Препарат Алеценза (алектиниб) компании Рош для лечения пациентов с определенным типом рака легкого будет одобрен FDA по ускоренной процедуре

Компания «Рош» (SIX: RO, ROG; OTCQX: RHHBY) сообщает, что Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) приняло решение о регистрации по ускоренной процедуре препарата Алеценза® (алектиниб) для терании пациентов с ALK-положительным метастатическим немелкоклеточным раком лёгкого (НМРЛ), у которых заболевание прогрессировало на фоне лечения кризотинибом, или имелась непереносимость данного препарата. Базовые исследования продемонстрировали, что у 44 % таких пациентов при лечении препаратом Алеценза было достигнуто сокращения объема опухоли (частота объективного ответа [ЧОО] 38% [95% CI 28-49] и 44% [95% CI 36-53]).

В подгруппе пациентов с опухолями, распространившимися в мозг или другие части центральной нервной системы (ЦНС), Алеценза сокращает их у примерно 60% пациентов (ЧОО для ЦНС 61% [95% CI 46-74]).

«В настоящее время препарат Алеценза одобрен в качестве нового варианта лечения для пациентов с ALK-положительным НМРЛ, у которых заболевание прогрессирует на фоне лечения кризотинибом, или имеется непереносимость этого препарата, ‑ говорит Сандра Хорнинг, доктор медицины, главный медицинский директор и глава глобального подразделения компании «Рош» по разработке лекарственных препаратов. – У 60% пациентов, участвовавших в наших исследованиях, опухоль распространилась в центральную нервную систему, и применение Алецензы позволило сократить опухоль у многих из подгруппы таких пациентов».

Возможные серьезные нежелательные явления при применении Алецензы включают в себя осложнения со стороны печени, лёгких, замедление пульса, мышечную боль, болезненную чувствительность и слабость. Наиболее частыми нежелательными явлениями при применении Алецензы являются утомляемость, запоры и отечность верхних и нижних конечностей, лодыжек и век.

Программа FDA по ускоренному одобрению допускает условную регистрацию лекарственного средства, которое заполняет неудовлетворенную медицинскую потребность в лечении какого-либо тяжелого заболевания на основании ранних данных, свидетельствующих о клинических преимуществах. Показание к применению Алеценза одобрено в рамках программы ускоренной регистрации на основании показателей ответа опухоли и длительности ответа (ДО). Дальнейшее решение по регистрации этого лекарственного средства может зависеть от результатов проверки и данным по доказанным клиническим преимуществам в подтверждающих исследованиях.

Кроме того, Алеценза изучается в качестве первой линии терапии у пациентов с распространенным ALK-положительным НМРЛ. ALEX – это международное, рандомизированное исследование III фазы, в котором сравниваются препараты Алеценза и кризотиниб в качестве начальной терапии для пациентов с распространенным НМРЛ, опухоль у которых определена как ALK-положительная с помощью сопутствующего иммуногистохимического (ИГХ) теста VENTANA ALK (D5F3) CDx, разработанного подразделением «Рош Диагностика». Это исследование является частью реализуемой «Рош» программы клинических исследований, чтобы на основе имеющегося ускоренного одобрения на применение у пациентов с ALK-положительным метастатическим НМРЛ, у которых заболевание прогрессировало на фоне лечения кризотинибом, или имеется непереносимость данного препарата, получить полноценное одобрение препарата в качестве терапии первой линии при этом заболевании.

Об исследованиях NP28761 (исследование 1) и NP28673 (исследование 2)

Исследование 1 представляет собой несравнительное, открытое, многоцентровое исследование II фазы в североамериканской популяции по оценке безопасности и эффективности препарата Алеценза (доза 600 мг внутрь два раза в день) у 87 пациентов с ALK-положительным НМРЛ, у которых имелось прогрессирование при лечении кризотинибом. Исследование 2 – международное, несравнительное, открытое, многоцентровое исследование I/II фазы по оценке безопасности и эффективности препарата Алеценза (доза 600 мг внутрь два раза в день) у 138 пациентов с ALK-положительным НМРЛ, у которых имелось прогрессирование при лечении кризотинибом. Участники в исследованиях II фазы получали Алецензы в дозе 600 мг внутрь два раза в день. В обоих исследованиях первичной конечной точкой была частота объективного ответа, по оценке независимого наблюдательного комитета (ННК), выполненной в соответствии с «Критериями оценки ответа у пациентов с солидными опухолями» (RECIST v1.1). Дополнительные конечные точки включали в себя длительность ответа и эффективность по отношению к заболеванию, которое распространилось в ЦНС (ЧОО ЦНС и ДО ЦНС). Резюме полученных в этих исследованиях результатов по эффективности и безопасности, на которых основано решение об ускоренной регистрации, приведены в таблице ниже.

