Компания AbbVie объявляет об одобрении препарата Венклекста (венетоклакс) в Российской Федерации для монотерапии рецидивирующего/рефрактерного хронического лимфоцитарного лейкоза

- Венклекста - первый одобренный ингибитор BCL-2

- По результатам клинических исследований 2 фазы препарата Венклекста с участием 158 пациентов с делецией 17p, ранее получавших терапию ХЛЛ, общая частота ответа (ОЧО) составила 79%^[1]

- В клинических исследованиях 2 фазы препарата Венклекста у 64 пациентов с ХЛЛ, с неэффективностью предшествующей терапии ибрутинибом или иделалисибом, общая частота ответа составила 64%¹ 

МОСКВА, 22 марта 2018 года – Глобальная биофармацевтическая научно-исследовательская компания AbbVie сообщает о том, что Министерство здравоохранения Российской Федерации одобрило препарат Венклекста (венетоклакс) для приема внутрь перорально.  Препарат является мощным селективным ингибитором антиапоптозного белка В-клеточной лимфомы (BCL-2). Венклекста показана в качестве монотерапии для лечения хронического лимфоцитарного лейкоза (ХЛЛ): с 17p-делецией или TP53-мутацией у взрослых пациентов, которым лечение ингибиторами сигнального пути В-клеточного рецептора не подходит или не показало ожидаемого результата; а также без 17p-делеции или TP53-мутации у взрослых пациентов, не ответивших на химиоиммунотерапию и лечение ингибиторами сигнального пути В-клеточного рецептора. 

Разработкой препарата Венклекста совместно занимаются компании AbbVie и Roche. Коммерциализацию в США проводят совместно AbbVie и компания Genentech, входящая в Roche Group, за пределами США – компания AbbVie. 

«Терапия рецидивирующего и/или рефрактерного хронического лимфолейкоза - одна из сложных проблем современной онкогематологии, – отметила Ирина Поддубная, к.м.н., профессор, член-корреспондент Российской Академии наук, проректор по учебной работе и международному сотрудничеству, заведующая кафедрой онкологии Российской медицинской академии последипломного образования Министерства здравоохранения РФ. –  Применение препарата венетоклакс дает возможность лечения пациентов, у которых уже были безуспешно использованы все существующие терапевтические опции. Новая терапия не только увеличивает общую продолжительность жизни пациентов, но и способствует улучшению ее качества. Это является бесспорно ценной дополнительной характеристикой препарата и имеет несомненно большое значение, так как ХЛЛ всё чаще встречается в нашей стране среди лиц трудоспособного возраста». 

ХЛЛ - это, как правило, медленно прогрессирующий рак костного мозга и крови^[2]. Пациенты с делецией 17p - геномной перестройкой, сопровождающейся потерей части 17-й хромосомы, составляют от 3 до 10% всех случаев ХЛЛ у пациентов без предшествующего опыта лечения и 30-50% случаев рецидивирующего или рефрактерного ХЛЛ^[3]. Мутация TP53 встречается у 8-15% больных в первой линии терапии и у 35-50% больных с  рефрактерным ХЛЛ³. Наиболее неблагоприятный прогноз³ отмечается у пациентов с делецией 17p или мутацией TP53 с медианой выживаемости при использовании стандартных схем лечения от менее двух до трех лет^[4]. 

«AbbVie стремится разрабатывать инновационные подходы к лечению в терапевтических областях с наибольшими неудовлетворенными медицинскими потребностями, - подчеркнул Энтони Вонг, Региональный Вице-президент AbbVie Россия, Украина и СНГ. – Во всем мире лечение онкологических заболеваний по-прежнему остается серьезной проблемой, и мы стремимся к тому, чтобы изменить парадигму лечения для достижения лучших и более длительных результатов. Рецидивирующий/рефрактерный ХЛЛ при наличии делеции 17p был одним из самых сложных для лечения заболеваний. Поэтому чрезвычайно важно, что мы смогли предложить новую терапевтическую опцию, способную помочь таким пациентам».       

