолом включают снижение числа лейкоцитов, тошноту, утомляемость, диарею, истончение или потерю волос, рвоту, запоры, головную боль и боль в спине. Наиболее распространенными побочными эффектами 3/4 категории в группе приема препарата Кискали в комбинации с летрозолом (частота появления > 2 %) были низкое число нейтрофилов, нарушения функции печени, низкое число лейкоцитов и рвота. Отмечались отклонения в гематологических и клинических биохимических лабораторных анализах.

Пожалуйста, ознакомьтесь с полной инструкцией по применению препарата Кискали, доступной на веб-сайте: https://www.pharma.us.novartis.com/sites/www.pharma.us.novartis.com/files/kisqali.pdf. 

Ссылки:

1. Инструкции по применению препарата Кискали (рибоциклиба). г. Ист-Гановер, штат Нью-Джерси, США: «Новартис Фармасьютикалз Корпорейшн», март 2016 г.
2. Неопубликованные данные компании «Новартис»
3. Американское общество по борьбе с раком. Насколько распространен рак молочной железы? Доступно на сайте https://www.cancer.org/cancer/breast-cancer/about/how-common-is-breast-cancer.html. Доступ открыт 23 января 2017 года.
4. O’Shaughnessy J. Extending survival with chemotherapy in metastatic breast cancer. The Oncologist. 2005;10(выпуск 3):20–29.

Пресс-релиз