 

Параметр эффективности	Исследование 1 (Северная Америка) n=87		Исследование 2 (международное) n=138
	Оценка ННК*	Оценка исследователя	Оценка ННК*	Оценка исследователя
Частота объективного ответа (ЧОО, первичная конечная точка)
ЧОО (%) (95% CI)	38 (28, 49)	46 (35, 57)	44 (36, 53)	48 (39, 57)
Количество субъектов с ответом на терапию
Количество субъектов с ответом	33	40	61	66
Длительность ответа (ДО, дополнительная конечная точка)
ДО (медиана в месяцах) (95% CI)	7,5 (4,9; не поддается оценке)	NE (4,9; не поддается оценке)	11,2 (9,6; не поддается оценке)	7,8 (7,4, 9,2)
Эффективность для ЦНС (дополнительные конечные точки, на основании объединенного анализа по 51 субъектам из исследований 1 и 2 с измеримыми поражениями ЦНС на исходном уровне по критериям RECIST v1.1**)
ЦНС ЧОО (%) (95% CI)	61 (46, 74)
Полный ответ ЦНС (%)	18
Частичный ответ ЦНС (%)	43
ДО ЦНС (медиана в месяцах) (95% CI)	9,1 (5,8; не поддается оценке)

*У 18 пациентов в Исследовании 1 и 16 пациентов в Исследовании 2 в начале исследования по оценке ННК заболевание на определяемом уровне отсутствовало, поэтому в анализе ННК они были отнесены к пациентам, у которых ответ не достигнут.

**Из 51 пациентов в подгруппе у 35 (69%) ранее получили лучевую терапию головного мозга, в том числе 25 (49%) завершили курс лучевой терапии по крайней мере, за шесть месяцев до начала лечения препаратом Алеценза.

 

Наиболее частыми нежелательными явлениями степени тяжести 3 и выше в объединенном анализе данных из обоих исследований были повышенный уровень мышечных ферментов (креатинфосфокиназа; 4,6%), одышка (диспноэ; 3.6%), повышенный уровень печеночных ферментов (аспартаттрансаминаза; 3,6%, аланинаминотрансфераза; 4,8%), признаки дисфункции печени (гипербилирубинемия; 2,4%), повышенный уровень глюкозы в крови (гипергликемия; 2%), пониженный уровень микроэлементов (гипокалиемия; 4%, гипофосфатемия; 2,8%, гипонатриемия; 2%), пониженный уровень эритроцитов (анемия; 2%) и пониженный уровень лейкоцитов (лимфопения; 4,6%).

О препарате Алеценза

Алеценза (RG7853/AF-802/RO5424802/CH5424802) представляет собой лекарственное средство для приёма внутрь, созданное в компании Chugai. В настоящее время исследования препарата продолжаются. Препарат Алеценза разработан для больных  НМРЛ, опухоли которых определены как ALK-позитивные. ALK-позитивный  НМРЛ чаще встречается у молодых людей, женщин, а также у некурящих и мало курящих людей. При определённом типе НМРЛ – аденокарциноме – опухоль  в большинстве случаев ALK-позитивна.

Ранние исследования по препарату Алеценза продемонстрировали его активность в отношении метастазов в головной мозг, что подтверждает способность препарата проникать в ткань головного мозга. Мозг защищен гематоэнцефалическим барьером, представляющим собой сеть тесно соединённых клеток, выстилающих внутреннюю поверхность кровеносных сосудов головного и спинного мозга. Одним из способов, посредством которых гематоэнцефалический барьер  предупреждает воздействие молекул на мозг, является их активное удаление в ходе процесса, называемого «активный эффлюкс» (отток веществ из клетки или ткани).  Система активного эффлюкса (оттока) не распознаёт Алецензу, благодаря чему препарат проникает в ткань мозга.

В международных исследованиях третьей фазы по данному препарату используется разработанный компанией Рош сопутствующий тест. В Японии Алеценза распространяется членом группы компаний Рош – компанией Chugai Pharmaceutical. 

«Рош» в борьбе против рака легкого

Проблема терапии рака легкого является одним из основных направлений инвестиций компании «Рош». Мы стремимся к разработке новых подходов, лекарств и тестов, которые могут помочь людям, страдающим этим смертельно опасным заболеванием. Наша цель заключается в предоставлении эффективных методов лечения всем пациентам с диагнозом «рак лёгкого». В настоящее время «Рош» имеет три зарегистрированных препарата для лечения определённых видов рака лёгкого, и более 10 препаратов, нацеленных на наиболее общие генетические факторы развития рака лёгкого, а также на стимуляцию иммунной системы для борьбы с этим заболеванием. 

О компании Рош

Компания «Рош»  входит в число ведущих компаний мира в области фармацевтики и является лидером в области диагностики invitro и гистологической диагностики онкологических заболеваний.  Стратегия, направленная на развитие персонализированной медицины, позволяет компании «Рош» производить инновационные препараты и современные средства диагностики, которые спасают жизнь пациентам, значительно продлевают и улучшают качество их жизни. Являясь одним из ведущих производителей биотехнологических лекарственных препаратов, направленных на лечение онкологических, офтальмологических и аутоиммунных заболеваний, тяжелых вирусных инфекций, нарушений центральной нервной системы  и пионером в области самоконтроля сахарного диабета, компания уделяет особое внимание вопросам сочетания эффективности своих препаратов и средств диагностики с удобством и безопасностью их использования для пациентов.

Компания была основана в 1896 году в Базеле, Швейцария и на протяжении уже более 100 лет вносит значительный вклад в мировое здравоохранение. Двадцать четыре препарата «Рош», в том числе жизненно важные антибиотики, противомалярийные и химиотерапевтические препараты, включены в Перечень основных лекарственных средств ВОЗ.  В 2014 году штат сотрудников группы компаний «Рош» составил  88 500 человек, инвестиции в исследования и разработки  8,9  миллиардов швейцарских франков, а объем продаж  составил  47,5  миллиарда швейцарских франков.  Компании «Рош» полностью принадлежит компания Genentech, США и контрольный пакет акций компании ChugaiPharmaceutical, Япония.  Дополнительную информацию о компании «Рош» в России можно получить на сайте www.roche.ru