FDA предоставило право на приоритетное рассмотрение препарата Зикадия компании «Новартис», предназначенного для терапии первой линии пациентов с метастатическим немелкоклеточным раком легкого

- Право на приоритетное рассмотрение регистрационной заявки было выдано на основании результатов клинических исследований III фазы, согласно которым на фоне приема препарата Зикадия медиана выживаемости без прогрессирования заболевания составила 16,6 месяца у ранее не проходивших лечение пациентов с ALK-позитивным метастатическим НМРЛ, тогда как у пациентов на химиотерапии она равнялась 8,1 месяца.1 

- FDA также предоставила статус принципиально нового лекарственного средства, основываясь на данных клинических исследований III фазы у ранее не получавших лечения пациентов с ALK-позитивным НМРЛ и метастазами в головной мозг. 

- Если лекарственный препарат Зикадия будет зарегистрирован в качестве препарата первой линии, то у ранее не леченых пациентов с метастатическим ALK-позитивным НМРЛ появится новый вариант терапии. 

Компания «Новартис» объявила, что Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) приняло дополнительное заявление на регистрацию и предоставило право приоритетного рассмотрения по расширенным показаниям к применению лекарственного препарата Зикадия® (церитиниб) как терапии первой линии лечения для пациентов с метастатическим немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) и экспрессией киназы анапластической лимфомы (ALK+), подтвержденной одобренным FDA диагностическим тестом. FDA также предоставило препарату Зикадия статус принципиально нового лекарственного средства как терапии первой линии лечения для пациентов с ALK-позитивным НМРЛ и метастазами в головной мозг. 

«Мы неустанно стремимся расширять свое понимание обусловленного генетической мутацией рака легкого, в терапии которого по-прежнему существует значительная неудовлетворенная потребность», – рассказал Вас Нарасимхан, руководитель глобального развития разработок лекарственных препаратов и медицинский директор компании «Новартис». «Сегодняшнее получение права на приоритетное рассмотрение регистрационной заявки препарата Зикадия для впервые выявленных больных метастатическим ALK-положительным НМРЛ, а также признание его принципиально новым лекарственным средством для пациентов с метастазами в головной мозг приближают нас к предоставлению правильного лечения правильному пациенту в правильное время». 

Направление дополнительного заявления на регистрацию препарата Зикадия в качестве лекарственного средства первой линии терапии основывается на первичном анализе глобального рандомизированного открытого многоцентрового клинического исследования III фазы ASCEND-4, в рамках которого оценивались эффективность и безопасность препарата Зикадия по сравнению с химиотерапией препаратами платины (включая поддерживающее лечение) у взрослых пациентов с ALK-положительным НМРЛ  IIIB или IV стадии. Клиническое исследование проводилось в 134 медицинских центрах в 28 странах при рандомизации 376 пациентов. Исследование показало: 

У пациентов, получавших препарат Зикадия в качестве первой линии лечения, медиана выживаемости без прогрессирования заболевания составила 16,6 месяца (95 % доверительный интервал [ДИ]: 12,6, 27,2) по сравнению с 8,1 месяца (95 % ДИ: 5,8, 11,1) у пациентов, прошедших стандартную химиотерапию первой линии пеметрекседом и препаратами платины с поддерживающей терапией пеметрекседом. В группе лечения препаратом Зикадия было достигнуто снижение риска на 45 % по показателю выживаемости без прогрессирования заболевания в сравнении с группой химиотерапии (отношение рисков [ОР] = 0,55, [95 % ДИ: 0,42, 0,73; одностороннее значение р < 0,001]).1

Согласно анализу по переменным, заранее предусмотренным в плане, у получавших препарат Зикадия пациентов без метастазов в головной мозг на момент скрининга медиана выживаемости без прогрессирования заболевания составила 26,3 месяца (95 % ДИ: 15,4, 27,7) по сравнению с 8,3 месяца (95 % ДИ: 6,0, 13,7) у пациентов, получавших химиотерапию (ОР = 0,48 [95 % ДИ: 0,33, 0,69]).1

Согласно анализу по переменным, заранее предусмотренным в плане, у получавших препаратЗикадия пациентов с метастазами в головной мозг на исходном уровне медиана выживаемости без прогрессирования заболевания составила 10,7 месяца (95 % ДИ: 8,1, 16,4) по сравнению с 6,7 месяца (95 % ДИ: 4,1, 10,6) в группе химиотерапии (ОР = 0,70 [95 % ДИ: 0,44, 1,12])1. Внутричерепная общая частота ответа (ОЧО) (72,7 %, [95 % ДИ: 49,8, 89,3]) соответствует ОЧО тела в целом (72,5 % [95 % ДИ: 65,5, 78,7]). 

