На Европейском онкологическом конгрессе 2015 года будут представлены положительные результаты двух исследований по применению экспериментального иммунотерапевтического препарата атезолизумаб компании Рош при определенном типе рака легкого

·        Исследование IIфазы POPLARпродемонстрировало статистически значимое преимущество результатов выживаемости по сравнению с химиотерапией

·         Количественный показатель экспрессирования PD-L1 коррелирует с ответом пациентов на лечение препаратом

·        Данные будут представлены в регуляторные органы разных стран по всему миру, включая Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) 

Компания Рош (SIX: RO, ROG; OTCQX: RHHBY) объявила сегодня о положительных результатах, полученных в двух исследования IIфазы, в которых оценивался экспериментальный иммунотерапевтический препарат против рака атезолизумаб (анти-PDL1; MPDL3280A) при его применении у пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого (НМКРЛ). В рандомизированном исследований IIфазы  POPLARдостигнута первичная конечная точка и продемонстрировано значимое преимущество по выживаемости при применении атезолизумаба по сравнению с химиотерапией (HR=0,54; p=0,014) у пациентов с рецидивирующим НМКРЛ и средним или высоким уровнем экспрессии PD-L1 в опухоли. Пациенты получавшие атезолизумаб жили на 7,7 месяцев дольше, чем пациенты из группы терапии  доцетакселом. В несравнительном исследовании IIфазы BIRCHдостигнута первичная конечная точка и показано, что атезолизумаб уменьшает объем опухоли (частота объективного ответа, ЧОО) до 27% (p=0,0001) у пациентов с заболеваниями, прогрессирующими на фоне предшествующей терапии другими препаратами, и наличием в опухоли высокого уровня экспрессии PD-L1. Медиана выживаемости на данный момент не достигнута. Профиль нежелательных явлений препарата атезолизумаб в обоих исследованиях согласуется с полученным в более ранних исследованиях.

«Результаты, полученные в обоих наших исследованиях по применению атезолизумаба при немелкоклеточном раке легкого, показали, что определение уровня экспресс PD-L1 может помочь выявить тех пациентов, у кого с большой вероятностью будет достигнут ответ на лечение атезолизумабом, в большинстве случаев этот ответ сохранялся и в период проведения оценки данных, – говорит Сандра Хорнинг, доктор медицины, главный медицинский директор и глава глобального подразделения компании Рош по разработке лекарственных препаратов. – Длительность ответа на терапию важна для пациентов, у которых заболевание прогрессирует на фоне лечения другими средствами. Мы планируем представить эти результаты в регуляторные органы во всем мире, чтобы как можно скорее сделать этот новый вариант лечения доступным».

В феврале 2015 года FDA предоставило атезолизумабу статус «прорыв в терапии» для лечения пациентов с НМКРЛ и наличием экспрессии PD-L1, у которых заболевание прогрессировало во время или после стандартного лечения (например, химиотерапии на основе препаратов платины и соответствующей таргетной терапии при наличии в опухоли мутаций EGFR или ALK). Рош обсуждает с FDAданные по НМКРЛ из исследований POPLARи BIRCHв рамках статуса «прорыв в терапии» и с другими регуляторными органами во всем мире. Компания «Рош» проводит семь исследований III фазы по оценке атезолизумаба в режиме монотерапии и в комбинации с другими препаратами в качестве потенциального нового метода лечения для больных с ранними и поздними стадиями рака лёгкого.

Рош планирует представить эти данные в регуляторные органы во всем мире, и, в соответствии со статусом «прорыв в терапии», в FDAдля регистрации по показанию метастатический рак мочевого пузыря с экспрессией PD-L1. Данный статус предназначен для ускорения разработки и рассмотрения лекарственных средств, которые способны помочь в лечении серьезных заболеваний. 

Об исследовании POPLAR

Полные результаты исследования POPLARпредставит Йохан Ванстенкисте (JohanVansteenkiste), Университетская больница в городе Лёвен, Бельгия (реферат №14LBA) в воскресенье, 27 сентября, 09:15 по центрально-европейскому времени (CET).

