Европейский комитет по лекарственным препаратам для человека (CHMP) рекомендует обновить инструкцию по применению препарата Эсбриет для лечения ИЛФ

- В ходе анализа объединенных данных исследований III фазы ASCEND, CAPACITY 1 и CAPACITY 2 доказано снижение риска смертности на 48 % через один год терапии¹

- Результаты исследования ASCEND дополнительно подтверждают безопасность и эффективность препарата Эсбриет¹

- Около 110 тысяч человек в Европе страдают идиопатическим лёгочным фиброзом (ИЛФ) – смертельным заболеванием лёгких, которое носит прогрессирующий и необратимый характер^{2- 5}

- Пятилетняя выживаемость при ИЛФ составляет всего 20–40 %^6,7

Компания Рош (SIX: RO, ROG; OTCQX: RHHBY) объявила о том, что  Эсбриет® (пирфенидон) получил положительное решение Европейского комитета по лекарственным препаратам для человека (CHMP), касающееся обновления европейской инструкции по медицинскому применению  данного лекарственного средства дополнительными результатами исследования III фазы ASCEND, подтверждающими эффективность и благоприятный профиль безопасности пирфенидона. Препарат Эсбриет, зарегистрированный в ЕС в 2011 году, предназначен для лечения взрослых пациентов с ИЛФ лёгкой и средней степени тяжести.

Рекомендации CHMP основываются на результатах исследования III фазы ASCEND, показывающих, что через год терапии доля пациентов, у которых форсированная жизненная ёмкость лёгких (ФЖЕЛ) – показатель, используемый для прогноза риска смерти при ИЛФ, – снизилась более чем на 10 %, была значительно ниже в группе, получающих Эсбриет, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо.¹ Кроме того, в обновленную инструкцию включена информация о результатах заранее запланированного сводного анализа исследования ASCEND и двух исследований III фазы под общим названием CAPACITY, которые показали, что через один год терапии у пациентов в группе Эсбриета риск смертности от всех причин снижен на 48 % по сравнению с группой плацебо.^1,2 Анализ также показал, что в объединенной популяции через один год терапии, риск смерти, связанной непосредственно с ИЛФ, в группе Эсбриета, по сравнению с группой плацебо, был снижен на 68 %.¹

«Данной рекомендацией CHMP признает убедительность доказательств того, что Эсбриет замедляет прогрессирование этого смертельно опасного заболевания у пациентов с ИЛФ, – говорит Сандра Хорнинг, доктор медицины, главный медицинский директор и глава глобального подразделения компании Рош по разработке лекарственных препаратов. – Благодаря включению результатов исследования ASCEND в европейскую инструкцию по применению препарата Эсбриет, врачи и пациенты получат важную дополнительную информацию».

После положительного решения CHMP инструкция по применению препарата в ЕС будет обновлена – в неё войдут результаты, полученные в исследовании ASCEND. 15 октября препарат Эсбриет был одобрен FDA как «принципиально новое лекарственное средство» для применения в США.

ИЛФ является смертельным заболеванием, при котором прогрессирующие рубцовые изменения в лёгких (фиброз), приводят к затруднению дыхания, и сердце, мышцы и другие жизненно важные органы не могут получать достаточного количества кислорода для нормального функционирования.⁸ Заболевание может прогрессировать быстро или медленно, но в конце патологического процесса лёгочная ткань уплотняется и полностью перестаёт работать.⁸ Ухудшение состояния здоровья больного ИЛФ часто происходит быстрее, чем при многих злокачественных опухолях, в том числе при раке молочной железы, яичников и колоректальном раке.⁹ В августе 2014 года компании Рош и InterMune объявили о заключении окончательного соглашения о переходе InterMune в собственность Рош. Сделка была завершена в сентябре 2014 года.

«Данное дополнение к инструкции по применению повышает роль препарата Эсбриет в качестве важного варианта лечения для пациентов с ИЛФ, – сказал Джонатан Лефф, дипломированный врач и исполнительный вице-президент по исследованиям и разработкам в InterMune. – Пациенты и люди, оказывающие им помощь, могут по-прежнему быть уверены в профиле безопасности и эффективности Эсбриета».

Об исследовании ASCEND

В исследовании ASCEND (“AssessmentofPirfenidonetoConfirmEfficacyandSafetyinIPF”) оценивали безопасность и эффективность при применении пирфенидона в сравнении с плацебо, у 555 пациентов с ИЛФ из разных стран. Пациенты были включены в исследование в 127 центрах в США, Австралии, Бразилии, Хорватии, Израиле, Мексике, Новой Зеландии, Перу и Сингапуре. В качестве первичной конечной точки в исследовании было принято изменение показателя «форсированная жизненная ёмкость лёгких» (ФЖЕЛ), измеряемого по количеству воздуха, усиленно выдыхаемого человеком после максимально глубокого вдоха. У пациентов с ИЛФ снижение ФЖЕЛ на 10 % или более, считается клинически значимым и является предиктором более высокого риска смерти.¹⁰

Основные результаты исследования ASCEND:

К 52 неделе терапии снижение ФЖЕЛ на 10 % или более наблюдалось у 17 % пациентов, получавших Эсбриет, в сравнении с 32 % среди пациентов, получавших плацебо (p<0,001).¹ Кроме того, у 23 % пациентов в группе Эсбриета снижение ФЖЕЛ к 52 неделе отсутствовало, в сравнении с 10 % пациентов в группе плацебо.¹