В числе наиболее частых нежелательных явлений (НЯ), наблюдавшихся более чем у 25 % пациентов, прошедших терапию препаратом Зикадия, были диарея (85 % против 11 % пациентов на химиотерапии), тошнота (69 % против 55 % на химиотерапии), рвота (66 % против 36 % на химиотерапии), повышение уровня АЛТ (60 % против 22 % на химиотерапии), повышение уровня АСТ (53 % против 19 % на химиотерапии), повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы (37 % против 10 % на химиотерапии), снижение аппетита (34 % против 31 % на химиотерапии), повышение уровня щелочных фосфатов в крови (29 % против 5 % на химиотерапии) и усталость (29 % против 30 % на химиотерапии). 

FDA предоставляет право на приоритетное рассмотрение заявкам на регистрацию лекарственных препаратов для лечения серьезных заболеваний. В случае одобрения эти препараты могут способствовать значительному повышению безопасности или эффективности лечения2. По регистрационным заявкам, получившим право на приоритетное рассмотрение, FDA принимает решение в течение 6 месяцев с момента подачи вместо стандартного срока рассмотрения на протяжении 10 месяцев. 

Статус принципиально нового лекарственного средства призван ускорить разработку и рассмотрение лекарственных препаратов, предназначенных для терапии тяжелых и жизнеугрожающих заболеваний, если лекарственное средство продемонстрировало значимое улучшение как минимум по одному клинически значимому параметру в сравнении с существующим методом терапии3. На сегодняшний день 13 препаратов компании «Новартис» имеют статус принципиально новых лекарственных средств, что подчеркивает неизменную приверженность компании к разработке инновационных методов лечения редких заболеваний и онкологических больных, не получающих должной терапии. В последний раз этот статус был предоставлен препарату Зикадия как терапии первой линии пациентов с ALK-положительным НМРЛ и метастазами в головной мозг, и это уже второе присвоение статуса инновационного лекарственного средства для данного препарата. 

Во всем мире рак легкого является причиной большего количества смертей, чем рак толстой кишки, молочной и предстательной желез вместе взятых4. Согласно оценкам каждый год выявляется 1,8 млн новых случаев рака легкого5. Среди пациентов с НМРЛ, наиболее распространенного типа рака легкого, является ALK-положительный (3 %–7 %)6. 

О клиническом исследовании ASCEND-4

ASCEND-4 – это глобальное рандомизированное открытое многоцентровое клиническое исследование III фазы для оценки безопасности и эффективности лекарственного препарата Зикадия по сравнению со стандартной химиотерапией (включая поддерживающее лечение) у взрослых пациентов с ALK-положительным НМРЛ в стадии IIIB или IV, ранее не проходивших лечение прогрессирующего заболевания. Пациенты получали лекарственный препарат Зикадия перорально 750 мг/сут. или стандартную двухкомпонентную химиотерапию препаратом платины в комбинации с пеметрекседом по схеме (500 мг/м2 пеметрекседа плюс 75 мг/м2 цисплатина или карбоплатин AUC 5-6) в течение 4 циклов с последующей поддержкой пеметрекседом. 

Из 376 пациентов 189 (59 с метастазами в головной мозг) были рандомизированы в группу терапии Зикадия, а 187 (62 с метастазами в головной мозг) – в группу химиотерапии. Приблизительно 60 % пациентов с метастазами в головной мозг на этапе включения, получавших препарат Зикадия, не проходили ранее лучевую терапию, которая в настоящее время является стандартом в лечении метастазов в головной мозг. Среди пациентов, рандомизированных в группу химиотерапии, 105 (72 %) из 145 получали ингибитор ALK как терапию первого ряда после завершения химиотерапии. 