Использование монотерапия атезолизумабом в сравнении с доцетакселом при 2L/3L немелкоклеточном раке легкого: Первичный анализ эффективности, безопасности и прогностических биомаркеров в рандомизированном исследовании IIфазы (POPLAR)

POPLARэто многоцентровое, открытое, рандомизированное исследование IIфазы по оценке эффективности и безопасности атезолизумаба в сравнении с доцетакселом у пациентов с рецидивирующим местно-распространенным или метастатическим НМКРЛ. Пациенты были рандомизированы для получения атезолизумаба в дозе 1200 мг внутривенно каждые три недели или доцетаксела в дозе 75 мг/м2 внутривенно каждые три недели. Лечение атезолизумабом могло быть продолжено до тех пор, пока, по оценке исследователя, лечение приносило клиническую пользу, при условии отсутствовия неприемлемой токсичность или ухудшение симптомов в связи с прогрессированием заболевания. В исследование включено 287 пациентов с распространенным НМКРЛ, ранее получавших лечение. Первичной конечной точкой была общая выживаемость (ОВ); дополнительные конечные точки включали выживаемость без прогрессирования (ВБП), ЧОО и безопасность. Пациенты были разделены по экспрессии PD-L1 на поверхности инфильтрующих опухоль иммунных клеток (IC), по гистологическому типу и предшествующим линиям терапии. Экспрессию PD-L1 оценивали как на опухолевых клетках (TC), так и на IC; пациентов относили к категориям TC0, 1, 2, 3 и IC0, 1, 2, 3 с помощью иммуногистохимического (ИГХ) теста разрабатываемого подразделением Рош Диагностика. 

Результаты по эффективности, исследование POPLAR
	ITT (все пациенты)		TC3 или IC3 (высокий)		TC2/3 или IC2/3 (средний и высокий)		TC1/2/3 или IC1/2/3 (любая экспрессия)		TC0 и IC0
n=	A 144	D 143	A 24	D 23	A 50	D 55	A 93	D 102	A 51	D 11
ОВ
Медиана, мес.	12,6	9,7	15,5	11,1	15,1	7,4	15,5	9,2	9,7	9,7
HR* (95% CI) P	0,73 (0,53-0,99) 0,040		0,49 (0,22-1,07) 0,068		0,54 (0,33-0,89) 0,014		0,59 (0,4-0,85) 0,005		1,04 (0,62-1,75) 0,871
ВБП
Медиана, мес.	2,7	3,0	7,8	3,9	3,4	2,8	2,8	3,0	1,7	4,1
HR (95% CI)	0,94 (0,72-1,23)		0,60 (0,31-1,16)		0,72 (0,47-1,10)		0,85 (0,63-1,16)		1,12 (0,72-1,77)
ЧОО, % (подтверждено)	15	15	38	13	22	15	18	17	8	10
В популяции ITTу 57% пациентов, ответивших на терапию  атезолизумабом, и  24% пациентов, ответивших на терапию доцетокселом,  ответ сохранялся в период проведения оценки данных.
Безопасность (N=142)
•       Нежелательные явления соответствовали наблюдаемым в предыдущих исследованиях по атезолизумабу. •       В группе атезолизумаба реже наблюдались связанные с лечением НЯ 3-4 степени тяжести в сравнении с группой доцетаксела (11% и 39%, соответственно), и связанные с лечением НЯ 5 степени тяжести (1% и 2%). •       НЯ, которые встречались чаще (5% и более) в группе атезолизумаба, включали с себя пониженный аппетит, одышка (диспноэ), лихорадка (пирексия), суставные или суставно-мышечные боли (артралгия и скелетно-мышечные боли), бессонница, пневмония, гипотиреоз.

CI: доверительный интервал; Doc: доцетаксел; HR: отношение шансов; IC: иммунная клетка; ITT: выборка «все пациенты, начавшие получать лечение»; MPDL: MPDL3280A; NR: не достигнуто; ОВ: общая выживаемость; TC,dHRдля ITTи нестратифицированное HRдля подгрупп. 

