Иммунотерапия, безопасность под вопросом

Ингибиторы контрольных точек иммунного ответа - препараты, которые потенциально могут изменить практику лечения онкологических заболеваний. Первый препарат ипилумаб - CTLA-4 - был одобрен Food and Drug Administration еще в 2011 году. В настоящее время активно исследуются препараты, блокирующие PD-1. Несмотря на высокую эффективность терапии, активно обсуждается их безопасность. 

Методы

Исследователи из США оценили частоту развития иммуноопосредованных нежелательных явлений, общих побочных эффектов на фоне терапии ингибиторами PD-1. С этой целью они провели систематический обзор и мета-анализ, включив исследования из Medline, Embase, Cochrane Library, Web of Science и Scopus (до марта 2017 года). В исследования вошли пациенты с рецидивирующими или метастатическими злокачественными поражениями. 

Результаты

В финальный анализ вошли 13 исследований. В исследованиях проводилось сравнение ниволумаба (п=6), пембролизумаба (п=5) и атезолизумаба (п=2) с системной химиотерапией или таргетными противоопухолевыми препаратами. 

Серьезные иммуноопосредованные нежелательные явления были редкими, однако при сравнении со стандартной терапией, риск гипотиреоза (отношение шансов, 7,56, 95% CI, 4,53-12,61), пневмонита (отношение шансов, 5,37, 95% CI, 2,73-10,56), колита (2,88, 95% CI, 1,30-6,37) и гипофизита (3,38, 95% CI, 1,02-11,08) был выше на фоне терапии анти-PD-1 препаратами. 

Из общих побочных эффектов, иммунотерапия была ассоциирована с повышением риска сыпи (отношение шансов 2,34, 95% CI, 2,73-10,56). Частота развития слабости (32%) и диареи (19%) была высокой, но схожей с таковой в контрольной группе. 

Заключение

Риск развития иммуноопосредованных нежелательных явлений повышен у пациентов, получающих анти-PD-1 препараты. Частота общих нежелательных явлений на фоне иммунотерапии в целом не отличается от таковых на фоне стандартной терапии. 

Источник: Shrujal Baxi, Annie Yang, Renee L Gennarelli, et al. BMJ 2018;360:k793.

internist.ru