О лекарственном препарате Зикадия

Зикадия – пероральный селективный ингибитор киназы анапластической лимфомы (ALK), гена, который может сливаться с другими, формируя аномальный «гибридный белок», способствующий развитию и росту некоторых злокачественных новообразований, включая немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ). В настоящий момент лекарственный препарат Зикадия одобрен для применения в 64 странах мира. Для получения дополнительной информации посетите сайт: www.NovartisOncology.com/news/product-portfolio/zykadia 

Важная информация по безопасности лекарственного препарата Зикадия

Препарат Зикадия может вызывать серьезные побочные эффекты. 

У большинства пациентов препарат Зикадия может быть причиной нарушения работы желудочно-кишечного тракта и вызвать, среди прочего, диарею, тошноту, рвоту и боли в области желудка. Эти проблемы могут быть тяжелыми. Пациентам необходимо следовать инструкциям своего врача по приему лекарственных препаратов для снятия подобных симптомов и обращаться к врачу за консультацией, если симптомы оказались серьезными или не проходят. 

Зикадия может вызывать тяжелое нарушение функции печени. Пациенты должны сдавать анализы крови до начала лечения препаратом Зикадия, каждые две недели в течение первого месяца и ежемесячно после завершения терапии. Кроме того, необходимо сразу сообщить своему врачу о появлении каких-либо из перечисленных симптомов: усталость (упадок сил), кожный зуд, пожелтение кожи или белков глаз, тошнота или рвота, снижение аппетита, боль в правой части живота, моча темного или коричневого цвета, более легкое, чем обычно, появление кровотечений и синяков. 

Во время лечения Зикадия может вызывать тяжелый или жизнеугрожающий отек (воспаление) легких, который может привести к летальному исходу. Симптомы могут быть подобны симптомам рака легкого. Пациентам следует сразу же сообщить своему врачу о появлении каких-либо новых или ухудшении имеющихся симптомов, в том числе о проблемах с дыханием или одышке, лихорадке, кашле с или без мокроты, боли в груди. 

Зикадия может быть причиной очень медленного, очень быстрого или не соответствующего норме сердцебиения. Врачи должны проверять состояние сердечной деятельности своего пациента во время лечения препаратом Зикадия. Пациенты должны сразу же проинформировать врача о появлении новых болей или дискомфорта в груди, головокружения или предобморочного состояния, слабого или атипичного сердцебиения, посинения губ, одышки, отека нижних конечностей или кожи. Также нужно поставить врача в известность о начале приема новых препаратов или каких-либо изменениях в схеме приема лекарств против сердечно-сосудистых заболеваний. 

Зикадия может повышать уровень глюкозы в крови. У людей с сахарным диабетом, нарушением толерантности к глюкозе или принимающих кортикостероиды высок риск повышенного содержания сахара в крови на фоне лечения препаратом Зикадия. Пациентам необходимо сдавать анализы крови на глюкозу до начала и во время терапии препаратом Зикадия. Пациенты должны следовать указаниям своего врача по вопросам контроля уровня сахара в крови и обратиться к нему сразу же при появлении каких-либо симптомов высокого уровня сахара в крови, в том числе повышенной жажды и (или) частого мочеиспускания. 

Прием препарата Зикадия может увеличивать содержание панкреатических ферментов в крови и вызывать панкреатит. Пациенты должны сдавать анализы крови до начала и по необходимости во время терапии препаратом Зикадия. Пациентам следует сообщить своему врачу о появлении признаков и симптомов панкреатита, включающих в себя боли в верхней части живота, которые могут распространяться на спину и ухудшаться при приеме пищи. 

Перед началом приема препарата Зикадия пациентам необходимо сообщить своему врачу обо всех патологических состояниях, включая проблемы с печенью, диабет или повышенное содержание сахара в крови, проблемы с сердцем, включая состояние, которое называется синдромом удлиненного интервала QT. Также следует проинформировать о беременности (существующей или возможной), планировании беременности в дальнейшем, кормлении грудью или планировании такового. 

Зикадия может нанести вред нерожденному ребенку. Способные к беременности женщины должны использовать высокоэффективный метод контроля рождаемости (контрацепцию) во время и в течение 3-х месяцев после прекращения лечения препаратом Зикадия. Неизвестно, проникает ли препарат Зикадия в грудное молоко. Пациентки и их врач должны решить, следует ли проходить лечение Зикадия или кормить грудью, делать это одновременно нельзя. 