Об исследовании BIRCH

Промежуточные результаты исследования BIRCHпредставит Бенджамин Бессе (BenjaminBesse), Институт Гюстава Русси, Вильжюиф, Франция и Университет Париж-юг, Франция (реферат №16LBA) в воскресенье, 27 сентября, 09:35 (CET).

Несравнительное исследование IIфазы (BIRCH) по применению атезолизумаба в качестве первой или последующей линии терапии при местно-распространенном или метастатическом НМКРЛ с отбором пациентов по PDL1 

BIRCH – это открытое многоцентровое несравнительное исследование II фазы по оценке безопасности и эффективности атезолизумаба в группе 667 пациентов с местно-распространенным или метастатическим НМКРЛ, у которых опухоль экспрессирует PD-L1. Экспрессию PD-L1 оценивали с помощью иммуногистохимического  теста (ИГХ), разрабатываемого подразделением «Рош» Диагностика. Критерием включения пациентов в исследование являлся иммуногистохимически подтвержденный уровень экспрессии PD-L1  на опухолевых клетках 2/3 (ОК2/3) и иммунных клетках 2/3 (ИК2/3). Участники исследования получали 1200 мг атезолизумаба внутривенно каждые 3 недели. Первичной конечной точкой исследования являлась ЧОО по оценке независимого наблюдательного органа согласно RECISTv1.1. Дополнительные конечные точки включали в себя длительность ответа (ДО), общую выживаемость (ОВ), выживаемость без прогрессирования (ВБП) и безопасность. 

Результаты по эффективности, исследование BIRCH
	Первая линия		Вторая линия		Третья и последующие линии
	TC3 или IC3 (высокий)	TC2/3 или IC2/3 (средний и высокий)	TC3 или IC3 (высокий)	TC2/3 или IC2/3 (средний и высокий)	TC3 или IC3 (высокий)	TC2/3 или IC2/3 (средний и высокий)
n=	65	139	122	267	115	253
ЧОО, % (95% CI)	26 (16, 39)	19 (13, 27)	24 (17, 32)	17 (13, 22)	27 (19, 36)	17 (13, 23)
У более 61% пациентов с наибольшим уровнем экспрессии PD-L1 опухолью ответ на терапию сохранялся в период проведения оценки данных.
6 мес. ВБП, % (95% CI)	48 (35, 61)	46 (37, 55)	34 (26, 43)	29 (23, 34)	39 (30, 48)	31 (25, 37)
6 мес. ОВ, % (95% CI)	79 (69, 89)	82 (75, 88)	80 (72, 87)	76 (71, 81)	75 (67, 83)	71 (65, 76)
Безопасность (N=659)
•         Нежелательные явления соответствовали наблюдаемым в предыдущих исследованиях по атезолизумабу. •         У 11% пациентов наблюдались связанные с лечением НЯ 3-4 степени тяжести. •         К наиболее частым НЯ, связанным с лечением, относились утомляемость, диарея, тошнота, зуд, лихорадка (пирексия), снижение аппетита, слабость (астения), сыпь и суставные боли (артралгия).

a Confirmed; b IRF. CI: доверительный интервал; IC: иммунная клетка; IRF: независимый наблюдательный орган; ЧОО: частота объективного ответа; ОВ: общая выживаемость; TC: опухолевая клетка. 

О препарате атезолизумаб

Атезолизумаб (известный также как MPDL3280A; анти-PDL1) – это исследуемый препарат, направленный на взаимодействие с белком под названием PD-L1.  Атезолизумаб, связываясь с PD-L1, экспрессируемым на клетках опухоли, и воздействуя на проникающие в опухоль, иммунные клетки, предотвращает взаимодействие PD-L1 с PD-1 и B7.1 на поверхности Т-клеток. Ингибируя PD-L1, MPDL3280A может активировать Т-клетки, восстанавливая их способность эффективно обнаруживать и атаковать злокачественные клетки.