При применении пирфенидона был значимо снижен показатель «сокращение расстояния, проходимого пациентом за шесть минут» (p=0,036) и улучшилась выживаемость без прогрессирования (ВБП) (p=0,0001).¹

Запланированный объединенный анализ данных исследования ASCEND и двух исследований III фазы под названием CAPACITY, показал, что через один год терапии у пациентов, получавших Эсбриет, риск смертности от всех причин был снижен на 48 % в сравнении с пациентами в группе плацебо (HR 0,52, p=0,01).¹

Объединенный анализ также показал, что через один год терапии риск смертности, связанной непосредственно с ИЛФ, в группе Эсбриета по сравнению с группой плацебо был ниже на 68 % (HR 0,32, p=0,006).¹

Пирфенидон продемонстрировал благоприятный профиль безопасности и в целом хорошо переносился.¹

Нежелательные явления за время исследования среди прочего включали в себя желудочно-кишечные и кожные явления, которые были более частыми в группе пирфенидона, чем в группе плацебо.

Указанные явления в целом относились к легкой или умеренной степени тяжести, были обратимыми и не имели клинически значимых последствий.¹

В группе пирфенидона серьёзные нежелательные явления встречались реже (19,8 %), чем в группе плацебо (24,9 %). В связи с нежелательными явлениями лечение было прекращено в ходе исследования у 14,4 % в группе пирфенидона и у 10,8 % в группе плацебо. Наиболее часто причиной прекращения лечения было ухудшение течения ИЛФ у 1,1 % пациентов в группе пирфенидона и 5,4 % в группе плацебо.¹

Идиопатический лёгочный фиброз (ИЛФ)

Около 100 тысяч человек в США11 и 110 тысяч человек в Европе^2-5 страдают от ИЛФ – смертельного заболевания, имеющего прогрессирующий и необратимый характер, сопровождающегося потерей лёгкими способности поглощать кислород вследствие рубцовых изменений.⁸ Причина заболевания неизвестна, лечение отсутствует. Ограниченному количеству пациентов проводится трансплантация лёгких. ИЛФ неизбежно вызывает одышку и разрушение здоровых тканей лёгких.¹² Средняя продолжительность жизни после постановки диагноза составляет от двух до пяти лет, при этом пятилетняя выживаемость равна примерно 20-40 %.^6,7 ИЛФ, как правило, развивается у людей в возрасте старше 45 лет и немного чаще встречается у мужчин, чем у женщин.^12,13

Эсбриет

Эсбриет представляет собой пероральный препарат для лечения ИЛФ. Механизм действия до конца неясен, хотя предполагается, что препарат подавляет синтез ТФР-бета (трансформирующий фактор роста – бета) – небольшой белковой молекулы в организме, участвующей в процессах роста клеток, и ФНО-альфа – небольшого белка, вовлеченного в воспалительный процесс. В текущем году FDA предоставило препарату Эсбриет статус «принципиально нового лекарственного средства» на основании положительных результатов клинического исследования ASCEND и с учетом серьезного и опасного для жизни характера заболевания. Кроме того, в США препарат также получил статус лекарственного средства для орфанных заболеваний.  Эсбриет был разработан компанией InterMune для использования в США, Европе и других странах. Пятнадцатого октября препарат получил разрешение FDA. В 2011 году препарат зарегистрирован в Европейском Союзе (ЕС) для лечения пациентов с ИЛФ лёгкой и средней степени тяжести (во всех 28 странах – членах ЕС), а после этого был зарегистрирован также в Норвегии, Исландии и Канаде. С 2008 года пирфенидон распространялся в Японии под названием Pirespa®, а с 2012 года – в  Южной Корее компанией Shionogi & Co. Ltd. Кроме того, под разными торговыми наименованиями пирфенидон разрешен к применению при ИЛФ в Китае, Индии, Аргентине и Мексике.

Все товарные знаки, использованные или упомянутые в данном пресс-релизе, защищены законом.

Ссылки:

1. King TE Jr. Bradford WZ, Castro-Bernardini S. A. N Engl J Med 2014; 370(22):2083−92

2. Eurostat News Release. Available at http://ec.europa.eu/eurostat Accessed on 7 October 2014

3. Coultas DB et al. Am J Respir Crit Care Med 1994;150:967-997

4. Hodgson U et al. Thorax 2002; 57:338−342

5. Meltzer EB, Noble PW et al - Orphanet J Rare Dis (2008); 3:8-22

6. Bjoraker JA et al. Am J Respir Crit Care Med 1998;157:199-203

7. Collard HR et al. Am J Respir Crit Care Med 2003; 168:538–542

8. American Thoracic Society/European Respiratory Society. Am J Respir Crit Care Med 2002; 165:277−304

9. Cancer Facts and Figures 2009, American Cancer Society. PAH data source: Hamilton, N. and Elliot C.

10. Du Bois RM, Weycker D, Albera C, et al. Forced vital capacity in patients with idiopathic pulmonary fibrosis: test properties and

minimal clinically important difference. Am J Respir Crit Care Med. 2011;184(12):1382-9. doi:10.1164/rccm.201105-0840OC

11. United States National Library of Medicine website.“Idiopathic Pulmonary Fibrosis

http://ghr.nlm.nih.gov/condition/idiopathic-pulmonary-fibrosis Accessed October 7, 2014

12. Raghu G et al. Am J Respir Crit Care Med 2011;183 :788−824

13. National Institutes for Health website. “Idiopathic Pulmonary Fibrosis” http://www.nhlbi.nih.gov/health/health-topics/topics/ipf/

 Accessed October 2, 2014

 Пресс-релиз