Пациенты должны рассказать своему врачу о принимаемых лекарствах, в том числе отпускаемых по рецепту и без рецепта, витаминах и растительных добавках. Прием препарата Зикадия на фоне использования оральных контрацептивов может привести к потере их эффективности. 

Наиболее распространенными побочными реакциями с частотой ≥ 10 % были диарея, тошнота, рвота, усталость (упадок сил), нарушение функции печени, выявленное при лабораторных исследованиях (необходим контроль крови), боли в животе, снижение аппетита, запор, сыпь, нарушение функции почек, выявленное при лабораторных исследованиях (необходим контроль крови), изжога и анемия. Побочные реакции 3–4 степени с частотой ≥ 5 %: нарушение функции печени, выявленное при лабораторных исследованиях, усталость (упадок сил), диарея, тошнота и гипергликемия (необходим контроль крови). 

Пациенты должны прекратить прием препарата Зикадия и немедленно обратиться за медицинской помощью при появлении каких-либо из нижеперечисленных симптомов, которые могут быть признаками аллергической реакции:

затрудненное дыхание или глотание;

отек лица, губ, языка или горла;

сильный кожный зуд, сопровождающийся красной сыпью или появлением волдырей. 

Пациенты должны сообщить своему врачу о любой беспокоящей или не проходящей нежелательной реакции. Они не все могут быть возможными побочными эффектами препарата Зикадия. Для получения дополнительной информации пациенты могут обратиться к своему врачу или фармацевту. 

Пациенты должны принимать препарат Зикадия в соответствии с рекомендациями лечащего врача. Пациенты не должны изменять дозу или прекращать прием Зикадия без соответствующего указания лечащего врача. Зикадия следует принимать один раз в день натощак. Пациенты не должны есть как минимум за 2 часа до и 2 часа после приема препарата Зикадия. В случае пропуска очередной дозы лекарственного препарата следует принять его, как только пациент об этом вспомнит. Если до приема следующей дозы осталось менее 12 часов, не следует восполнять пропущенную дозу – нужно принять следующую дозу в обычное время. Не следует принимать двойную дозу препарата для восполнения пропущенной дозы. Пациенты не должны пить грейпфрутовый сок или есть грейпфруты во время лечения препаратом Зикадия, так как это может увеличить концентрацию препарата в крови до опасного уровня. Если пациента вырвало после проглатывания капсулы Зикадия, ему не следует принимать дополнительные капсулы до следующего планового приема лекарственного препарата. 

Пожалуйста, ознакомьтесь с полной инструкцией по применению препарата Зикадия. 

Список литературы

Soria JC, et al. First-line ceritinib versus platinum-based chemotherapy in advanced ALK-rearranged non-small- cell lung cancer (ASCEND-4): A randomized, open-label Phase 3 study. The Lancet. 2017.

US Food and Drug Administration. Priority Review. Доступно на сайте http://www.fda.gov/ForPatients/Approvals/Fast/ucm405405.htm. Доступ открыт 2 февраля 2017 года.

US Food and Drug Administration. Fact Sheet: Breakthrough Therapies. Доступно на сайте http://www.fda.gov/RegulatoryInformation/Legislation/SignificantAmendmentstotheFDCAct/FDASIA/ucm329491.

htm. Доступ открыт 6 февраля 2017 года.

World Health Organization. Estimated number of deaths, both sexes, worldwide in 2012. World Health Organization. http://gco.iarc.fr/today/online-analysis-pie?mode=cancer&mode_population= continents&population=900&sex=0&cancer=11&type=1&statistic=0&prevalence=0&color_palette=default. Доступ открыт 19 января 2017 года.

World Health Organization. International Agency for Research on Cancer. GLOBOCAN 2012: Estimated Cancer Incidence, Mortality and Prevalence Worldwide in 2012. Lung cancer. Доступно на сайте http://globocan.iarc.fr/Pages/fact_sheets_cancer.aspx?cancer=lung. Доступ открыт 2 февраля 2017 года.

Lovly, C., L. Horn, W. Pao. 2016. Molecular Profiling of Lung Cancer. My Cancer Genome. Доступно на сайте https://www.mycancergenome.org/content/disease/lung-cancer/. Доступ открыт 7 февраля 2017 года.

Riess JW, Wakelee, HA. Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer Management: Novel Targets and Recent Clinical Advances. Clinical Advances in Hematology & Oncology. 2012; 10: 226-224.

Пресс-релиз