Все исследования атезолизумаба включают в себя проведение разрабатываемого ИГХ теста, в котором используется антитело SP142 для измерения уровня экспрессии PD-L1 на поверхности опухолевых клеток и иммунных клеток, инфильтрирующих опухоль. Цель оценки PD-L1 как биомаркера – выявить пациентов, которые с наибольшей вероятностью получат пользу от лечения атезолизумабом, а также пациентов, которые могут получить пользу от комбинированного лечения атезолизумабом и другим лекарственным средством. В настоящее время продолжаются или планируются 11 исследований III фазы по применению атезолизумаба при некоторых видах рака лёгкого, почек, молочной железы и мочевого пузыря. 

О немелкоклеточном раке легкого

Рак лёгкого является ведущей причиной онкологической смертности в мире. Ежегодно вследствие этого заболевания в мире умирает 1,59 миллиона человек, что соответствует более 4350 смертей каждый день. Рак лёгкого можно разделить на два основных типа – немелкоклеточный рак лёгкого (НМРЛ) и мелкоклеточный рак лёгкого. НМРЛ более распространен, на него приходится около 85% всех случаев заболевания. 

«Рош» в борьбе против рака легкого

Проблема терапии рака легкого является одним из основных направлений инвестиций компании «Рош». Мы стремимся к разработке новых подходов, лекарств и тестов, которые могут помочь людям, страдающим этим смертельно опасным заболеванием. Наша цель заключается в предоставлении эффективных методов лечения всем пациентам с диагнозом «рак лёгкого». В настоящее время «Рош» имеет три зарегистрированных препарата для лечения определённых видов рака лёгкого, и более 10 препаратов, нацеленных на наиболее общие генетические факторы развития рака лёгкого, а также на стимуляцию иммунной системы для борьбы с этим заболеванием. 

«Рош» в иммунотерапии онкологических заболеваний

Более 30 лет компания «Рош» занимается разработкой инновационных лекарственных препаратов, которые обеспечивают значительный прогресс в лечении онкологических заболеваний. Сегодня мы инвестируем больше, чем когда-либо, в разработку инновационных методов лечения, которые помогают собственной иммунной системе человека бороться с онкологическим заболеванием. Наша программа исследований и разработок по персонализированной иммунотерапии рака включает в себя более 20 исследуемых молекул, семь из которых уже проходят клинические исследования. Все исследования включают оценку биомаркеров, которые позволяют выявить среди пациентов тех, у кого наши препараты будут наиболее эффективны. 

О компании «Рош»

Компания «Рош»  входит в число ведущих компаний мира в области фармацевтики и является лидером в области диагностики invitro и гистологической диагностики онкологических заболеваний.  Стратегия, направленная на развитие персонализированной медицины, позволяет компании «Рош» производить инновационные препараты и современные средства диагностики, которые спасают жизнь пациентам, значительно продлевают и улучшают её качество. Являясь одним из ведущих производителей биотехнологических лекарственных препаратов, направленных на лечение онкологических, офтальмологических и аутоиммунных заболеваний, тяжелых вирусных инфекций, нарушений центральной нервной системы  и пионером в области самоконтроля сахарного диабета, компания уделяет особое внимание вопросам сочетания эффективности своих препаратов и средств диагностики с удобством и безопасностью их использования для пациентов.

Компания была основана в 1896 году в Базеле, Швейцария и на протяжении уже более 100 лет вносит значительный вклад в мировое здравоохранение. Двадцать четыре препарата «Рош», в том числе жизненно важные антибиотики, противомалярийные и химиотерапевтические препараты, включены в Перечень основных лекарственных средств ВОЗ.  В 2014 году штат сотрудников группы компаний «Рош» составил  88 500 человек, инвестиции в исследования и разработки  8,9  миллиардов швейцарских франков, а объем продаж  составил  47,5  миллиарда швейцарских франков.  Компании «Рош» полностью принадлежит компания Genentech, США и контрольный пакет акций компании ChugaiPharmaceutical, Япония.  Дополнительную информацию о компании «Рош» в России можно получить на сайте www.roche.ru

Все товарные знаки, использованные или упомянутые в данном пресс-релизе, защищены законом.