FDA одобрило Китруду (пембролизумаб) для терапии рецидивирующего или метастатического плоскоклеточного рака кожи

Компания MSD сообщила, что FDA одобрило препарат Китруда (пембролизумаб) в монотерапии 1-й линии рецидивирующего или метастатического плоскоклеточного рака кожи при невозможности хирургического лечения или проведения лучевой терапии.

Одобрение Китруды основано на результатах исследования II фазы KEYNOTE-629, в котором пембролизумаб продемонстрировал значительную эффективность в отношении длительности и частоты объективных ответов (ЧОО). ЧОО составила 34% (95% ДИ; 25–44), включая 4% полных ответов и 31% частичных ответов. Среди пациентов, ответивших на лечение, у 69% длительность ответов составила ≥ 6 месяцев, медиана длительности ответа не была достигнута (медиана наблюдения 9,5 месяцев; диапазон, от 2,7 до 13,1+ месяцев).

Об исследовании KEYNOTE-629

Эффективность пембролизумаба оценивалась у пациентов с рецидивирующим или метастатическим плоскоклеточном раком кожи, которые принимали участие в открытом, многоцентровом, мультикогортном, нерандомизированном клиническом исследовании KEYNOTE-629 (NCT03284424). Пациенты с аутоиммунными заболеваниями или медицинскими состояниями, при которых необходимо проведение иммуносупрессивной терапии, не допускались к участию в исследовании. Основными критериями эффективности были ЧОО и ДО, согласно центральному независимому заслеплённому пересмотру данных с использованием критериев RECIST 1.1, модифицированных для оценки максимально до 10 таргетных очагов и 5 очагов на орган.

Среди 105 пациентов, включённых в исследование, 87% ранее получили одну или более линии терапии, а 74% была проведена лучевая терапия. У 45% пациентов был местно-распространённый рецидивирующий плоскоклеточный рак кожи, у 24% пациентов – метастатический плоскоклеточный рак кожи и у 31% пациентов – местно- распространённый рецидивирующий и метастатический плоскоклеточный рак кожи.

Характеристика исследуемой популяции пациентов: медиана возраста 72 года (диапазон, от 29 до 95); 71% пациентов – в возрасте ≥ 65 лет; 76% – мужчины; 71% – белые; 25% – с неустановленной расой; у 34% – общее состояние по шкале Восточной объединённой онкологической группы (ECOG) – 0 и у 66% общее состояние по шкале ECOG – 1.

Пембролизумаб продемонстрировал ЧОО 3% (95 % ДИ; 25–44) с 4% полных ответов и 31% частичных ответов. Среди 36 пациентов, ответивших на лечение, у 69% длительность ответов составила ≥ 6 месяцев. При медиане наблюдения 9,5 месяцев, медиана ДО не была достигнута (диапазон, от 2,7 до 13,1+ месяцев).

Лечение пембролизумабом проводилось в дозе 200 мг внутривенно каждые 3 недели до подтверждённого прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или максимально до 24-х месяцев. Пациентам с первыми радиологическими признаками прогрессирования заболевания разрешалось продолжать лечение пембролизумабом до подтверждения прогрессирования при условии отсутствия симптомов быстрого прогрессирования, требующих немедленной коррекции, или ухудшения общего состояния. Оценка опухолевого процесса проводилась каждые 6 недель в течение первого года, а затем каждые 9 недель в течение второго года.

Среди 105 пациентов с плоскоклеточным раком кожи, которые принимали участие в исследовании KEYNOTE-629, медиана длительности применения пембролизумаба составила 5,8 месяцев (диапазон, от 1 дня до 16,1 месяцев). Пациенты с аутоиммунными заболеваниями или медицинским состоянием, требующими проведения системной терапии кортикостероидами или другими иммуносупрессивными препаратами, к участию в исследовании не допускались. Нежелательные явления у пациентов с плоскоклеточным раком кожи были аналогичны тем, которые были отмечены у 2799 пациентов с меланомой или немелкоклеточным раком лёгкого (НМРЛ), получавших лечение пембролизумабом в качестве монотерапии. Отклонения от нормы лабораторных показателей (3–4 степени тяжести), которые отмечались чаще, включали лимфопению (11%).