Постепенное повышение дозы эфавиренца снижает вероятность развития побочных явлений

Как известно, около 50% больных, начинающих прием ненуклеозидного ингибитора обратной транскриптазы (ННИОТ) эфавиренца (efavirenz), страдают от побочных эффектов со стороны нервной системы, таких как головокружение, ощущение опьянения, ночных кошмаров и расстройства сна, а также от депрессии, делирия, агрессивного поведения и суицидальных мыслей. Существует гипотеза, что постепенное увеличение дозы эфавиренца может уменьшить вероятность развития данных побочных эффектов или облегчить их. Испанские ученые провели исследование для того, чтобы подтвердить или опровергнуть данное предположение.

Методы и ход исследования.
В многоцентровое рандомизированное клиническое исследование включались больные, которым их лечащие врачи собирались назначить эфавиренц. Исключались беременные, больные с сопутсвующими психическими расстройствами и заболеваниями печени. В отношении 1:1 участников исследования рандомизировали на: 1) постепенное увеличение дозы эфавиренца (200 мг в день – первые 6 дней, 400 мг в день – с 7 по 13 день и 600 мг в день – с 14 дня и далее), 2) прием эфавиренца в лечебной дозе 600 мг в день с первого дня терапии. Обе группы также получали два НИОТ, выбранных на усмотрение врача. Длительность наблюдения составила 24 недели. Первичной конечной точкой исследования была частота и выраженность побочных явлений эфавиренца в течение первых недель; вторичной – иммунологическая и вирологическая эффективность терапии на протяжении всего периода наблюдения.

Результаты.
В исследование были включены 114 больных, 60 из которых были рандомизированы в группу постепенного повышения дозы, а 54 – в группу обычного дозирования. Ни у одного из больных не было резистентности ВИЧ к ННИОТ. Шестеро больных нарушили протокол исследования, и в окончательный анализ вошли 108 больных. Их средний возраст составил 39 лет, более 40% были мужчины, средняя вирусная нагрузка (ВН) – около 4,7 log10 копий/мл.

В течение первой недели терапии побочные явления приема эфавиренца развились у 60 (55,5%) больных. Они значительно чаще отмечались у больных на полной дозе, чем у больных группы постепенного повышения дозы – 66% против 46,5% (р=0,04). При этом более тяжелые побочные эффекты встречались в группе постепенного повышения дозы еще реже: частота головокружения составила 32,8% против 66% (р=0,001), ощущение опьянения – 20,7% против 45,8% (р=0,008), нарушение внимания – 8,9% против 22,9% (р=0,038), галлюцинации – 0% против 6,1% (р=0,056).

На второй неделе наблюдения разница в частоте побочных явлений эфавиренца между группами сократилась – 57,8% в группе полной дозы и 48,9% в группе  постепенного повышения дозы, однако серьезные побочные явления имели место только в группе полной дозы. Галлюцинации отмечались у 4 человек в группе полной дозы и у 1 человека группы постепенного повышения дозы, но уже после того как суточная доза достигла 600 мг. Нарушения сна также несколько чаще отмечались в группе полной дозы.

К четвертой неделе наблюдения побочные явления приема эфавиренца сохранялись у 51 (51,5%) больного. Всего 7 больных прервали терапию по причине побочных явлений эфавиренца – все из группы полной дозы.

Различия между группами в отношении вирологического ответа на лечение были незначительными: процент больных с неопределимой ВН на 0, 1, 2, 4, 12 и 24 неделях в группах полной дозы и постепенного повышения дозы составил соответственно 12,1% и 10%, 14,8% и 14,6%, 26,9% и 17%, 32,1% и 27,7%, 71,2% и 59%, 95,7% и 86,5%. У больных с высокой ВН > 100 000 копий/мл (23 в группе постепенного повышения дозы и 20 в группе полной дозы) этот показатель на 4, 12 и 24 неделях составил соответственно 5,6% и 5,7%, 52,6% и 35,3%, 87,5% и 80%.  Были зарегистрированы 6 случаев вирологической неудачи терапии – 2 в группе постепенного повышения дозы и 4 в группе полной дозы. Среднее число CD4 клеток также не имело значительного различия между группами.

Выводы.
Постепенное повышение дозы эфавиренца в течение первых двух недель уменьшило частоту развития и тяжесть психоневрологических побочных явлений, связанных с приемом эфавиренца. При этом не было обнаружено отрицательного влияния такого режима на эффективность терапии.

Исследователи отмечают небольшое число участников исследования как его основное ограничение и считают, что данная тактика заслуживает изучения  в более крупных исследованиях.

Alicia Gutie´ rrez-Valencia et al. Stepped-Dose Versus Full-Dose Efavirenz for HIV Infection and Neuropsychiatric Adverse Events. Ann Intern Med. 2009;151:149-156.

Источник: medmir.com