Программа клинических исследований препарата Венклекста

Исследование 1: Пациенты с рецидивирующим/рефрактерным ХЛЛ и делецией 17p1

Безопасность и эффективность препарата Венклекста оценивали в многоцентровом открытом не сравнительном исследовании 2 фазы у 107 пациентов (основная когорта) с делецией 17p, прошедших лечение ХЛЛ, и дополнительно у 51 пациента из расширенной когорты с анализом безопасности. Пациенты следовали схеме повышения дозы, рассчитанной на срок от 4 до 5 недель, начиная с дозы 20 мг и увеличивая ее до 50 мг, 100 мг, 200 мг и, наконец, до 400 мг один раз в сутки. Пациенты продолжали получать Венклекста 400 мг один раз в сутки до появления признаков прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Медиана времени терапии составила 12 месяцев (интервал: от 0 до 22 месяцев) для основной когорты. Медиана времени терапии в объединенной когорте (основная когорта и когорта с расширенной оценкой безопасности, N=158) составила 25 месяцев (интервал: от 0,5 до 50 месяцев). Оценку данных основной когорты проводила независимая экспертная комиссия, а оценку данных объединенной когорты проводили исследователи. Приведенные результаты:¹

- Первичная конечная точка эффективности, общая частота ответа (ОЧО), достигла 79% (95% доверительный интервал [ДИ]: 70,5, 86,6) в основной когорте и 77% (95% ДИ: 69,9, 83,5) в объединенной когорте.

- Медиана продолжительности ответа не была достигнута в основной когорте и составила 27,5 месяцев (95% ДИ: 26,5, 83,5) в объединенной когорте.

- Медиана выживаемости без прогрессирования (ВБП) не была достигнута в основной когорте и составила 27,2 месяцев (95% ДИ: 21,9, не достигнута в объединенной когорте.

- Полной ремиссии (ПР) и полной ремиссии с неполным восстановлением костного мозга (ПРн) достигали 7% пациентов в основной когорте и 18% пациентов в объединенной когорте.

- Частичной ремиссии (ЧР) достигали 69% пациентов в основной когорте и 53% пациентов в объединенной когорте.

- Частичной нодулярной ремиссии (нЧР) достигали 3% пациентов в основной когорте и у 6% пациентов в объединенной когорте.

- Минимально остаточную болезнь (МОБ) оценили у 93 из 158 пациентов, достигших при лечении препаратом Венклекста ПР, ПРн или нЧР. МОБ-отрицательный статус в периферической крови отмечали у 27% (41/158) пациентов, включая 15 пациентов с МОБ-отрицательным статусом в костном мозге. МОБ-отрицательный статус являлся исследовательской конечной точкой.

Исследование 2: Пациенты с ХЛЛ резистентными к лечению ингибитором сигнального пути B-клеточного рецептора¹

Безопасность и эффективность препарата Венклекста оценивали в многоцентровом открытом нерандомизированном исследовании 2 фазы у пациентов с ХЛЛ, ранее получавших ибрутиниб (медиана числа предшествующих курсов противоракового лечения равнялась 4 [интервал: от 1 до 12]) или иделалисиб (медиана числа предшествующих курсов противоракового лечения равнялась 3 [интервал: от 1 до 11]). Пациенты получали препарат Венклекста исходя из рекомендованного графика увеличения дозы. Пациенты продолжали получать Венклекста 400 мг один раз в сутки до появления признаков прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. На момент завершения сбора данных в исследовании участвовали и принимали препарат Венклекста 64 пациента. Из них 43 пациента ранее получали лечение ибрутинибом (Группа A) и 21 пациент ранее получал лечение иделалисибом (Группа B). У 91% пациентов (39/42) в группе А и у 67% пациентов (14/21) в группе В наблюдали рецидивы или резистентность к ибрутинибу и иделалисибу соответственно. Хромосомные перестройки включали делецию 11q (30%, 19/62), делецию 17p (36%, 23/61), мутацию TP53 (26%, 16/61) и немутированный ген IgVH (86%, 36/42). На момент оценки медиана продолжительности лечения препаратом Венклекста составила 11,7 месяцев (интервал: от 0,1 до 17,9 месяцев). Приведенные результаты:¹

- Первичная конечная точка эффективности, ОЧО, составила 67% (95% ДИ: 51,5, 80,9) в группе А, 57% (95% ДИ: 34, 78,2) в группе В и 64% (95% ДИ: 51,1, 75,7) в общей исследованной популяции, согласно оценке исследователя. Данные по эффективности дополнительно оценивала независимая экспертная комиссия, согласно которой ОЧО составила 67% в объединенной группе (Группа A: 70%, Группа B: 62%).

- ОЧО для пациентов с делецией 17p/мутацией TP53 составила 71% (15/21) (95% ДИ: 47,8, 88,7) в группе А и 50% (95% ДИ: 1,3, 98,7) в группе B.

- ОЧО для пациентов без делеции 17p/мутаций TP53 составила 68% (15/22) (95% ДИ: 45,1, 86,1) в группе А и 63% (95% ДИ: 38,4, 83,7) в группе B.

- За средний период наблюдения, равный 12 месяцам, медиана ВБП и продолжительности ответа не достигли 12 месяцев для Группы A и 9 месяцев для Группы B.

- В соответствии с оценкой исследователя, в совокупности ПР и ПРн достигли 7% пациентов из Группы A, 14% пациентов из Группы B и 9% пациентов из общей популяции пациентов.

- В соответствии с оценкой исследователя, ПР достигли 56% пациентов из Группы A, 43% пациентов из Группы B и 52% пациентов из общей популяции пациентов.

- В соответствии с оценкой исследователя, ПРн достигли 5% пациентов из Группы A, ни один из пациентов из Группы B и 3% пациентов из общей популяции пациентов.

- Оценка безопасности препарата Венклекста основана на объединенных данных по 296 пациентам, получавшим лечение венетоклаксом в двух исследованиях 2й фазы и в одном исследовании 1й фазы. В совокупности в исследования включили пациентов с предшествующим опытом лечения ХЛЛ, в том числе 188 пациентов с делецией 17p и 92 пациента ранее получавших ингибитор сигнального пути B‑клеточного рецептора. Наиболее распространенными нежелательными явлениями (≥20 процентов) всех степеней тяжести у пациентов, получавших препарат Венклекста, являлись нейтропения/снижение числа нейтрофилов, диарея, тошнота, анемия, инфекция верхних дыхательных путей, быстрая утомляемость, гиперфосфатемия, рвота и запоры. Наиболее часто регистрируемыми серьезными нежелательными явлениями (≥2 процентов) являлись пневмония, фебрильная нейтропения и синдром лизиса опухоли (СЛО). Прерывание приема препарата из-за побочных реакций наблюдали у 9,1% пациентов. Корректировку дозы из-за побочных реакций провели у 11,8% пациентов. 

Пресс-релиз

[1] Venetoclax SPC, http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/004106/WC500218800.pdf, electronic source, assessed on 06/03/2018 

[2] American Cancer Society (2015). Leukemia – Chronic Lymphocytic. http://www.cancer.org/acs/groups/cid/documents/webcontent/003111-pdf.pdf. Accessed December 2016.

[3] Schnaiter A, et al. 17p deletion in chronic lymphocytic leukemia: risk stratification and therapeutic approach. Hematol Oncol Clin N Am. 2013; 27:289-301.

[4] Stilgenbauer S, et al. Understanding and managing ultra high-risk chronic lymphocytic leukemia. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2010; 1:481-488.